簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多2010～2011北京冬春季成人急性腹瀉相關(guān)病毒及新發(fā)病原體分子流行病學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：山東師范大學(xué)碩士學(xué)位論文認(rèn)知方式、注意水平對(duì)前瞻記憶的影響基于任務(wù)類型和TAP效應(yīng)的研究姓名董立達(dá)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)基礎(chǔ)心理學(xué)指導(dǎo)教師李壽欣20070419山東師范人學(xué)碩十學(xué)位論文什的前瞻記憶在集中、分散兩種注意水平上成績(jī)差異顯著。前瞻記憶任務(wù)加工類型為語(yǔ)義加工時(shí)，不同注意水平對(duì)兩種任務(wù)加工類型不一致時(shí)的前瞻記憶影響顯著，對(duì)兩種任務(wù)加工類型一致時(shí)影響不顯著。4不管前瞻記憶加工任務(wù)是語(yǔ)義加工還是知覺(jué)加工，前瞻記憶任務(wù)和進(jìn)行中任務(wù)加工類型一致時(shí)前瞻記憶成績(jī)顯著高于不一致時(shí)，結(jié)果表明了TAP效應(yīng)的存在。認(rèn)知方式對(duì)前瞻記憶的TAP效應(yīng)有影響，場(chǎng)依存、場(chǎng)獨(dú)立被試在兩種任務(wù)加工類型一致時(shí)成績(jī)顯著好予不一致時(shí)，即都存在TAP效應(yīng)；且場(chǎng)依存被試增大了前瞻記憶的TAP效應(yīng)。注意水平對(duì)前瞻記憶的TAP效應(yīng)有影響，集中、分散注意水平下兩種任務(wù)加工類型一致時(shí)成績(jī)顯著好于不一致時(shí)，即都存在TAP效應(yīng)；且在前瞻記憶任務(wù)加工類型為語(yǔ)義加工時(shí)，分散注意增大了前瞻記憶的TAP效應(yīng)。關(guān)鍵詞前瞻記憶，認(rèn)知方式，任務(wù)類碰，注意水平，遷移恰當(dāng)加工效應(yīng)分類號(hào)B8423Ⅱ

簡(jiǎn)介：人腸道病毒71型EV71是引起手足口病、腦炎、無(wú)菌性腦膜炎、神經(jīng)性肺水腫等疾病和癥狀的主要病原體。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)近年來(lái)我國(guó)手足口病發(fā)病率和死亡率呈逐年上升趨勢(shì)其中EV71是導(dǎo)致患病兒童重癥和死亡的禍?zhǔn)字晃：κ謬?yán)重。然而目前尚無(wú)有效的預(yù)防性疫苗和特效治療藥物上市不利于疫情防控。研發(fā)EV71預(yù)防性疫苗及治療方法成為當(dāng)務(wù)之急而有效的動(dòng)物感染模型是順利開(kāi)展上述研究的必要保障同時(shí)也是探索病毒感染和致病機(jī)制的重要支持。目前對(duì)于EV71動(dòng)物模型特別是小動(dòng)物模型的研究基礎(chǔ)較為薄弱限制了相關(guān)研究的開(kāi)展。因此本研究旨在建立一種能夠有效感染的EV71小動(dòng)物模型并對(duì)可能影響該模型的因素進(jìn)行系統(tǒng)研究及優(yōu)化同時(shí)探索了將該模型應(yīng)用于EV71中和抗體體內(nèi)治療效果評(píng)價(jià)的可行性為開(kāi)展EV71預(yù)防疫苗和新型治療性藥物研制提供了重要的基礎(chǔ)。本研究首先建立了用于動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究的腸道病毒二級(jí)保存庫(kù)其中EV71病毒43份其基因型覆蓋了A、C2、C4、C5、B3、B4和B5CA16病毒20份CB3病毒7份。同時(shí)使用37株EV71各亞型毒株對(duì)一日齡小鼠毒力情況進(jìn)行考察實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)大多數(shù)EV71病毒對(duì)小鼠毒力較弱攻毒小鼠僅表現(xiàn)出顫抖、瘦弱等輕微癥狀或不感染個(gè)別毒株會(huì)引發(fā)明顯CNS感染癥狀經(jīng)IHC檢測(cè)在神經(jīng)組織等檢測(cè)到病毒增殖但是發(fā)病率較低無(wú)法滿足動(dòng)物模型的構(gòu)建需要。隨后進(jìn)一步通過(guò)對(duì)小鼠攻毒方式、攻毒劑量和實(shí)驗(yàn)小鼠品系的探索中發(fā)現(xiàn)這些條件的優(yōu)化無(wú)法使EV71對(duì)小鼠感染能力顯著提高缺乏強(qiáng)毒株成為模型構(gòu)建的首要問(wèn)題。隨后我們采用兩種策略同時(shí)進(jìn)行EV71強(qiáng)毒株的研制一是通過(guò)病毒在小鼠體內(nèi)連續(xù)傳代的方法經(jīng)過(guò)4輪后獲得了2株小鼠適應(yīng)株P(guān)SVAMP4和5535MP4經(jīng)攻毒驗(yàn)證這兩種小鼠適應(yīng)株對(duì)小鼠具有高度的神經(jīng)侵染毒力與EV71在人體內(nèi)的感染情況極為相似。二是利用中心已建立的反向遺傳學(xué)技術(shù)平臺(tái)突變EV71感染性克隆的小鼠毒力位點(diǎn)獲得了一株具有較高神經(jīng)侵染毒力的基因定點(diǎn)突變株經(jīng)IHC檢測(cè)在神經(jīng)組織等檢測(cè)到病毒增殖。在實(shí)驗(yàn)中收集了病毒感染動(dòng)物的多種標(biāo)本摸索了不同組織標(biāo)本處理的方法初步建立了動(dòng)物標(biāo)本病理檢測(cè)和分析技術(shù)平臺(tái)并通過(guò)將病毒分離、RTPCR和病理分析等方法結(jié)合起來(lái)檢測(cè)EV71感染。至此已初步建立了EV71小鼠感染模型即通過(guò)腹腔注射小鼠適應(yīng)株P(guān)SVAMP4感染一日齡BALBC小鼠的EV71動(dòng)物模型。本研究通過(guò)使用已建立的EV7L動(dòng)物感染模型評(píng)價(jià)了3株VP2特異性單抗和1份VP2多肽免疫血清的對(duì)EV71感染小鼠的治療和保護(hù)效果。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明在EV71感染小鼠24小時(shí)后給予VP2中和單抗和VP2多肽免疫血清可以有效地保護(hù)小鼠免于EV71致死性攻毒完成了該模型在EV71抗體治療評(píng)價(jià)方面應(yīng)用的初步探索。綜上所述本研究成功構(gòu)建了EV71小鼠感染模型初步摸索了該模型在抗體治療評(píng)價(jià)上的應(yīng)用方案。該模型的建立為EV71疫苗和新型抗病毒藥物的開(kāi)發(fā)以及病毒感染機(jī)理的探索提供了重要的研究手段。

簡(jiǎn)介：本文主要從以下幾個(gè)部分展開(kāi)論述第一部分20092010年上海地區(qū)人副流感病毒流行病學(xué)研究及HPIV3基因特征分析目的研究上海地區(qū)上呼吸道感染患兒中人副流感病毒（HUMANPARAINFLUENZAVIRUSE，HPIVS）的流行病學(xué)規(guī)律，以及人3型副流感病毒HPIV3的基因特征，為中國(guó)大陸地區(qū)人副流感病毒的分子流行病學(xué)研究積累數(shù)據(jù)。方法1收集2009年6月7日至2010年6月5日在上海交通大學(xué)附屬新華醫(yī)院發(fā)熱門診就診的有發(fā)熱、咳嗽、流涕和咽痛等散發(fā)上呼吸道感染癥狀的患兒咽拭子標(biāo)本164例。2采用多重RTPCR方法檢測(cè)其包括HPIV14在內(nèi)的多種常見(jiàn)呼吸道病原，并對(duì)HPIVS在嬰幼兒呼吸道感染中所占的比例、性別、年齡和季節(jié)分布進(jìn)行分析。3選擇檢測(cè)出的HPIV3陽(yáng)性樣本，用兩對(duì)引物擴(kuò)增出HPIV3HN基因的全長(zhǎng)并測(cè)序，根據(jù)序列測(cè)定結(jié)果進(jìn)行核苷酸和氨基酸的同源性分析，應(yīng)用比鄰法（NEIGHBJOININGTREE）建立HPIV3HN基因的系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)。結(jié)果1164例患兒咽拭子標(biāo)本均用SEEPLEXRV15ACE方法檢測(cè)，共檢測(cè)出病毒感染陽(yáng)性病例129例，總檢出率達(dá)787％，其中HPIVS檢測(cè)總陽(yáng)性率為427％70164，是檢出率最高的呼吸道病毒。70例HPIVS陽(yáng)性標(biāo)本中，HPIV1檢出14例，陽(yáng)性率為85％14164HPIV2檢出30例，陽(yáng)性率為183％30164HPIV3檢出23例，陽(yáng)性率為140％23164HPIV4檢出3例，陽(yáng)性率為18％3164。270例HPIVS陽(yáng)性標(biāo)本中，457％3270存在混合感染。HPIVS感染在1224月組患兒檢出人數(shù)最多為741％4054，在012月組檢出人數(shù)最低為97％662，HPIVS在各年齡組間檢出率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X250408，P0000）。HPLVS感染患兒男女間檢出率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義X21844，P0204。3本地區(qū)HPIVS感染具有明顯的季節(jié)性分布，春季765％和夏季472％的檢出率高于秋季323％和冬季222％，四個(gè)季節(jié)總檢出率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義X214594，P0002。4基因同源性分析表明，5株HPIV3上海株之間核苷酸和氨基酸的同源性分別為990995％和997100％，與11株國(guó)內(nèi)代表株系的HPIV3之間核苷酸和氨基酸的同源性分別為971998％和990100％與日本（除去GP株）、印度和沙特阿拉伯這三個(gè)亞洲國(guó)家的HPIV3之間核苷酸和氨基酸的同源性分別為960987％和970995％與美國(guó)（除去俄克拉何馬州）、加拿大和澳大利亞的HPIV3之間核苷酸和氨基酸的同源性分別為944954％和967977％，同源性最低。5系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)把5株HPIV3上海株和36株代表株系共41株分為了A、B、C三個(gè)進(jìn)化群，C群又進(jìn)一步分為4個(gè)亞群C1C4。C群主要由20022011年期間在亞洲國(guó)家發(fā)現(xiàn)的HPIV3構(gòu)成，傳播范圍較廣，涉及日本、印度、沙特阿拉伯和中國(guó)，可能是現(xiàn)今亞洲地區(qū)HPIV3流行的主要基因型。5株上海株和中國(guó)北京20082009年間的多個(gè)HPIV3分離株都屬于C3A株系，其中SHANGHAI210與BJ00108、SHANGHAI1261與BJ00108、SHANGHAI1431與BJ00508、SHANGHAI1431與BJ27009之間核苷酸的同源性分別為996％、994％、994％和991％，但是其氨基酸的同源性都為100％。結(jié)論1HPIVS在上海地區(qū)嬰幼兒呼吸道感染中占有重要地位，427％的患兒HPIVS檢測(cè)陽(yáng)性，其中HPIV2感染人數(shù)最多，HPIV1和HPIV3次之。2HPIVS感染有明顯的年齡分布特征，而無(wú)性別分布差異，在1224月年齡組患兒檢出人數(shù)最多。HPIVS感染也具有明顯的季節(jié)性分布，流行高峰在春夏季。3系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)把41株HPIV3株系分為了A、B、C三個(gè)進(jìn)化群，C群是現(xiàn)今亞洲地區(qū)流行的主要基因型。5株上海株和中國(guó)北京20082009年間的多個(gè)HPIV3分離株都屬于C3A株系，提示上海株可能是由北京株C3A亞群衍化而來(lái)。5株上海株與亞洲國(guó)家的多個(gè)HPIV3株系均在同一亞群內(nèi)，同源性也比較高，提示不同HPIV3分離株之間的進(jìn)化很可能具有地域相關(guān)性。第二部分19962013年中國(guó)人群中副流感病毒感染流行病學(xué)的META分析目的綜合分析中國(guó)人群副流感病毒感染的流行狀況，為PIVS感染的診斷和相關(guān)疾病的防治提供數(shù)據(jù)基礎(chǔ)和科學(xué)根據(jù)。方法在PUBMED、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)CNKI、維普中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索所有有關(guān)副流感病毒流行情況的文獻(xiàn)，按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)篩選出質(zhì)量合格的文獻(xiàn)，整理并制作成數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行META分析。結(jié)果初選獲得493篇文獻(xiàn)，最終納入文獻(xiàn)52篇，總樣本量為186，053例。我國(guó)急性呼吸道感染ARI患者中副流感病毒PIVS的綜合感染率為68％03歲組（≤1歲組77％和13歲組89％）PIVS綜合感染率高于＞3歲組68％，PIVS綜合感染率在男女性別間差異無(wú)顯著性不同季節(jié)ARI患者PIVS的綜合感染率分別為春季82％、夏季80％、秋季66％和冬季51％上、下呼吸道感染中PIVS的綜合感染率分別為72％和89％，PIVS感染較易引起支氣管炎93％、肺炎82％和支氣管肺炎87％，毛細(xì)支氣管炎的綜合感染率稍低71％。結(jié)論不同地區(qū)ARI患者PIVS的感染率各不相同PIVS感染與患兒年齡呈負(fù)相關(guān)，與男女性別無(wú)關(guān)PIVS的綜合感染率春夏季偏高PIVS感染以急性下呼吸道感染為主，主要為支氣管炎、肺炎和支氣管肺炎等。

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簡(jiǎn)介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文老年認(rèn)知障礙的人群患病率調(diào)查及遺傳流行病學(xué)研究姓名丁玎申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師洪震20120301第二部分老年認(rèn)知障礙的危險(xiǎn)因素研究目的在老年人群認(rèn)知障礙患病率調(diào)查的基礎(chǔ)上，尋找與AD和AMCI相關(guān)的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素。材料與方法搜集研究對(duì)象癡呆組156人、MCI組601人、認(rèn)知正常組2384人的人口學(xué)、家庭和個(gè)人經(jīng)歷以及生活方式方面的信息和資料。通過(guò)體格檢查測(cè)量研究對(duì)象的身高、體重、頭圍等，并詢問(wèn)了解研究對(duì)象的既往疾病史。提取血樣中的DNA，并檢測(cè)APOE基因型。分析該人群中癡呆、MCI和認(rèn)知正常三個(gè)亞組人群中以上各種因素的差異。應(yīng)用多因素LOGISTIC回歸模型篩選AD和AMCI相關(guān)的危險(xiǎn)因素和保護(hù)因素，并計(jì)算關(guān)聯(lián)強(qiáng)度OR95％CI。結(jié)果多因素分析發(fā)現(xiàn)，年齡每增加1歲，發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)增加19％ORI19113125PO001。APOE￡4攜帶者發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)是非攜帶者的23L倍OR231122438PO001。教育年限每增加1年，發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)減少10％ORO90084097PO006。坐高每增加LCM，發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)減少8％ORO92087099PO016。有喝茶習(xí)慣者發(fā)生AD的風(fēng)險(xiǎn)僅是無(wú)喝茶習(xí)慣者的36％0R036017075PO007。年齡每增加1歲，發(fā)生AMCI的風(fēng)險(xiǎn)增加6％OR106103108PO001。有吸煙習(xí)慣者發(fā)生AMCI的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)吸煙習(xí)慣者的183倍ORI83117287PO008。教育年限每增加1年，發(fā)生AMCI的風(fēng)險(xiǎn)減少6％ORO94090097PO001。一生中經(jīng)歷重大負(fù)性事件者發(fā)生AMCI的風(fēng)險(xiǎn)僅是未經(jīng)歷者的54％ORO54037080PO002。有高血脂史者發(fā)生AMCI的風(fēng)險(xiǎn)比無(wú)高血脂史者降低26％ORO74055100PO049。結(jié)論增齡和APOE￡4是AD獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，教育年限長(zhǎng)、較高的坐高、喝茶習(xí)慣是AD的獨(dú)立的保護(hù)因素。增齡和吸煙是AMCI獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，教育年限長(zhǎng)、經(jīng)歷重大負(fù)性事件和高血脂史是AMCI的獨(dú)立的保護(hù)因素。第三部分CRL，CLUPICALM基因多態(tài)性與AD和A粥I的相關(guān)性研宄目的探討CRL，CLU，PICALM基因多態(tài)性和AD和AMCI患病的相關(guān)性。材料與方接應(yīng)用TAQMAN探針SNP分型技術(shù)檢測(cè)社區(qū)人群來(lái)源的AD組54例、AMCI組266例和正常對(duì)照組320例CRL，CLU，PICALM基因7個(gè)SNPSCRLRS6656401，RS3818361；CLURS2279590，RS9331888，RSLLL3600PICALMRS541458，RS3851179不同基因型和等位基因的頻率。應(yīng)用病例一對(duì)照研究方法比較CRL，CLU，PICALM基因7個(gè)SNPS基因型和等位基因分布的差異。應(yīng)用多因素2

簡(jiǎn)介：目的掌握小鼠嗜酸性細(xì)胞CCR3基因RNA干擾慢病毒載體的構(gòu)建方法，通過(guò)慢病毒載體的構(gòu)建，降低CCR3基因在嗜酸性細(xì)胞中的表達(dá)，從而為探討阻斷EOTAXINCCR3路徑對(duì)嗜酸性細(xì)胞凋亡及其在骨髓、外周血及局部組織的募集、遷移及成熟過(guò)程的機(jī)制變化影響創(chuàng)造條件。方法利用公用網(wǎng)站按照RNAI序列設(shè)計(jì)原則，設(shè)計(jì)RNAI靶點(diǎn)序列并合成靶序列的OLIGODNA，退火形成雙鏈DNA，與經(jīng)MLUⅠ、SACⅠ、ECⅠ、HINDⅢ、BAMHⅠ和XHOⅠ進(jìn)行酶切后的PLVXSHRNA2M載體連接產(chǎn)生SHRNA慢病毒載體。應(yīng)用SHRNA慢病毒載體轉(zhuǎn)染293T細(xì)胞及嗜酸性細(xì)胞細(xì)胞，測(cè)定病毒滴度，QPCR鑒定CCR3基因在嗜酸性細(xì)胞中的下調(diào)作用。結(jié)果成功構(gòu)建了SHRNAMCCR3慢病毒載體，經(jīng)測(cè)序與設(shè)計(jì)合成的靶向鏈完全一致。熒光顯微鏡下觀察293T細(xì)胞感染效率大于90％，病毒滴度為4X108TUML；QPCR測(cè)定對(duì)嗜酸性細(xì)胞CCR3基因沉默效率為867％。結(jié)論成功構(gòu)建了小鼠嗜酸性細(xì)胞CCR3基因RNAI慢病毒載體，為后續(xù)的體內(nèi)外功能學(xué)試驗(yàn)創(chuàng)造了條件。

簡(jiǎn)介：河南大學(xué)碩士學(xué)位論文高中生英語(yǔ)聽(tīng)力理解認(rèn)知策略研究姓名趙換方申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)發(fā)展與教育心理學(xué)指導(dǎo)教師趙俊峰許遠(yuǎn)理20090501測(cè)策略的訓(xùn)練效果較好；它使實(shí)驗(yàn)班在記憶策略、意義策略、預(yù)測(cè)策略三項(xiàng)認(rèn)知策略的使用上，顯著地高于對(duì)照班。關(guān)鍵詞聽(tīng)力理解認(rèn)知策略；聽(tīng)力理解認(rèn)知策略培訓(xùn)；聽(tīng)力理解認(rèn)知策略意識(shí)

簡(jiǎn)介：天然免疫是宿主抵抗病原微生物入侵的第一道防線是一種生物體長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中形成的很保守的防御機(jī)制。近20年來(lái)研究人員發(fā)現(xiàn)天然免疫對(duì)于機(jī)體抵抗病毒入侵發(fā)揮重要作用。病毒感染宿主細(xì)胞后主要由一類模式識(shí)別受體識(shí)別GERMLINEENCODEDPATTERNRECOGNITIONRECEPTSPRRS這些受體介導(dǎo)I型干擾素及炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生并受到多種嚴(yán)格的調(diào)控機(jī)制的調(diào)控。近年來(lái)人們對(duì)天然免疫信號(hào)通路的研究取得了很大進(jìn)展但是仍然有很多問(wèn)題沒(méi)有解決尤其是胞內(nèi)識(shí)別病毒RNA和DNA的信號(hào)通路研究的還不完善參與胞內(nèi)天然免疫通路的很多新基因尚未發(fā)現(xiàn)。為了深入研究固有免疫信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子機(jī)制我們利用經(jīng)過(guò)VSV病毒、脂多糖LPS和單鏈RNA處理過(guò)的骨髓來(lái)源的巨噬細(xì)胞CDNA表達(dá)文庫(kù)大規(guī)模功能性篩選激活干擾素IFNΒIFNΑ4IFNΑ8啟動(dòng)子的固有免疫新基因。最后我成功地篩選到一個(gè)天然免疫新分子并命名為ERISANENDOPLASMICRETICULUMIFNSTIMULATERIS。除了ERIS我還篩選到已知的激活I(lǐng)FNΑ4啟動(dòng)子的陽(yáng)性分子IRF1表明此篩選系統(tǒng)是有效的。ERIS在細(xì)胞抗病毒免疫過(guò)程中起重要作用過(guò)量表達(dá)ERIS強(qiáng)烈地激活細(xì)胞內(nèi)抗病毒通路并誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的I型干擾素和I型干擾相關(guān)基因表達(dá)上調(diào)同時(shí)也激活炎癥相關(guān)因子從而抑制多種病毒的復(fù)制。ERIS缺陷細(xì)胞完全喪失胞內(nèi)DNA誘導(dǎo)的I型干擾素產(chǎn)生的能力并且導(dǎo)致DNA病毒大量擴(kuò)增說(shuō)明ERIS主要參與細(xì)胞內(nèi)DNA誘導(dǎo)的天然免疫信號(hào)通路。ERIS是一跨膜蛋白我們研究發(fā)現(xiàn)ERIS定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)正確定位對(duì)其功能的行使至關(guān)重要經(jīng)過(guò)DNA病毒感染后ERIS發(fā)生很明顯的轉(zhuǎn)位變化?？缒^(qū)附近的RIR和RYR作為兩個(gè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)滯留序列對(duì)其定位在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及維持蛋白穩(wěn)定性是必需的。ERIS在細(xì)胞受到病毒感染等免疫刺激后發(fā)生包括泛素化、磷酸化、二聚化等多種修飾作用。COUMERMYCIN誘導(dǎo)的ERIS天然二聚體可以快速?gòu)?qiáng)烈地誘導(dǎo)下游I型干擾素的上調(diào)闡明了ERIS通過(guò)形成同源二聚體活化抗病毒信號(hào)通路的反應(yīng)機(jī)制。我們實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)一條由病毒感染誘導(dǎo)的STAT6活化并最終特異調(diào)控一類免疫細(xì)胞趨化因子CCL2和CCL20表達(dá)上調(diào)的新通路。ERIS和TBK1缺陷MEF細(xì)胞喪失了由SEV和HSV1對(duì)STAT6CCL2通路的活化MAVS缺陷MEF細(xì)胞也失去SEV對(duì)STAT6CCL2通路的活化而不影響HSV1的活化效應(yīng)。說(shuō)明ERIS、TBK1和MAVS是病毒介導(dǎo)STAT6CCL2通路活化的關(guān)鍵調(diào)控基因。對(duì)于天然免疫抵抗RNA病毒通路的研究我們實(shí)驗(yàn)室用酵母雙雜的方法鑒定了PCBP2分子作為一接頭分子招募E3泛素連接酶AIP4對(duì)MAVS進(jìn)行K48位連接的泛素化修飾導(dǎo)致MAVS被降解。ITCH小鼠AIP4的同源蛋白缺陷細(xì)胞中SEV感染引起的MAVS的降解被抑制說(shuō)明AIP4為MAVS降解通路的關(guān)鍵調(diào)節(jié)基因。

簡(jiǎn)介：學(xué)號(hào)2007020138研究生姓名岳鵬飛聯(lián)系電話15954102036EMAILYPF07126COM所在院系心理學(xué)院獨(dú)創(chuàng)聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不包含為獲得（注如沒(méi)有其他需要特別聲明的，本欄可空）或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)使用過(guò)的材料。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽字學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)學(xué)校學(xué)?？梢詫W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。（保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書(shū)）學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽字簽字日期年月日簽字日期年月

簡(jiǎn)介：流行性感冒（流感）是由流感病毒感染引起的嚴(yán)重危害人類身體健康的急性呼吸道傳染病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證實(shí)，流感病毒的致命后果是宿主肺水腫和廣泛的炎性滲出為特點(diǎn)的免疫病理?yè)p傷。而有實(shí)驗(yàn)研究表明，水通道蛋白5（AQUAPIN5，AQP5）在肺部表達(dá)或功能的改變，可改變肺水腫時(shí)機(jī)體清除過(guò)多水腫液的能力，從而改變肺泡及肺間質(zhì)性水腫的程度。水通道蛋白是一族存在于多種組織細(xì)胞膜上的對(duì)水有特異通透性的膜蛋白，其亞型AQP5主要存在于Ⅰ型肺泡上皮細(xì)胞，構(gòu)成肺臟血?dú)馄琳系乃肿油ǖ?，是肺臟調(diào)節(jié)水轉(zhuǎn)運(yùn)的分子基礎(chǔ)。本實(shí)驗(yàn)經(jīng)鼻滴入甲型流感病毒小鼠肺適應(yīng)株APR834以建立小鼠病毒性肺炎模型，并用AQP5激動(dòng)劑特布他林TERBUTALINE處理，同時(shí)設(shè)立模型對(duì)照組及正常對(duì)照組。于感染后第5日，摘取體內(nèi)肺臟，稱重，計(jì)算肺指數(shù)和肺指數(shù)抑制率記錄肺組織病變程度，并用10％多聚甲醛固定，自動(dòng)石蠟機(jī)包埋，使用常規(guī)方法切片，蘇木精伊紅HE染色法染色，光學(xué)顯微鏡下觀察小鼠肺組織病理形態(tài)學(xué)變化采用血凝滴度法測(cè)定流感感染小鼠肺組織的病毒載量采用ELISA法，檢測(cè)流感病毒感染小鼠肺組織灌洗液中粘蛋白MUC5AC和MUC5B的含量采用免疫組織化學(xué)染色法觀察小鼠肺組織中AQP5和MUC5AC蛋白的表達(dá)情況。結(jié)果顯示與正常對(duì)照組相比，病毒模型組小鼠的肺組織具有明顯的病毒性肺炎癥狀，肺體積增大，多見(jiàn)2個(gè)肺葉以上成片的病變區(qū)，呈現(xiàn)暗紅色外觀，光鏡下可見(jiàn)重度間質(zhì)性肺炎病變，肺泡間隔增厚，肺泡壁和細(xì)支氣管壁周圍出現(xiàn)大量單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)，形成病變區(qū)HE染色病理評(píng)分顯示，病毒模型組小鼠的肺組織病理評(píng)分值42±08具有顯著差異P＜001流感病毒感染小鼠模型組肺指數(shù)最大，具有顯著差異P＜001病毒血凝滴度明顯上升，血凝程度具有顯著差異P＜001肺組織MUC5AC含量明顯增加，具有顯著差異P＜001，免疫組化結(jié)果顯示肺組織細(xì)胞漿內(nèi)呈彌漫性黃色，強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)但各組小鼠肺灌洗液中MUC5B含量無(wú)顯著差異P＞005免疫組化實(shí)驗(yàn)顯示肺組織AQP5蛋白表達(dá)明顯降低，未見(jiàn)明顯陽(yáng)性表達(dá)。與流感病毒組模型比較，特布他林處理后，小鼠肺部的病變均有不同程度的減輕，光鏡下可見(jiàn)肺泡間隔略有增厚，僅有輕度的間質(zhì)性肺炎表現(xiàn)，肺泡壁和細(xì)支氣管壁單個(gè)核細(xì)胞浸潤(rùn)較少，腔內(nèi)無(wú)滲出，病變明顯減輕HE染色病理評(píng)分值19±06與模型對(duì)照組相比有顯著差異P＜001特布他林處理小鼠的肺指數(shù)顯著降低P＜001，肺指數(shù)抑制率顯著升高特布他林處理后，小鼠肺組織中流感病毒的載量降低，但差異不顯著P＞005小鼠肺灌洗液中MUC5AC和MUC5B含量結(jié)果顯示，特布他林處理小鼠肺灌洗液中MUC5AC含量顯著降低P＜005免疫組化染色結(jié)果顯示，MUC5AC蛋白和AQP5蛋白都呈弱陽(yáng)性表達(dá)。以上結(jié)果提示，特布他林通過(guò)激活A(yù)QP5，可顯著減輕流感病毒感染小鼠肺部的水腫和黏液分泌，提示特布他林對(duì)流感病毒引起的肺損傷的修復(fù)有促進(jìn)作用。

簡(jiǎn)介：第二軍醫(yī)大學(xué)博士掌位論文．USEOFMIR199TOCONTROLONCOLYTICADENOVIRUSTOCONDITIONALLY．．REPLICATEINHEPATOCEILULARCARCINOMACELLS．指導(dǎo)教師學(xué)號(hào)2魚(yú)Q窆2羔2Q二零一二年五月10LLL／LLLLLLLTIITLLLLLLLTIIIY2111023獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作。除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。學(xué)位論文作者簽名≯緲日期勿，綽朋尹日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)聲明本人完全了解第二軍醫(yī)大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，第二軍醫(yī)大學(xué)有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)第二軍醫(yī)大學(xué)可以將學(xué)位論文全文或部分內(nèi)容編入中國(guó)學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫(kù)等數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索?？梢圆捎糜坝。?，輔印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編學(xué)位論文。婁J，≥事■簿學(xué)位論文作者簽名名毖新簽名多瞄巡日期勿，2年，月勿日日期翻L年朔如日

簡(jiǎn)介：目的探討以復(fù)制缺陷型腺病毒介導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子165基因ADVEGF165局部應(yīng)用對(duì)兔靜脈分葉皮瓣成活的影響。方法選用健康新西蘭大白兔24只雌雄不論體質(zhì)量1520KG兔齡4個(gè)月。將新西蘭大白兔隨機(jī)分成3組每組8只在兔側(cè)胸腹壁胸背靜脈自肩胛下靜脈發(fā)出點(diǎn)與髂腰靜脈吻接點(diǎn)之間設(shè)計(jì)一大小為85CM的一橢圓形分葉皮瓣。術(shù)前5天分別皮下注射ADVEGF165Ⅰ組、攜帶Β半乳糖苷酶基因的腺病毒ADGALⅡ組和生理鹽水Ⅲ組。5天后掀起皮瓣原位縫合。術(shù)后7天進(jìn)行皮瓣存活率、常規(guī)組織切片、免疫組化、Β半乳糖苷酶組織原位染色、新生血管計(jì)數(shù)檢測(cè)。結(jié)果術(shù)后7天ADVEGF165組、攜帶Β半乳糖苷酶基因腺病毒組和生理鹽水組皮瓣成活率分別為76281±2298％50408±157748748±2130?VEGF165組成活率顯著高于攜帶Β半乳糖苷酶基因腺病毒組和生理鹽水組P005。3組皮瓣平均血管數(shù)目分別為3776±2212268±2152331±338個(gè)CM2ADVEGF165組平均血管數(shù)目顯著高于攜帶Β半乳糖苷酶基因腺病毒組和生理鹽水組具有顯著差異性P結(jié)論1靜脈分葉皮瓣術(shù)前5D局部注射ADVEGF165ADVEGF165能在皮瓣中轉(zhuǎn)染成功并持續(xù)表達(dá)VEGF蛋白促進(jìn)皮瓣新生血管行成增加皮瓣的血運(yùn)增大術(shù)后皮瓣存活面積是一種簡(jiǎn)單有效的基因治療方法。2靜脈分葉皮瓣術(shù)前5D局部注射ADVEGF165可促進(jìn)靜脈分葉皮瓣的成活為臨床整形外科實(shí)踐提供了實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

簡(jiǎn)介：河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師或指導(dǎo)小組的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲得的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開(kāi)和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名為單位河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任。尹搏臻◇一研究生虢撕師礁俐侈級(jí)學(xué)院攥術(shù)，韃≯L弓二T年臻黼鞫，J4。_山T‘，‘，F(xiàn)河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名導(dǎo)師簽章彳泐眇奶年弓月習(xí)日中文摘要高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)正常青年人認(rèn)知控制能力的影響一項(xiàng)ERP研究摘要目的盡管人們的行為常常是一個(gè)相對(duì)自動(dòng)化的過(guò)程，但很多情況下，人們需要通過(guò)控制自己的注意、思想和行為來(lái)適應(yīng)當(dāng)前的目標(biāo)這種能力即認(rèn)知控制COGNITIVECONTR01。認(rèn)知控制是執(zhí)行功能的一個(gè)很重要的方面，與社會(huì)功能、情緒功能、自我調(diào)節(jié)和精神健康密切相關(guān)。許多疾病伴隨著認(rèn)知控制能力的下降，如腦血管病、帕金森病、精神分裂癥、抑郁癥等。如何使認(rèn)知控制能力得到提高逐漸成為認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的一個(gè)重要方面。越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)重復(fù)經(jīng)顱磁刺激REPETITIVETRANSCRANIALMAGNETICSTIMULATION，RTMS作為一種無(wú)創(chuàng)的手段能夠有效的提高認(rèn)知功能。但其機(jī)制相當(dāng)復(fù)雜，與刺激前神經(jīng)元的狀態(tài)、刺激參數(shù)等諸多因素密切相關(guān)?；谝陨媳尘?，本研究主要對(duì)正常青年人左側(cè)背外側(cè)前額葉1EFTDORSOLATERALPREFRONTALCORTEX，LEFTDLPFC進(jìn)行高頻1OHZ重復(fù)經(jīng)顱磁刺激，并與事件相關(guān)電位EVENTRELATEDPOTENTIALS，ERPS技術(shù)相結(jié)合，研究重復(fù)經(jīng)顱磁刺激提高認(rèn)知控制功能的潛在機(jī)制及其持續(xù)時(shí)間。方法由專業(yè)人員對(duì)入組的正常青年被試進(jìn)行量表評(píng)估，包括漢密爾頓焦慮量表HAMILTONANXIETYSCALE，HAMA、漢密爾頓抑郁量表HAMILTONDEPRESSIONSCALE，HAMD、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表MINIMENTALSTATEEXAMINATION，MMSE及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表MONTREALCOGNITIVEASSESSMENT，MOCA，確保被試在年齡、性別、受教育年限、利手、認(rèn)知功能及情緒方面的一致性，確保被試的情緒和認(rèn)知水平均在正常范圍。將32名正常青年被試隨機(jī)分為2組，采用PASCUALLEONE法對(duì)磁刺激進(jìn)行定位，對(duì)兩組被試左側(cè)背外側(cè)前額葉分別進(jìn)行連續(xù)7天10HZ高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激和假刺激，兩組被試的刺激參數(shù)相同，刺激進(jìn)行的時(shí)間在被試間平衡，且保證同一被試在每天的同一時(shí)間接受磁刺激或假刺激。在刺激前、刺激后即刻、刺激后7天分別令被試完成STROOP任務(wù)，同時(shí)記錄其腦電數(shù)據(jù)，分析不同時(shí)間點(diǎn)兩組被試的行為學(xué)及電生理數(shù)據(jù)，探究高頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)認(rèn)知控制能力的影響。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R745密級(jí)單位代碼10422學(xué)號(hào)L0760003碩士學(xué)位論文專業(yè)學(xué)位論文題目測(cè)定PCT、CRP在鑒別中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌感染和病毒感染的價(jià)值DETERMINATIONOFTHEVALUEOFPROCALCITONLN，CREACTLVEPROTEINLEVELSINLDENTLFLCAT10NBETWEENTHECENTRALNERVOUSSYSTEMBACTERIALINFECTIONSANDVIRAIINFECTIONS作者姓名學(xué)院名稱于晗澍醫(yī)學(xué)院專業(yè)學(xué)位名稱小兒內(nèi)科指導(dǎo)教師合作導(dǎo)師劉心潔2012年05月13日山東人學(xué)碩十學(xué)位論文目錄中文摘要5ABSTRACT8符號(hào)說(shuō)明121一前言13日U舌132資料與方法1521研究對(duì)象15211診斷標(biāo)準(zhǔn)152111病毒性腦炎診斷標(biāo)準(zhǔn)152112化膿性腦膜炎診斷標(biāo)準(zhǔn)L5212排除標(biāo)準(zhǔn)15213患兒臨床癥狀1622臨床治療16221對(duì)照組患兒治療16222病毒性腦炎患兒治療16223化膿性腦膜炎患兒治療162。3試驗(yàn)材料和儀器1724檢測(cè)方法17241腦脊液和血樣的收集172，42降鈣素原水平檢測(cè)17