布卡綜合征的病因?qū)W研究.pdf

1、背景和目的： 布卡綜合征(Budd-Chiari Syndrome，BCS)統(tǒng)指肝小葉靜脈到下腔靜脈與右心房入口處的HV流出道任何性質(zhì)的阻塞(右心耳形成的栓子延伸到下腔靜脈除外)。西方人所說的BCS以：HV主干阻塞，尤以血栓形成多見，而東方的BCS肝段下腔靜脈膜性阻塞占了相當一部分。 自首例BCS的報道至今，其發(fā)病率逐年增加，隨著醫(yī)學的發(fā)展和診療技術(shù)的提高，認識到BCS并非少見病。BCS的病因復(fù)雜，病理改變和臨床類型眾多，

2、確屬血管外科和腹部外科疾病中的疑難重癥，一直為內(nèi)科、外科、影像學和放射介入等學科的研究熱點、重點和難點。盡管多年來世界各國學者長期共同努力和探索研究，隨著介入放射學的發(fā)展，特別是韓新巍教授在大球囊擴張、鈍性破膜、攪拌溶栓和軌道技術(shù)等介入方法的發(fā)明創(chuàng)造，使得在BCS的診斷治療方面有較大進展,但仍不盡如人意。BCS的定位定性診斷有相當難度，早期誤診誤治率高，保守治療或自體代償癥狀改善后復(fù)發(fā)率高。這些都和BCS的病因不清楚，發(fā)病機制不明確，無

3、法去除病因等密切相關(guān)。因此，有必要對BCS的病因展開全面深入細致的研究。 BCS的病因繁多，可隨地域、民族、性別、年齡和病理類型不同而異。BCS傳統(tǒng)上是一種以血液的凝血系統(tǒng)功能亢進或抗凝系統(tǒng)功能缺陷等為病因，以血液的高凝狀態(tài)為特征的疾病，這一觀點被國內(nèi)外學者所廣泛接受。在西方國家大多數(shù)起因于血液凝固異常而血栓形成率高，但近年來下腔靜脈膜性梗阻病變也逐漸增加。在東方民族(尤其我國和日本)以炎癥為主所致的下腔靜脈膜性梗阻占多數(shù)，而南

4、非．BCS4．7．5﹪為肝癌所致。根據(jù)文獻報道，血凝異常、感染、口服避孕藥、外傷或腫瘤等均可導(dǎo)致BCS發(fā)生，但關(guān)于BCS的病因和發(fā)病機制方面還有很多亟待解決的問題。因此，全面系統(tǒng)闡述我國BCS的病因非常必要，這對BCS的臨床診斷治療以及預(yù)防都有著重要意義。本研究旨在發(fā)現(xiàn)我國BCS的主要病因，并對其發(fā)病機制進行初步探討。首先對導(dǎo)致血液高凝狀態(tài)的遺傳性病因和獲得性病因進行了病例對照研究，接著對BCS的分布進行了描述性流行病學研究，最后進行了

5、BCS的生態(tài)流行病學研究。 方法： 1．標本來源與資料采集病例組74例來自鄭州大學第一附屬醫(yī)院介入科手術(shù)治療的患者，在手術(shù)前進行問卷調(diào)查和外周靜脈血采集，用EDTA抗凝的全血直接放入-80℃冰箱保存，用枸櫞酸抗凝的全血分離血漿后放入．80℃冰箱保存。對照一組41例來自在介入科治療的非BCS患者的健康家屬，進行問卷調(diào)查和采集外周靜脈血分離血漿后放入．80℃冰箱保存。對照二組106例來自一附院門診健康體檢者，采集外周靜脈血進

6、行EDTA抗凝，放入-80℃冰箱保存。整理介入科隨訪病例人口學資料進行分析。 2．血液基因組DNA的提取取200μl全血細胞于1.5ml Ep管中，用酚、氯仿法提取基因組DNA。 3．基因突變的多態(tài)性分析對提取的基因組DNA，采用PCR．RFLP(polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism)法檢測V因子Leiden突變、凝血酶原基因

7、突變(FIIG21010A)、亞甲基四氫葉酸還原酶基因突變(MTHFRC677T)、β纖維蛋白原基因-G455A基因突變。 4．凝血因子和抗凝蛋白的分析對Ⅱ和Ⅴ因子活性的測定采用終點法，對抗凝血酶Ⅲ的測定采用動力學方法，對蛋白C和蛋白S的測定采用凝集法。 5．抗心磷脂抗體的測定用ELISA法分別檢測抗心磷脂IgG，IgM抗體。 6．統(tǒng)計分析方法將調(diào)查表和隨訪病例資料錄入Microsoft Office Excel

8、2003進行整理，分別進行統(tǒng)計分析。連續(xù)性資料進行t檢驗，分類資料進行x<'2>檢驗，均采用雙測檢驗，α=0.05。所有的統(tǒng)計分析均在SAS9.13下完成。 結(jié)果： 1．各突變點基因多態(tài)性與BCS的關(guān)系僅在病例組發(fā)現(xiàn)1例FvL突變，對照組沒有發(fā)現(xiàn)。病例組和對照組均沒有發(fā)現(xiàn)凝血酶原基因G20210A突變。BCS患者和健康對照組β-Fg-G455A多態(tài)性基因型頻率比較無差別(P>0.05)；BCS患者和健康對照組β-Fg-G

9、455A多態(tài)性等位基因頻率比較無差別(P>0.05)。BCS和健康對照組MTHFRC677T多態(tài)性基因型頻率比較無差別(P>0.05)；BCS患者和健康對照組MTHFRC677T多態(tài)性等位基因頻率比較無差別(P>0.05)。 2.各凝血因子和抗凝因子與BCS的關(guān)系BCS患者和對照組Ⅱ因子活性比較無差別(P>0.05)；BCS患者和對照組V因子活性比較無差別(P>0.05)；BCS患者和對照組ATⅢ活性比較無差別(P>0.05)；BCS患

10、者和對照組蛋白C活性比較無差別(P>0.05)；BCS患者和對照組蛋白S活性比較無差別(P>0.05)。 3.抗心磷脂抗體與BCS的關(guān)系在病例組和對照組中均沒有發(fā)現(xiàn)抗心磷脂IgM陽性者；BCS患者IgG抗體陽性率為5.4﹪，對照組抗心磷脂IgG抗體陽性率為0，確切概率法，P>0.05。 4.BCS患者疾病史情況從發(fā)病日期到確診日期時間跨度長短差別較大，從0.5個月(當月確診)到32年，中位數(shù)13個月；BCS患者各主要癥狀

11、體征的頻率百分比：乏力83.41﹪，腹脹74.13﹪，腹痛13.01﹪，腹壁靜脈曲張82.36﹪，肝大90.65﹪，脾大89.58﹪，腹水32.69﹪，下肢靜脈曲張79.81﹪，下肢水腫70.49﹪，下肢色素沉著73.16﹪，月經(jīng)不調(diào)23.87﹪，不孕18.34﹪，消化道出血9.68﹪，黃疸6.45﹪；沒有在鄉(xiāng)級醫(yī)院確診的，在縣市級醫(yī)院確診的占22.36﹪，在省級醫(yī)院確診的占77.64﹪；診斷依據(jù)：28.34﹪單純依靠彩超，66.57﹪

12、依靠彩超輔助CT或MRI，5.09﹪依靠彩超輔助血管造影。 5.生活習慣與BCS的關(guān)系BCS患者和健康對照組生活習慣對比分析時病例組和對照組吸煙情況有差異(P<0.05)；病例組和對照組的飲酒情況有差異(<0.05)；病例組和對照組吃蔬菜情況無差異(P>0.05)。 6.既往史與BCS的關(guān)系BCS患者和對照組既往史陽性率比較無差別(P>0.05)。 7.PV和ET與BCS的關(guān)系在對血常規(guī)化驗單分析是沒有發(fā)現(xiàn)真性紅

13、細胞增多癥患者，也沒有發(fā)現(xiàn)原發(fā)性血小板增多癥患者。 8.河南省BCS患者分布有以下特征：男女性別構(gòu)成比為．59.05∶40.95；平均年齡為42.04歲，95﹪CI為[39.91，44.16]，各年齡段均有患病，不論男女均以青壯年患病為主；在職業(yè)構(gòu)成上，農(nóng)民、工人、學生、教師、干部分別占85﹪、7﹪、1﹪、4﹪、3﹪；沒有明顯的季節(jié)性，常年發(fā)病；漢族103例，回族2例；農(nóng)村患者占92﹪，城市患者占8﹪；地區(qū)分布的特征是東邊多，南