5-氟尿嘧啶嵌段共聚物納米微球治療喉癌的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、中山大學(xué)碩士學(xué)位論文5氟尿嘧啶嵌段共聚物納米微球治療喉癌的實(shí)驗(yàn)研究姓名：涂秀平申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：耳鼻咽喉科學(xué)指導(dǎo)教師：柴麗萍20100525中山大學(xué)碩士學(xué)位論文5氟尿嘧啶嵌段共聚物納米微球治療喉癌的實(shí)驗(yàn)研究外殼，決定著微球的生物學(xué)性能。這種殼一核型結(jié)構(gòu)具有較高的載藥量，可產(chǎn)生體內(nèi)獨(dú)特分布，具有較高的生物相容性，在藥物運(yùn)輸方面有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。聚谷氨酸芐酯(poly(YbenzylLglutamicacid)，PBLG)是可生物降解型

2、聚合物，其代謝產(chǎn)物可經(jīng)體內(nèi)排除，在體內(nèi)不易產(chǎn)生蓄積和毒副作用；且具有較強(qiáng)的剛性和疏水性，常用作脂溶性藥物的載體；但是PBLG制備的微球由于其疏水性表面，進(jìn)入人體后容易被網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞系統(tǒng)(reticularendothelialsystem，RES)快速攝取，難以發(fā)揮非單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(mononuclearphagocytesystem，肝S)的靶位效應(yīng)。聚乙二醇(Poly(ethylene—glyc01)，PEG)是被美國(guó)FDA承認(rèn)的

3、可用于人體的聚合物，無(wú)免疫原性，具有良好的生物相容性，是常用的水溶性載體之一，能夠增加難溶性藥物的溶解性，提高藥物的生物利用度。因此將具有良好載藥能力的PBLG與具有親水性和柔順性的PEG復(fù)合制備成聚乙二醇聚谷氨酸(Poly(ethyleneglyc01)一Poly(Y—benzyl—Lglutamate)，PEG—PBLG)共聚物，可改善PBLG微球制劑的疏水性表面，避免被RES吞噬，增加納米的穩(wěn)定性，便于控制緩釋，提高載藥率，延長(zhǎng)半

4、衰期，使藥物在血液中存留時(shí)間延長(zhǎng)，改變藥物在組織的分布，是一種良好的緩釋控釋藥物載體。本課題擬將難溶性藥物5一氟尿嘧啶包埋于兩親型嵌段共聚物聚7醇聚谷氨酸芐酯(PEGPBLG)納米微球，并進(jìn)行其體內(nèi)、外治療喉癌作用研究以驗(yàn)證其抑瘤效果。方法：1陰離子聚合法制備PEGPBLG兩親型嵌段共聚物，再以透析法制備5一FU／PEG—PBLG納米微球。2核磁共振波譜儀(H1NMR)測(cè)定PEGPBLG共聚物的分子量；紫外線分光光度儀測(cè)定藥物吸光度后計(jì)

5、算載藥率。掃描電鏡、透射電鏡檢測(cè)納米微球的大小、形態(tài)。3透射電鏡觀察腫瘤細(xì)胞對(duì)納米藥物的攝取作用及細(xì)胞結(jié)構(gòu)的變化。4MTT法檢測(cè)不同濃度的空白對(duì)照組、PEG—PBLG組、5一FU組和5一FU／PE爭(zhēng)PBLG組的體外細(xì)胞毒作用，計(jì)算細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率及半抑制濃度(IC朝)。5流式細(xì)胞儀檢測(cè)細(xì)胞周期時(shí)相的變化，比較5一FU和5FU／PEG—PBLG對(duì)Hep2細(xì)胞周期的影響。6在BALB／c裸鼠構(gòu)建人喉鱗癌皮下移植瘤裸鼠模型。將動(dòng)物分為生理鹽水組