局部應(yīng)用5-氟尿嘧啶防止肌腱粘連的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的:肌腱粘連的防治一直是骨科臨床上比較棘手的問(wèn)題，是常見(jiàn)的肌腱損傷后的并發(fā)癥[1]。怎樣在不影響肌腱的愈合的同時(shí)較快的恢復(fù)其功能是很多臨床工作者研究的熱點(diǎn)。肌腱愈合分為內(nèi)源性和外源性兩種不同的方式，兩種方式相輔相成，同時(shí)存在。外源性愈合是指腱鞘成纖維細(xì)胞和炎癥細(xì)胞參與愈合，愈合過(guò)程中損傷的肌腱周圍軟組織與肌腱發(fā)生粘連愈合。內(nèi)源性愈合則是通過(guò)肌腱細(xì)胞增殖來(lái)實(shí)現(xiàn)肌腱愈合。眾多研究認(rèn)為，在一般情況下，外源性愈合是肌腱損傷以后早期愈合的主要方

2、式，內(nèi)源性愈合則在愈合后期發(fā)揮作用，二者共同作用完成愈合的過(guò)程。所以，通過(guò)改善損傷肌腱周圍狀況從而抑制外源性愈合，間接促進(jìn)內(nèi)源性愈合是防治肌腱粘連的有效途徑[2.3.4]。5-氟尿嘧啶能通過(guò)抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶從而干擾DNA的合成，Blumenkranz[5]研究后發(fā)現(xiàn)5-氟尿嘧啶可以通過(guò)抑制成纖維細(xì)胞增殖進(jìn)而減少瘢痕形成。Khan[6]等報(bào)道，5-氟尿嘧啶可以抑制肌腱腱鞘滑膜成纖維細(xì)胞的增殖。為了更深入研究這一情況，本課題設(shè)立動(dòng)物

3、實(shí)驗(yàn)研究觀察了局部應(yīng)用5-氟尿嘧啶對(duì)減少肌腱粘連的效果。
　　 實(shí)驗(yàn)方法:選用由南華大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)部提供的同批孵出、相同條件下喂養(yǎng)的健康雄性三黃雞50只，隨機(jī)分為A組（空白對(duì)照組）、B組（5-氟尿嘧啶組），其中B組分為三個(gè)小組:B1組術(shù)中局部應(yīng)用25mg/ml的5-氟尿嘧啶，B2組術(shù)中局部應(yīng)用12.5 mg/ml的5-氟尿嘧啶，B3術(shù)中局部應(yīng)用6.25 mg/ml的5-氟尿嘧啶、C組（聚乳酸膜對(duì)照組），每組10只。所有三黃雞均為4

4、月齡，體重在1.5～1.7kg之間。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物常規(guī)術(shù)前處理，麻醉以后行雙足第Ⅲ趾肌腱損傷模型手術(shù)。B組肌腱修復(fù)后鞘管內(nèi)5-氟尿嘧啶處理，C組使用聚乳酸膜處理,A組用生理鹽水取代5-FU，同樣方法處理。術(shù)后膠布固定3周。術(shù)后3周、6周處死實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，切取標(biāo)本，行大體標(biāo)本觀察、HE染色顯微鏡下組織學(xué)觀察、顯微鏡下成纖維細(xì)胞計(jì)數(shù)。
　　 結(jié)果:1.大體觀察:術(shù)后3周時(shí)， B1、B2、B3、C四組腱鞘及腱周組織充血，腱周多為較疏松的粘連，愈

5、合良好;A組肌腱斷端基本愈合，較B1、B2、B3、C四組有廣泛且較致密的粘連，不易分離。術(shù)后6周時(shí)，B1、B2、B3、C四組肌腱愈合及塑形良好，表面光滑，與腱周少許薄膜粘連，偶有或者無(wú)粘連，其中以B1、C組肌腱愈合及塑性性最為良好，粘連最少;A組肌腱愈合好，但是塑形差，腱周粘連較B1、B2、B3、C組致密。2.肌腱粘連和愈合分級(jí):肌腱粘連大體觀察分級(jí)結(jié)果，術(shù)后3、6周B1、B2、B3、C組肌腱的粘連程度均低于A組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P

6、＜0.05)，其中B1、B2、B3、C之間的比較皆具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。3.肌腱愈合組織學(xué)分級(jí)結(jié)果:術(shù)后6周C組肌腱愈合優(yōu)良率為70.0％;B1組肌腱愈合優(yōu)良率為70.0％;B2、B3組優(yōu)良率為60.0％;A組優(yōu)良率為50.0％，其優(yōu)良率B1、B2、B3、C組高于A組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。4.組織學(xué)觀察:a、普通光學(xué)顯微鏡下3周時(shí)觀察，A組肌腱吻合處可見(jiàn)較大量增生的成纖維細(xì)胞及炎性細(xì)胞，膠原纖維的排列極度不規(guī)則，充斥于吻合口處。B

7、1、B2、B3、C組肌腱內(nèi)少量成纖維細(xì)胞及炎性細(xì)胞，肌腱周圍粘連只存在于肌腱吻合處，粘連程度疏松。普通光學(xué)顯微鏡下6周時(shí)觀察B1、B2、B3、C組，肌腱吻合口處可以看見(jiàn)排列整齊的膠原纖維，與正常的肌腱內(nèi)的膠原纖維的排列，區(qū)別不大，同時(shí)肌腱表面平整，與肌腱鞘管之間少許粘連;A組肌腱吻合口內(nèi)的膠原纖維排列趨于一致，膠原纖維排列不整，愈合差，肌腱表面不平整，仍與肌腱鞘管之間粘連緊密;b、術(shù)后3周和6周，顯微鏡下成纖維細(xì)胞計(jì)數(shù)B1、B2、B3、