PCL及mPEG-PCL嵌段共聚物微球的研究.pdf

1、聚己內(nèi)酯（PCL）作為一種可生物降解性高分子，具有良好的生物相容性，同時(shí)也具有優(yōu)良的藥物通透性，可以用于藥物的緩控釋載體，近年來在藥物輸送系統(tǒng)研究中成為一個(gè)熱點(diǎn)。本文首先以PCL作為載體材料，5-氟尿嘧啶（5-Fu）為模型藥物，采用S/O/W乳化溶劑揮發(fā)法制備微球，考察了微球制備工藝中藥物分散方法與油相溶劑的揮發(fā)速度對微球包封率的影響。將微球篩分后考察不同粒徑微球的載藥量及體外釋藥行為，并用掃描電子顯微鏡觀察釋藥前后微球的表面形態(tài)。結(jié)果

2、表明采用優(yōu)化工藝條件，制得平均包封率為69.3％的微球；藥物緩釋達(dá)9 d以上，釋藥前后微球表面形態(tài)無明顯變化。說明S/O/W乳化溶劑揮發(fā)法制備得到包封率較高、具有緩釋特性的5-Fu PCL微球。 為了進(jìn)一步改良PCL的性質(zhì)，本文以單甲氧基聚乙二醇（mPEG）引發(fā)己內(nèi)酯(CL)單體開環(huán)聚合得到一系列mPEG-PCL兩親嵌段共聚物，1H NMR和GPC結(jié)果表明所合成的共聚物具有預(yù)期的結(jié)構(gòu)。 以mPEG-PCL嵌段共聚物為載體材

3、料，5-Fu為模型藥物，采用S/O/W乳化溶劑揮發(fā)法制備微球，采用mPEG含量低的共聚物為載體制得載藥量為7.93％，包封率為39.65％的微球。其體外釋藥在24 h內(nèi)接近100％。電鏡照片表明mPEG能對微球表面起到一定的修飾作用,并且mPEG也能夠加快釋藥速度。 對于高mPEG含量的嵌段共聚物則采用O/O乳化-溶劑揮發(fā)法制備微球，用顯微鏡觀察了微球的整個(gè)形成過程，并考察了溫度、乳化劑濃度、材料濃度、不同材料、不同分散相/連續(xù)