胸腺五肽長效微球的研究.pdf

1、胸腺五肽(Thymopentin,TP-5)是人工合成的分子量為679.8的五肽活性片段,純度高,不含大分子蛋白質等致敏物質.多年的臨床應用表明,TP-5是一種療效顯著、安全性好的雙向免疫功能調節(jié)劑,臨床上用于治療各種與免疫系統(tǒng)失調相關的疾病.本課題擬通過系統(tǒng)研究,對TP-5/PLGA微球制備工藝及處方組成進行優(yōu)化,制備體內可緩釋1個月的生物可降解長效微球,減少注射次數(shù),提高患者順應性,確保治療效果.考慮TP-5原料藥價格昂貴,本課題首

2、先通過空白微球和載牛血清蛋白(BSA)微球的研究,對工藝條件和基礎處方因素進行初步優(yōu)化.以生物可降解高分子聚合物PLGA為載體材料,采用復乳-溶劑揮發(fā)法制備空白微球,顯微鏡法測定微球粒徑及分布,單因素考察PLGA濃度、聚乙烯醇(PVA)濃度、一級乳的乳勻速度和時間、油相與內水相體積比、二次乳勻速度等因素對空白微球粒徑及工藝重復性的影響.在此基礎上,制備BSA微球,紫外分光光度法測定包封率,單因素考察上述各因素及BSA溶液濃度對BSA微球

3、包封率的影響.在上述研究基礎上,對TP-5/PLGA微球制備工藝及處方組成進行研究.優(yōu)化后的TP-5微球,形態(tài)呈圓整規(guī)則的球形,粒徑呈正態(tài)分布,再分散性好,包封率較高,在合適的貯存條件下性能穩(wěn)定.TP-5微球釋藥經(jīng)歷快速突釋、緩慢釋放(擴散)和快速釋放(溶蝕)三個階段,采用零級方程和Higuchi方程可較好地擬合微球體外釋藥曲線.通過處方及制備工藝優(yōu)化,選擇三種規(guī)格的PLGA制備TP-5微球,以大鼠為實驗動物進行背部皮下注射.建立HPL