非綜合征型耳聾分子病因?qū)W研究.pdf

1、隨著人類基因組計(jì)劃的完成及后基因組時(shí)代的到來(lái)，從基因水平探討遺傳性耳聾的分子病因?qū)W研究已經(jīng)成為耳聾病因?qū)W研究的熱點(diǎn)。在分子遺傳學(xué)家、生物學(xué)家、臨床聽(tīng)力學(xué)家及耳鼻咽喉?？漆t(yī)生們跨學(xué)科、跨領(lǐng)域地通力合作下，截至目前，已經(jīng)有74個(gè)聽(tīng)覺(jué)相關(guān)基因相繼被發(fā)現(xiàn)。聽(tīng)覺(jué)相關(guān)基因的發(fā)現(xiàn)為我們從分子水平揭示聽(tīng)力及聽(tīng)力下降的分子遺傳機(jī)制提供了令人振奮的機(jī)遇。目前有關(guān)人類聾病相關(guān)致病基因的研究工作主要包括兩個(gè)方面：一方面是定位克隆發(fā)現(xiàn)新的聾病基因，并對(duì)聾病基因的

2、功能進(jìn)行鑒定研究；另一方面就是對(duì)于已知的聾病基因在耳聾人群中進(jìn)行突變篩查和分子流行病學(xué)研究，來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證聾病基因與耳聾的相關(guān)性。本課題主要基于后者的研究方向進(jìn)行研究，研究包括兩方面的內(nèi)容：一方面針對(duì)我國(guó)西北部地區(qū)部分聾校學(xué)生進(jìn)行已知GJB2基因、SLC26A4基因及線粒體DNA突變檢測(cè)和分子流行病學(xué)研究；另一方面的研究是首次在中國(guó)耳聾人群中進(jìn)行TMC1基因突變的分析研究。 第一部分中國(guó)西北地區(qū)517例耳聾患者常見(jiàn)致聾基因突變研究

3、 本研究是在中國(guó)西北地區(qū)的部分聾校學(xué)生中進(jìn)行GJB2基因、SLC26A4基因及線粒體DNA突變檢測(cè)和分子流行病學(xué)研究。研究對(duì)象為517例，均為非綜合征型耳聾，重度及極重度感音神經(jīng)性耳聾。全部研究對(duì)象共檢測(cè)出常見(jiàn)的三種致聾基因純合或復(fù)合雜合突變病例111例，約占21．47％（111/517）。其中：①GJB2基因突變59例，占11．47％（59/517）；②SLC26A4基因突變23例，占4．45％（23/517）；③線粒體DNA

4、A1555G突變29例，占5．61％（29/517）。通過(guò)本研究可以進(jìn)一步明確我國(guó)西北地區(qū)耳聾患者常見(jiàn)致聾基因突變的發(fā)生頻率及流行特點(diǎn)，為將來(lái)開(kāi)展大規(guī)模耳聾相關(guān)基因的突變篩查和臨床診治提供可靠的理論依據(jù)，對(duì)于不同病因的耳聾患者實(shí)施個(gè)性化的聽(tīng)力干預(yù)措施具有正確的指導(dǎo)作用，同時(shí)在遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷及優(yōu)生優(yōu)育等提高人口素質(zhì)方面都具有重要意義。 第二部分非綜合征型耳聾TMC1基因突變致聾研究 本研究是在我國(guó)耳聾人群中首次進(jìn)行TM

5、C1基因突變致聾研究，實(shí)驗(yàn)對(duì)象來(lái)自本課題組自2004年以來(lái)收集自我國(guó)西北地區(qū)多所聾啞學(xué)校及部分家庭成員共434例，這些患者均在常見(jiàn)耳聾相關(guān)基因（GJB2、SLC26A4及線粒體DNA）檢測(cè)為陰性，為了為這些患者及其家族找到致聾原因，我們選擇了TMC1基因進(jìn)行研究。通過(guò)研究，我們?cè)?1個(gè)散發(fā)耳聾患者及2個(gè)家族共13例研究對(duì)象中發(fā)現(xiàn)3種TMC1基因序列改變：45C>T、1713C>T、19+20G>A。其中1713C>T、19+20G>A兩