嗜酸粒細(xì)胞祖細(xì)胞在嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎發(fā)病機(jī)制的作用初探.pdf

1、研究背景：
　　嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎（Eosinophiic bronchitis,EB）是慢性咳嗽最常見病因之一，以氣道嗜酸粒細(xì)胞性炎癥為主要特征，對(duì)激素治療敏感，但發(fā)病機(jī)制尚未完全明確。隨著治療，EB患者嗜酸性粒細(xì)胞水平下降至正常，但在癥狀復(fù)發(fā)時(shí)再度升高。嗜酸粒細(xì)胞的前體細(xì)胞為嗜酸粒細(xì)胞祖細(xì)胞(Eosinophil progenitors，EoP)，來源于骨髓造血干細(xì)胞(Hematopoietic Progenitor Cel

2、l，HPC)，主要存在于骨髓，大部分在骨髓內(nèi)分化為成熟嗜酸粒細(xì)胞后入血。但近年研究發(fā)現(xiàn)部分造血干細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞祖細(xì)胞亦可由骨髓直接釋放入血并遷移至氣道后再進(jìn)行分化，參與肺臟局部/氣道的嗜酸粒細(xì)胞性炎癥的發(fā)生。但在嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎發(fā)病過程中，嗜酸粒細(xì)胞祖細(xì)胞是否亦可同樣參與氣道炎癥的發(fā)生，目前尚不明確。
　　目的：
　　通過檢測(cè)EB患者的誘導(dǎo)痰細(xì)胞以及外周血細(xì)胞中的干細(xì)胞以及嗜酸粒細(xì)胞祖細(xì)胞，觀察其分別在氣道局部以及系統(tǒng)

3、循環(huán)中的水平，并觀察其治療后的變化，初步探討其參與EB發(fā)病機(jī)制的可能。
　　方法:
　　篩選廣州呼吸疾病研究所門診就診的EB及支氣管哮喘的首診患者，并納入健康志愿者作為對(duì)照。按照指南診治流程予以行誘導(dǎo)痰、呼出氣一氧化氮、血清TIgE、肺通氣功能+氣道反應(yīng)性、血常規(guī)等檢查。其中，誘導(dǎo)痰細(xì)胞除行常規(guī)炎癥細(xì)胞分類計(jì)數(shù)外，所剩痰細(xì)胞行流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)；采集靜脈血除行血細(xì)胞分類計(jì)數(shù)外，分離PBMC進(jìn)行流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)。流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)干細(xì)胞

4、以及嗜酸粒細(xì)胞祖細(xì)胞數(shù)量。EB及支氣管哮喘患者治療后第四周進(jìn)行隨訪，予以留取血液及誘導(dǎo)痰再次行流式細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。
　　結(jié)果：
　　1.共納入EB患者18例，哮喘患者28例（其中嗜酸粒細(xì)胞型哮喘EA15例，非嗜酸粒細(xì)胞型哮喘NEA11例，誘導(dǎo)痰失敗2例），健康對(duì)照14例；復(fù)診子集中，EB患者9例，哮喘患者16例（其中EA10例，NEA6例）。
　　2.在氣道局部水平上，誘導(dǎo)痰EoP水平EB組[91(256)個(gè)/ml]及哮喘

5、組[87(250)個(gè)/ml]明顯高于正常對(duì)照組[17(51)個(gè)/ml]，(P均＜0.05)，但 EB組及哮喘組相比未見明顯差異（P＞0.05），NEA及EA組間未見差異（P＞0.05）。
　　3.在系統(tǒng)循環(huán)水平上，外周血EoP水平EB組[70(115)個(gè)/ml]與健康對(duì)照組[118(127)個(gè)/ml]未見差異（P＞0.05）。但哮喘組[113(154)個(gè)/ml]較EB組有升高趨勢(shì)(P=0.10）；尤其以EA組[121(156)個(gè)/

6、ml]較EB組升高趨勢(shì)明顯(P=0.08)。
　　4.吸入激素治療四周后，EB組誘導(dǎo)痰EoP水平較治療前明顯降低[7(200) vs91(256)個(gè)/ml，P=0.05]，但外周血EoP未見明顯改變[76(143) vs68(219)個(gè)/ml,P＞0.05]。而哮喘組外周血及氣道EoP均較治療下降（P均＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.EB患者氣道EoP水平增高，可能參與氣道嗜酸粒細(xì)胞性炎癥的發(fā)生。
　　2.相