簡介：本文在研究文獻(xiàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)收集整理的648例病毒性心肌炎病案進(jìn)行系統(tǒng)的分析，探討病毒性心肌炎常見證候的計(jì)量診斷，初步實(shí)現(xiàn)病毒性心肌炎常見證候的定量診斷并且探討中醫(yī)藥治療病毒性心肌炎的用藥規(guī)律。本課題研究方法為1采用文獻(xiàn)研究的方法，進(jìn)行回顧性分析。2通過檢索19882008年5月CNKI中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫及南京中醫(yī)藥大學(xué)圖書館有關(guān)病毒性心肌炎臨床治療文獻(xiàn)，得到648篇標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)。3進(jìn)行數(shù)據(jù)預(yù)處理對(duì)證型、癥狀、體征、藥名予以規(guī)范化描述。4建立數(shù)據(jù)庫數(shù)據(jù)輸入數(shù)據(jù)庫，本庫的內(nèi)容包括證型、癥狀、體征、方藥。按證型、癥狀、體征、方藥的有無，有者記為“1”，無者記為“0”。主要使用SPSS115進(jìn)行條目的編碼、數(shù)據(jù)錄入、數(shù)據(jù)管理和統(tǒng)計(jì)分析。5統(tǒng)計(jì)方法本課題主要運(yùn)用頻數(shù)、排序、LOGISTIC逐步回歸分析、最大似然法模型。對(duì)證型進(jìn)行頻數(shù)分析，再運(yùn)用X2檢驗(yàn)對(duì)證型數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，得出病毒性心肌炎的常見證候。對(duì)所有出現(xiàn)的癥狀、體征進(jìn)行頻數(shù)分析，然后對(duì)每一證型的癥狀、體征進(jìn)行LOGISTIC回歸分析，建立回歸方程，判定各證型的代表癥狀、體征。在此基礎(chǔ)上運(yùn)用最大似然法得出各證型的計(jì)量診斷表，確定診斷閾值。6運(yùn)用頻數(shù)、排序等統(tǒng)計(jì)方法，對(duì)病案中治療病毒性心肌炎的用藥進(jìn)行歸納、整理，從用藥歸類、高頻次用藥、低頻次用藥、常見證型的用藥、用藥特點(diǎn)等角度探討中醫(yī)治療病毒性心肌炎的用藥規(guī)律。通過對(duì)收集的648個(gè)病毒性心肌炎病案的分析，得到病毒性心肌炎7個(gè)常見中醫(yī)證型；建立各證型的計(jì)量診斷表，并進(jìn)一步簡化為診斷計(jì)分表，經(jīng)初步檢驗(yàn)，該表具有較好的診斷效果。對(duì)648個(gè)病案中涉及的254味中藥進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，初步得到病毒性心肌炎的用藥規(guī)律。經(jīng)研究得出1病毒性心肌炎常見的中醫(yī)證型為氣陰兩虛證、邪毒侵心證、心血瘀阻證、痰濁（濕）中阻證、心脾兩虛證、陰虛火旺證、心陽不振證7個(gè)證型。2根據(jù)各中醫(yī)證型，建立了7個(gè)獨(dú)立的計(jì)量診斷計(jì)分表，操作簡單方便，具有一定的臨床實(shí)用性。對(duì)中醫(yī)證候診斷的規(guī)范化、定量化和標(biāo)準(zhǔn)化研究進(jìn)行了嘗試，證實(shí)了中醫(yī)的病及證是可以進(jìn)行規(guī)范化和計(jì)量化的。3對(duì)收集到的254味中藥進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)治療病毒性心肌炎所用的藥物較集中在補(bǔ)氣藥、補(bǔ)陰藥、清熱解毒藥、活血調(diào)經(jīng)藥、清熱涼血藥、理氣藥、補(bǔ)血藥、其中化痰止咳平喘藥、安神藥使用率也較高；并且得到病毒性心肌炎常用藥物，及病毒性心肌炎常見中醫(yī)證型的用藥。

簡介：天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文生殖道人乳頭瘤病毒感染婦女心理狀況研究姓名孫志輝申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)婦產(chǎn)科學(xué)指導(dǎo)教師岳天孚20100501天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文ABSTRACTOBJECTIVEFEMALEGENITALHUMANPAPILLOMAVIRUSHPVINFECTIONMAINLYSPREADSTHROUGHSEXUALLIFETHEMAJORITYOFHPVINFECTIONSHAVENOELINICALSYMPTOMSORPRESENTSUBCLINICAL，BUTTHISINFECTIONCALLCAUSESERIOUSCONSEQUENCESAMONGWHICHTHEMOSTSERIOUSISCERVICALCANCELHPVINFECTIONMAYINCREASETHERELATIVERISKOFCERVICALCANCER250FOLDHPVINFECTIONCARLAFFECTNORMALIIFEOFPATIENTSFORTHEPHYSICAL，PSYCHOLOGICALANDSOCIALREASONS，THESEPATIENTSOFTENSUFFERPSYCHOLOGICALPROBLEMSIFHANDLEDIMPROPERLYHPVINFECTIONWILLHAMPERTHEPATIENT。SRECOVERYOREVENINDUCEDISTURBANCETHEREFOREINORDERTOSEEKTHEPROPERTREATMENTANDMENTALINTERVENTIONFORFEMALEPATIENTSINFECTEDBYGENITALHPVWITHPSYCHOLOGICALPROBLEMS，ASURVEYOFPSYCHOLOGICALPROBLEMSINFEMALEPATIENTSWITHGENITALHPVINFECTIONWASUNDERTAKED，F(xiàn)OLLOWEDBYINVESTIGATINGCURRENTSITUATIONANDINFLUENCINGFACTORANDENFORCINGMENTALINTERVENTIONMETHODS70GYNECOLOGICALOUTPATIENTSINFECTEDBYHPVAND70PATIENTSSUFFERINGVAGINITISASCONTROLWERERECEIVEDMENTALQUESTIONNAIRESURVEYMENTALINTERVENTIONWASADOPTEDIN20RANDOMLYDRAWEDOFFPATIENTSINFECTEDBYHPVWITHPSYCHOLOGICALPROBLEMSTHESEPATIENTSWERERECEIVEDMENTALQUESTIONNAIRESURVEY14DAYSAFTERMENTA“NTERVENTIONRESULTSTHISSTUDYREVEALEDTHATTHEDIFFERENCEOFMENTALQUESTIONNAIRESCOREBETWEENPATIENTS、忻THHPVINFECTIONANDPATIENTSSUFFERINGVAGINITISHADSTATISTICALSIGNIFICANCEPO05INCIDENCEOFMENTALPROBLEMSINFEMALEPATIENTINFECTEDBYHPVWAS829％58／70THEINFLUENCEOFPROFESSION，EDUCATION，ECONOMICSTATUSANDUNDERSTANDINGOFDISEASEONMENTALQUESTIONNAIRESCOREINPATIENTSINFECTEDBYHPVWASSIGNIFICANT尸O05THEINFLUENCEOFAGE，MARITALSTATUS，MEDICALCONDITIONANDSEVERITYDEGREEOFDISEASEONMENTALQUESTIONNAIRESCOREINPATIENTSINFECTEDBVHPVHADNOSTATISTICALSIGNIFICANCE但005MENTALINTERVENTIONWASADOPTEDIN20RANDOMLYDRAWEDOIJFPATIENTSINFECTEDBYHPVWITHPSYCHOLOGICALPROBLEMSTHEDIFFERENCEOFMENTALQUESTIONNAIRESCOREBETWEENINTERVENTIONGROUPANDNONINTERVENTIONGROUPHADSTATISTICALSIGNIFICANCE尸O05CONCLUSIONS1INTHISSURVEYINCIDENCEOFMENTALPROBLEMSINPATIENTINFECTEDBYHPVISSIGNIFICANTLYHIGHERTHATINPATIENTSSUFFERINGVAGINITIS2PROFESSION，EDUCATION，ECONOMICSTATUSANDUNDERSTANDINGOFDISEASEARECLOSELYRELATEDWITHPSYCHOLOGICALPROBLEMSTHEINFLUENCEOFAGE，MARITALSTATUS，MEDICALCONDITIONANDSEVERITYDEGREEOFDISEASEONPSYCHOLOGICALPROBLEMSISWEAK3MENTALINTERVENTIONCANBRINGHIGHERRELIEFRATIOOFPSYCHOLOGICALPROBLEMSINPATIENTSINFECTEDBYHPVKEVWORDSHUMANPAPILLOMAVIRUS；PSYCHOLOGICALPROBLEMS；INFLUENTIALFACTOR；PSYCHOLOGICALINTERVENTION；SURVEYLI

簡介：中文摘要一1英文摘要一3前言一5材料與方法一7結(jié)果一18討論一26結(jié)論一28參考文獻(xiàn)一29綜述一32致謝一45浙江大學(xué)碩士研究生畢業(yè)論文【結(jié)果】聯(lián)合使用ADGTRAIL和ADBC卜XLSHRNA能明顯抑制TRAIL敏感的結(jié)腸癌細(xì)胞系DLDI和LOVO的生長，與單藥相比聯(lián)合用藥顯著增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞凋亡，具有協(xié)同作用用ADGTRAIL反復(fù)處理DLDI會(huì)導(dǎo)致獲得性TRAIL耐藥，得到TRAIL耐藥的DLDI一R細(xì)胞，在該細(xì)胞中BCL一XL表達(dá)明顯增高進(jìn)一步研究提示聯(lián)合ADGTRA幾和A傭D一XLSHRNA可以逆轉(zhuǎn)DLDI一R的TRAIL獲得性耐藥，增強(qiáng)T隊(duì)IL對(duì)EASPASE一8、EASPASE一9、EASPASE一3、PARP及BID的激活作用聯(lián)合治療還明顯增強(qiáng)了細(xì)胞色素C的釋放?！窘Y(jié)論】體外實(shí)驗(yàn)證明聯(lián)合使用ADGTRAIL和ADB。卜XLSHRNA能顯著增強(qiáng)對(duì)TRAIL敏感和TRAIL耐受結(jié)腸癌細(xì)胞的殺傷作用，可以進(jìn)一步在動(dòng)物模型上驗(yàn)證這一聯(lián)合治療策略的抗腫瘤效果。關(guān)鍵詞TRAIL、BEL一XL、SHRNA，、凋亡、耐受

簡介：中南大學(xué)博士學(xué)位論文腺病毒介導(dǎo)PPARΓ1基因腦室內(nèi)轉(zhuǎn)染對(duì)大鼠缺血再灌注腦的保護(hù)作用及機(jī)制姓名錢自亮申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)麻醉學(xué)指導(dǎo)教師徐軍美20100501博士學(xué)位論文中文摘要第二部分腺病毒介導(dǎo)PPAR吖1基因腦室內(nèi)轉(zhuǎn)染對(duì)大鼠缺血再灌注腦的保護(hù)作用及機(jī)制目的1．研究通過腦室內(nèi)途徑腺病毒載體轉(zhuǎn)染PPARY1到腦的可行性，如果可行則進(jìn)一步觀察其對(duì)缺血再灌注腦是否具有保護(hù)作用。2．過表達(dá)PPARY1基因和PPARY激活劑吡格列酮合用，觀察其對(duì)腦I／R保護(hù)作用是否有增強(qiáng)。3．研究PPARYL對(duì)IL．113、ICAM1、BCL．2、BAX、MMP．9和AQP．4的影響及抗腦I／R損傷的機(jī)制。方法1構(gòu)建復(fù)制缺陷性重組腺病毒采用分子克隆手段獲得攜帶增強(qiáng)型綠色熒光蛋白EGFP基因的重組質(zhì)粒、攜帶PPARY1基因的重組質(zhì)粒，以細(xì)胞內(nèi)同源重組法構(gòu)建復(fù)制缺陷型重組腺病毒ADV．EGFP、ADV．PPARY1，在293細(xì)胞內(nèi)分別擴(kuò)增，應(yīng)用氯化銫密度梯度離心法純化病毒。2選擇95只SD大鼠隨機(jī)分成6組。按照包新民等報(bào)道的定位方法，在立體定位儀下給大鼠腦室內(nèi)注射相應(yīng)試劑O．1ML。第1、2組注入不含PPARYL基因的生理鹽水O．1ML，第3組注入ADV．PPARY1O．1ML，第4注入ADV．EGFP0．1ML，第5組吡格列酮5MG／KG灌胃QD3天，第6組腦室內(nèi)注入ADVPPARY1O．1ML吡格列酮5MG／KG灌胃QD3天。33天后建立大鼠右側(cè)大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型。第1組為假手術(shù)組，不阻斷大鼠大腦中動(dòng)脈。第26組阻斷大腦中動(dòng)脈90分鐘再灌注24小時(shí)。4采集腦組織標(biāo)本，采用TTC染色法測量腦梗死體積；伊文氏藍(lán)法測定血腦屏障通透性；干．濕重法測定腦含水量；光鏡、電鏡下進(jìn)行病理形態(tài)學(xué)觀察，免疫熒光顯微鏡下觀察腺病毒表達(dá)情況；腦組織MPO活性測定；用WESTERNBLOT方法檢測缺血區(qū)腦組織IL．113、ICAML、BCL2、BAX、AQP一4、MMP．9蛋白的表達(dá)。結(jié)果腦室內(nèi)途徑腺病毒載體轉(zhuǎn)染ADV．EGFP，免疫熒光反應(yīng)陽性。腦缺血再灌注后，腦梗死體積增大、血腦屏障通透性增加、腦組織含水量增加、MPO活性明顯增高，IL．113、ICAM．1、BAX、AQP．4和MMP．9蛋白的表達(dá)增加，BCL．2蛋白表達(dá)減少。腦室內(nèi)注射ADVPPARY1或吡格列酮灌胃均能抑制以上腦損傷指標(biāo)以及IL．113、ICAM．1、BAX、AQP．4和MMP．9的蛋白表達(dá)上調(diào)，而使BCL．2蛋白表達(dá)增加。它們聯(lián)合應(yīng)用時(shí)能增強(qiáng)保護(hù)作用。II

簡介：癲癎發(fā)作既可引起腦的結(jié)構(gòu)損害，也可造成認(rèn)知及神經(jīng)心理上的損害。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，癲癎的發(fā)作可以引起神經(jīng)元的死亡。在這種病理改變的基礎(chǔ)上，經(jīng)常遭受癲癎發(fā)作的患者可出現(xiàn)認(rèn)知功能損傷，包括反應(yīng)遲鈍、記憶困難、注意力缺陷等。在兒童癲癎患者，認(rèn)知損害更加廣泛，如語言障礙、學(xué)習(xí)困難、學(xué)習(xí)成績差、行為障礙、并最終導(dǎo)致職業(yè)技能的降低。然而，目前對(duì)癲癎造成的認(rèn)知損害，仍然缺少理想的治療方法。在祖國醫(yī)學(xué)，針灸是一種千百年來用于治療多種疾病的臨床手段。它具有促進(jìn)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定、改善腦血液循環(huán)、控制疼痛、調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、以及抗癲癎作用。以往的實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)不論是在紅藻氨酸，還是青霉素誘發(fā)的癲癎模型，電針（ELECTROACUPUNTURE，EA）均具有抗癲癎作用，EA穴位刺激可以改善匹羅卡品癲癎模型造成的大鼠認(rèn)知損害。在對(duì)癲癎發(fā)作后神經(jīng)元死亡的研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)節(jié)凋亡的分子機(jī)制被激活。我們以往的研究表明，EA刺激百會(huì)和大椎穴可以抑制實(shí)驗(yàn)性癲癎大鼠海馬神經(jīng)元的凋亡。因此，我們推測，EA的預(yù)處理可以預(yù)防癲癎發(fā)作引起的認(rèn)知缺損，其抑制神經(jīng)元凋亡的作用參與了這一過程。癲癎后神經(jīng)元的凋亡受一系列凋亡調(diào)節(jié)因子的調(diào)控。半胱天冬酶（ASPARTATESPECIFICCYSTEINEPROTEASE，CASPASE）是一種天冬氨酸特異性的半胱氨酸蛋白酶，在細(xì)胞內(nèi)以酶原的形式存在，在蛋白水解時(shí)激活為有活性的酶。半胱天冬酶級(jí)聯(lián)反應(yīng)可激活凋亡的執(zhí)行分子（CASPASE3），從而裂解細(xì)胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)蛋白、存活蛋白，激活與DNA斷裂有關(guān)的酶。BCL2蛋白家族也參與了癲癎后神經(jīng)元死亡的調(diào)節(jié)，包括抗凋亡和促凋亡兩個(gè)方面。BCL2蛋白家族通過二聚體的形成在調(diào)節(jié)線粒體及其它細(xì)胞器的功能方面起著重要作用。在本研究中，我們運(yùn)用水迷宮實(shí)驗(yàn)來觀察SD大鼠的空間分辨能力及EA的保護(hù)作用，運(yùn)用脫氧核糖核苷酸末端轉(zhuǎn)移酶介導(dǎo)的缺口末端標(biāo)記法（TERMINALDEOXYNUCLEOTIDYLTRANSFERASEMEDIATEDNICKENDLABELING，TUNEL）和4，6二咪基2聯(lián)苯基吲哚（4，6DIAINO2PHENYLINDOLE，DAPI）染色觀察了鋰匹羅卡品癲癎持續(xù)狀態(tài)（STATUSEPILEPTICUS，SE）模型大鼠的海馬神經(jīng)元凋亡，應(yīng)用免疫熒光法檢測海馬區(qū)CASPASE及BCL2家族相關(guān)蛋白的表達(dá)。為EA預(yù)處理通過抑制海馬神經(jīng)元凋亡，進(jìn)而減輕癲癎對(duì)大鼠認(rèn)知的損害提供了證據(jù)。本研究表明1）SE誘發(fā)了SD大鼠海馬CA1CA3區(qū)大量的神經(jīng)元凋亡，進(jìn)而造成了認(rèn)知功能的損害（P2）EA百會(huì)及大椎穴預(yù)處理減少了海馬CA1CA3區(qū)的神經(jīng)元的凋亡（P3）EA百會(huì)及大椎穴預(yù)處理抑制了海馬CA1CA3區(qū)SE誘發(fā)的BCL2蛋白家族促凋亡因子BIM、BID和BAX的表達(dá)增高（P4）癲癎發(fā)作后海馬區(qū)的抗凋亡因子BCLW和BCL2陽性的神經(jīng)元明顯增多（P5）EA阿是穴預(yù)刺激對(duì)SE誘發(fā)的神經(jīng)元凋亡、認(rèn)知損害的程度、及BCL2蛋白家族凋亡調(diào)節(jié)因子的表達(dá)無明顯影響（P≧005，N5）?？偠灾狙芯渴状巫C明EA百會(huì)及大椎穴預(yù)處理，具有保護(hù)實(shí)驗(yàn)性癲癎大鼠海馬神經(jīng)元的作用，進(jìn)而減低癲癎發(fā)作對(duì)認(rèn)知的損害。其機(jī)制可能與其抑制促凋亡因子BIM、BID和BAX的表達(dá)有關(guān)，而癲癎后的抗凋亡因子BCLW和BCL2的表達(dá)上調(diào)可能是神經(jīng)元自我保護(hù)的一種機(jī)制。本研究為預(yù)防癲癎造成的腦損傷及認(rèn)知障礙提供了新的思路，為電針治療癲癎誘發(fā)的認(rèn)知損害提供了理論依據(jù)。

簡介：目的將KLF4、OCT4、SOX2、CMYC基因載入慢病毒顆粒，探討目的基因過表達(dá)慢病毒顆粒感染人心肌成纖維細(xì)胞使之重編程為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞INDUCEDPLURIPOTENTSTEMCELL，IPSC的關(guān)鍵技術(shù)。方法采用直接貼壁法分離培養(yǎng)出人心肌成纖維細(xì)胞HUMANCARDIACFIBROBLASTS，HCFS，取孕135～145D昆明胎鼠，采用胰蛋白酶消化法分離培養(yǎng)出小鼠胚胎成纖維細(xì)胞MOUSEEMBRYONICFIBROBLASTS，MEFS分別在倒置顯微鏡觀察細(xì)胞生長情況，以臺(tái)盼藍(lán)染色、免疫細(xì)胞化學(xué)染色檢測細(xì)胞活力及鑒定。采用絲裂霉素CMITOMYCINC，MMC處理胚胎成纖維細(xì)胞制備飼養(yǎng)層細(xì)胞。分別構(gòu)建和包裝含KLF4、OCT4、SOX2、CMYC基因過表達(dá)的慢病毒顆粒、含綠色熒光蛋白GREENFLUESCENTPROTEIN，GFP的慢病毒顆粒。將表達(dá)綠色熒光蛋白的慢病毒顆粒感染人心肌成纖維細(xì)胞，在熒光倒置顯微鏡下觀察感染效率及熒光表達(dá)情況，篩選最佳感染條件及感染復(fù)數(shù)MULTIPLICITYOFINFECTION，MOI值；將含KLF4、OCT4、SOX2、CMYC基因過表達(dá)的慢病毒顆粒感染人心肌成纖維細(xì)胞，在倒置顯微鏡下觀察形態(tài)變化，篩選最佳實(shí)驗(yàn)室條件。結(jié)果采用組織塊直接貼壁法多次、同時(shí)貼壁多個(gè)組織塊可獲得足量的HCFS，其雜細(xì)胞少，活力佳，細(xì)胞呈長梭形，無自發(fā)性搏動(dòng)。選取孕135～145D胎鼠，采用00625％胰蛋白酶低濃度分段消化，可獲取穩(wěn)定、足量、高活力的MEFS，傳至3代后MEFS純化，用絲裂霉素C處理可滿足滋養(yǎng)層制備的要求。分別成功構(gòu)建含綠色熒光蛋白及目的基因過表達(dá)的慢病毒顆粒，并成功感染人心肌成纖維細(xì)胞，后者可使人心肌成纖維細(xì)胞發(fā)生明顯形態(tài)變化。結(jié)論本研究證實(shí)慢病毒顆?？沙晒Ω腥救诵募〕衫w維細(xì)胞，特定基因轉(zhuǎn)導(dǎo)可誘導(dǎo)細(xì)胞形態(tài)變化。

簡介：河北醫(yī)科大學(xué)J8ILS8S學(xué)位論文使用授權(quán)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬承諾本學(xué)位論文在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，由本人獨(dú)立完成。本學(xué)位論文研究所獲的研究成果，其知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。河北醫(yī)科大學(xué)有權(quán)對(duì)本學(xué)位論文進(jìn)行交流、公開和使用。凡發(fā)表與學(xué)位論文主要內(nèi)容相關(guān)的論文，第一署名單位為河北醫(yī)科大學(xué)，試驗(yàn)材料、原始數(shù)據(jù)、申報(bào)的專利等知識(shí)產(chǎn)權(quán)均歸河北醫(yī)科大學(xué)所有。否則，承擔(dān)相應(yīng)的法律責(zé)任。研究生簽名孟湃暫導(dǎo)師簽章彳象始二級(jí)學(xué)院簽章≯1年6月；日河北醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本論文是在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特別加以標(biāo)注等內(nèi)容外，文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫的研究成果，指導(dǎo)教師對(duì)此進(jìn)行了審定。本論文由本人獨(dú)立撰寫，文責(zé)自負(fù)。研究生簽名≥湃暫導(dǎo)師簽章膨形導(dǎo)師簽章以參刪∥計(jì)年莎月；日目錄1漲則螋Y1800122中文摘要1英文摘要3研究論文靜息態(tài)MⅡU顯示DMD腦異常功能區(qū)及其與認(rèn)知障礙的相關(guān)關(guān)系前言7日IJ吾。7材料與方法8結(jié)果11附圖L3附表15討論17參考文獻(xiàn)24綜述杜興肌營養(yǎng)不良癥中樞神經(jīng)系統(tǒng)的異常改變29致謝37個(gè)人簡歷38

簡介：背景乙型肝炎病毒HBV變異株是病毒基因堿基序列與同型的代表株或共有序列比較有獨(dú)特的變化。HBV的DNA多聚酶由于在DNA復(fù)制過程中缺乏校正功能具有較高突變率。在慢性感染者中HBV持續(xù)承受宿主巨大的免疫壓力更易發(fā)生變異但大多數(shù)變異并無實(shí)際意義若變異發(fā)生在重要功能的區(qū)段內(nèi)影響了病毒蛋白質(zhì)的合成和結(jié)構(gòu)可使變異的病毒逃避免疫監(jiān)控大量復(fù)制增殖致病性增強(qiáng)導(dǎo)致乙肝慢性化、重癥化及致癌化。既往重點(diǎn)對(duì)HBV基因組、P基因區(qū)、前C及C區(qū)的變異研究而位于HBV基因前CC區(qū)上游約200BP左右的X區(qū)NT1374NT1838是目前研究的熱點(diǎn)其含有基本核心啟動(dòng)子BASECEPROMOTERBCP、核心上游調(diào)節(jié)序列CEUPSTREAMREGULATIONSEQUENCESCURS、負(fù)性調(diào)節(jié)元件NEGATIVEREGULATIONELEMENTNRE、增強(qiáng)子ⅡENHANCERENHⅡ和直接重復(fù)序列DIRECTREPEATSEQUENCEDR12等重要的基因表達(dá)調(diào)控元件編碼154個(gè)氨基酸殘基的X蛋白具有廣泛的反式激活作用在HBV的復(fù)制和表達(dá)中起重要作用。因此據(jù)上述推測HBVX基因變異對(duì)HBV復(fù)制及乙肝患者病程進(jìn)展起著重要影響。目的研究HBVX基因變異對(duì)HBV復(fù)制情況、乙肝患者病程進(jìn)展、肝功能的影響及與HBV基因型的關(guān)系為臨床治療乙肝患者及監(jiān)測病情進(jìn)展提供理論基礎(chǔ)。方法根據(jù)2005年病毒性肝炎防治方案診斷標(biāo)準(zhǔn)將168例乙肝患者分為乙型肝炎攜帶者為29例慢性乙型病毒性肝炎為70例肝炎肝硬化31例乙肝肝癌38例。所有入選患者以無菌操作取新鮮血液4ML。標(biāo)本離心后分離血清置EP管放入70℃低溫冰箱保存。采用PCRHRM分析技術(shù)檢測血清HBVX基因變異情況直接測序或克隆測序確認(rèn)變異位點(diǎn)利用NCBI網(wǎng)站上的GENOTYPETOOL確定HBV基因型ELISA檢測HBV血清標(biāo)志物采用日立7600型全自動(dòng)生化分析儀檢測肝功能指標(biāo)ALT、AST、ALB及TBIL放射免疫技術(shù)檢測肝纖維化指標(biāo)HA、LN、IVC及PIIIP。結(jié)果1采用PCRHRM分析技術(shù)能很好地區(qū)分基因不同位點(diǎn)突變。168例乙肝患者血清HBVX區(qū)段突變檢出率前五位的位點(diǎn)是NT1764726％、NT1719685、NT1762678、NT1727542、NT1726375及NT1730375。2HBVX基因變異與血清肝臟功能指標(biāo)無顯著性關(guān)系P005T檢驗(yàn)。在HCC病例組里BCP雙變異聯(lián)合CP聚集變異與層粘連蛋白LN之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異P3HBEAG陰性組BCP雙變異NT1762A→T1764G→A聯(lián)合CP聚集變異NT1719T→C1726A→C1727A→T1730C→G、NT1755ACNT1768TA雙變異的檢出率均顯著高于HBEAG陽性組P4HBVDNA高水平105COPIESML≤HBVDNABCP雙變異聯(lián)合CP聚集變異、NT1755ACNT1768TA雙變異的檢出率均顯著高于HBVDNA低水平組103COPIESML≤HBVDNA5HBVC基因型中BCP雙變異、CP聚集變異、BCP雙變異聯(lián)合CP聚集變異及NT1755ACNT1768TA發(fā)生率均較B基因型高P6BCP雙變異聯(lián)合CP聚集變異和NT1755A→CNT1768A→G雙變異檢出率隨著乙肝病程進(jìn)展有升高的趨勢(shì)在乙肝肝癌組中檢出率最高。結(jié)論1PCRHRM分析在HBV基因突變檢測中是一種較新的技術(shù)但此技術(shù)對(duì)所檢測樣本要求較高可能影響其在臨床的廣泛使用。2NT1755A→CNT1768A→G雙變異是除BCP雙變異外新的雙位點(diǎn)聯(lián)合突變。3HBVX基因變異能導(dǎo)致乙肝患者血清HBEAG表達(dá)障礙同時(shí)能提高變異株HBV復(fù)制能力且與HBVC基因型、乙肝患者病程密切相關(guān)。4BCP雙變異聯(lián)合CP聚集變異能加重乙肝患者病情趨向肝硬化、肝細(xì)胞癌發(fā)展。

簡介：分類號(hào)密級(jí)UDC編號(hào)學(xué)位論文缺血性卒中患者認(rèn)知功能與腦微出血缺血性卒中患者認(rèn)知功能與腦微出血回顧性病例系列研究回顧性病例系列研究COGNITIVEFUNCTIONCEREBRALMICROBLEEDSINPATIENTSWITHISCHEMICSTROKEARETROSPECTIVECASESERIESSTUDY張偉指導(dǎo)教師姓名楊毅教授安徽醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)名稱神經(jīng)病學(xué)提交論文日期201303論文答辯日期201305學(xué)位授予單位和日期安徽醫(yī)科大學(xué)201307答辯委員會(huì)主席評(píng)閱人2013年5月學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人所呈交的論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名日期學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定學(xué)校有權(quán)保留學(xué)位論文并向國家主管部門或其指定機(jī)構(gòu)送交論文的電子版和紙質(zhì)版，有權(quán)允許論文進(jìn)入學(xué)校圖書館被查閱，有權(quán)將學(xué)位論文的內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，有權(quán)將學(xué)位論文的標(biāo)題和摘要匯編出版。愿意將本人的學(xué)位論文提交中國博士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫、中國優(yōu)秀碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表，并可以以電子、網(wǎng)絡(luò)及其他數(shù)字媒體形式公開出版，并同意編入CNKI中國知識(shí)資源總庫，在中國博碩士學(xué)位論文評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)庫中使用和在互聯(lián)網(wǎng)上傳播。保密的學(xué)位論文在解密后適用本規(guī)定。學(xué)位論文作者簽名導(dǎo)師簽名日期日期

簡介：流感病毒是重要的人類呼吸道病原體，可引起季節(jié)性流行和全球性大爆發(fā)。2013年3月，中國東部省份出現(xiàn)新型H7N9禽流感病毒，人們不禁擔(dān)心H7N9是否會(huì)引起大范圍疫情爆發(fā)。流感病毒的重要特點(diǎn)是能夠?qū)λ拗骷?xì)胞的各種通路進(jìn)行調(diào)節(jié)，但是在病毒宿主相互作用中的病毒成分和其作用機(jī)理卻不是特別清楚。自噬是細(xì)胞內(nèi)由膜介導(dǎo)的降解過程，雙層膜自噬體的出現(xiàn)是自噬的重要標(biāo)志。細(xì)胞質(zhì)中的長壽命蛋白和受損的細(xì)胞器可通過自噬體被運(yùn)輸至溶酶體降解。自噬影響多種生理和病理過程如發(fā)育、癌癥和感染性疾病。近年來研究發(fā)現(xiàn)，流感病毒感染可對(duì)自噬過程產(chǎn)生影響，流感病毒在體外和體內(nèi)可引起自噬體堆積，但是流感病毒如何影響自噬和其作用機(jī)理仍然存在爭論。利用流感病毒AHONGKONG868H3N2和AWS33H1N1感染細(xì)胞發(fā)現(xiàn)流感病毒可引起細(xì)胞自噬體標(biāo)志物L(fēng)C3Ⅱ蛋白的大量堆積，通過熒光顯微鏡觀察發(fā)現(xiàn)流感病毒也可以引起GFPLC3融合蛋白的大量堆積。在所用的兩株病毒中AHONGKONG868H3N2為金剛烷胺敏感株而AWS33H1N1為金剛烷胺耐藥株。當(dāng)用流感病毒M2蛋白離子通道抑制劑金剛烷胺處理流感病毒感染細(xì)胞時(shí)，金剛烷胺可抑制敏感型流感病毒引起的自噬體堆積但對(duì)耐藥型流感病毒引起的自噬體堆積沒有影響。流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑奧司他韋對(duì)流感病毒引起的自噬體堆積也沒有影響。這些結(jié)果表明，流感病毒引起自噬體堆積依賴于其M2蛋白離子通道活性。利用H5N1和H7N9流感病毒的M2蛋白來進(jìn)一步研究M2蛋白離子通道活性是否可以引起自噬體堆積。金剛烷胺敏感型H5N1M2WT和金剛烷胺耐藥型H5N1M2S31N蛋白表達(dá)后可引起自噬體堆積，但金剛烷胺只能抑制H5N1M2WT引起的自噬體堆積而不能抑制H5N1M2S31N引起的自噬體堆積。同樣，H7N9M2和其金剛烷胺敏感型突變體H7N9M2N31S蛋白表達(dá)后也可以引起自噬體堆積，但金剛烷胺只能抑制H7N9M2N31S引起的自噬體堆積而不能抑制H7N9M2引起的自噬體堆積。結(jié)果表明，M2蛋白單獨(dú)表達(dá)可以引起細(xì)胞自噬體堆積，且此過程與M2蛋白的離子通道活性直接相關(guān)。自噬過程除了出現(xiàn)具有標(biāo)志性的自噬體外，自噬體還要與溶酶體融合形成自噬溶酶體才能完成整個(gè)過程。通過GFPLC3融合蛋白和溶酶體標(biāo)志分子LAMP2熒光共定位發(fā)現(xiàn)，M2蛋白引起的自噬體與溶酶體不能融合而形成自噬溶酶體。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，M2蛋白可引起自噬底物蛋白P62蛋白聚集在自噬體上，并且M2蛋白可通過其離子通道活性來抑制P62蛋白的降解。同樣，流感病毒感染也可抑制自噬體與溶酶體融合而形成自噬溶酶體并抑制自噬底物蛋白P62蛋白的降解。這些結(jié)果表明，流感病毒M2蛋白可以抑制自噬溶酶體的形成并抑制自噬降解途徑。流感病毒M2蛋白為H離子通道蛋白，可定位于細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體中并破壞這些內(nèi)膜系統(tǒng)的PH值。研究表明，自噬體膜主要來自細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體等內(nèi)膜系統(tǒng)。我們利用熒光共定位發(fā)現(xiàn)，M2蛋白也定位于自噬膜上。因此，流感病毒M2離子通道蛋白干擾自噬溶酶體的形成可能是由于M2蛋白中和了自噬體內(nèi)的PH值從而干擾了自噬體與溶酶體的融合。本研究中發(fā)現(xiàn)了M2蛋白離子通道活性在流感病毒引起自噬體堆積中的重要作用，并深入研究了M2蛋白作為重要的病毒成分如何抑制自噬溶酶體的形成并抑制自噬降解途徑。這些發(fā)現(xiàn)將有助于進(jìn)一步了解流感病毒與宿主的相互作用并可能為流感病毒預(yù)防如H7N9提供新的思路。

簡介：非融合雙靶點(diǎn)重組非融合雙靶點(diǎn)重組TKIRESTUM5腺相關(guān)病毒腺相關(guān)病毒構(gòu)建及體外實(shí)驗(yàn)研究構(gòu)建及體外實(shí)驗(yàn)研究李迪培養(yǎng)類別全日制學(xué)位類型學(xué)術(shù)學(xué)位一級(jí)學(xué)科專業(yè)類臨床醫(yī)學(xué)二級(jí)學(xué)科專業(yè)外科學(xué)（泌尿外科）研究方向前列腺腫瘤指導(dǎo)教師于磊副教授（副主任醫(yī)師）培養(yǎng)單位西京醫(yī)院泌尿外科二O一四年五月分類號(hào)R73725UDC6166密級(jí)公開第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄縮略語表1中文摘要3英文摘要5前言7文獻(xiàn)回顧8正文14實(shí)驗(yàn)一含HSVTK及TUM5基因的非融合重組腺相關(guān)病毒表達(dá)載體的構(gòu)建141材料142方法153結(jié)果304討論40實(shí)驗(yàn)二重組腺相關(guān)病毒的包裝、純化、濃縮、鑒定及滴度檢測421材料422方法443結(jié)果484討論52實(shí)驗(yàn)三重組的腺相關(guān)病毒體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究541材料542方法543結(jié)果594討論67小結(jié)70參考文獻(xiàn)71

簡介：中山大學(xué)碩士學(xué)位論文溶瘤性單純皰疹病毒G47Δ對(duì)人乳腺癌等惡性腫瘤治療作用的研究姓名王佳妮申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)外科學(xué)指導(dǎo)教師劉仁斌20100510中山大學(xué)碩士學(xué)位論文溶瘸性單純皰疹病毒647A對(duì)人乳腺癌等惡性腫瘤治療作用的研究次，空白對(duì)照組只注射病毒懸液。60天后處死兩組裸鼠，取肺行印度墨汁染色后計(jì)數(shù)其表面結(jié)節(jié)數(shù)。第二部分溶瘤性單純皰疹病毒G47△對(duì)人鼻咽癌、肝癌、甲狀腺癌的治療作用體外培養(yǎng)人鼻咽癌細(xì)胞SUNEL、CNE2、人肝癌細(xì)胞HEPG2、HEP3B、BEL7405及人甲狀腺癌細(xì)胞ARO、FRO、WRO、KAT5，將G47A按不同滴度MOI加入培養(yǎng)液中，每天觀察細(xì)胞的生長狀態(tài)。采用XGAL染色檢測被G47A感染的細(xì)胞中LACZ基因而證實(shí)病毒的存在。通過BALBC裸鼠尾雙側(cè)皮下注射人鼻咽癌細(xì)胞CNE2構(gòu)建鼻咽癌皮下模型，在腫瘤直徑約5MM時(shí)，病毒治療組每3天左側(cè)皮下瘤內(nèi)注射L106P如G47A，共兩次，空白對(duì)照組只注射病毒懸液。游標(biāo)卡尺測量腫瘤直徑并計(jì)算腫瘤體積VAXB2／2。腫瘤最大直徑達(dá)18MM時(shí)處死裸鼠，比較兩組裸鼠腫瘤大小。結(jié)果第一部分溶瘤性單純皰疹病毒G47耐人乳腺癌治療作用G47A對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MDAMB453、MCF7、SKBR一3及乳腺永生化細(xì)胞76NTERT有較強(qiáng)的殺傷能力。MOI001及MOI01的實(shí)驗(yàn)組，感染病毒后第5天，分別有超過85％和95％的細(xì)胞已被殺滅；但正常乳腺原代培養(yǎng)細(xì)胞不受病毒影響，感染病毒后第5天仍無細(xì)胞被殺滅。G47A對(duì)乳腺永生化細(xì)胞MCF10A的細(xì)胞毒效應(yīng)較上述腫瘤細(xì)胞略輕微，MOIO1的實(shí)驗(yàn)組，感染病毒后第5天，僅有245％的細(xì)胞被殺滅。兩株人乳腺癌細(xì)胞MDAMB23L及ZR751不受病毒影響，感染病毒后第5天仍無細(xì)胞被殺滅。被病毒感染的腫瘤細(xì)胞可經(jīng)XGAL染色檢測從而證實(shí)病毒在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制和傳播。在乳腺癌肺轉(zhuǎn)移模型中，病毒治療組裸鼠平均肺表面結(jié)節(jié)數(shù)僅為L，對(duì)照組平均肺表面結(jié)節(jié)數(shù)為10。第二部分溶瘤性單純皰疹病毒G47△對(duì)人鼻咽癌、肝癌、甲狀腺癌的治療作用G47A對(duì)人肝癌細(xì)胞HEPG2及HEP3B有較強(qiáng)的殺傷能力。MOI001及MOI01的實(shí)驗(yàn)組，感染病毒后第5天，分別有超過95％和100％的細(xì)胞被殺滅；但人肝癌細(xì)胞BEL7405對(duì)G47A的敏感程度較差，MOI01的實(shí)驗(yàn)組，感染病毒后第5天，僅有325％的細(xì)胞被殺滅。人鼻咽癌細(xì)胞CNE2與SUNEI對(duì)G47A反應(yīng)H

簡介：點(diǎn)擊查看更多阿德福韋酯治療慢性乙肝患者的病毒動(dòng)力學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：乙型肝炎病毒HEPATITISBVIRUSHBV感染是一種呈世界性分布的危害嚴(yán)重的傳染病是導(dǎo)致慢性肝炎、肝硬化和肝癌HEPATOCELLULARCARCINOMAHCC的主要原因。但其具體致病的機(jī)制尚未完全明確。HBV基因組為全長僅為32KB的部分雙鏈環(huán)狀DNA含四個(gè)部分重疊的開放讀碼框OPENREADINGFRAMEFPSCX其中HBX蛋白是由X讀碼框編碼的含有154個(gè)氨基酸分子量為165KD是一個(gè)多功能蛋白在HBV感染過程中發(fā)揮著重要的作用是HBV重要的致病因子之一。本研究在先前CYTOTRAP酵母雙雜交初步篩選結(jié)果的基礎(chǔ)上驗(yàn)證了HBX蛋白可與血漿銅藍(lán)蛋白CERULOPLASMINCP在酵母中發(fā)生相互作用并進(jìn)一步確定了二者在體內(nèi)和體外均可發(fā)生相互作用最后探討二者相互作用后HBX對(duì)CP的功能影響更有助于深入了解HBV的致病機(jī)制。本研究第一部分在CYTOTRAP酵母雙雜交初步篩選的基礎(chǔ)上抽提出一個(gè)推定陽性克隆的獵物文庫質(zhì)粒經(jīng)酶切鑒定后送測序分析鑒定為血漿銅藍(lán)蛋白SERUMCERULOPLASMIN并將誘餌質(zhì)粒和抽提出的獵物文庫質(zhì)粒重新共轉(zhuǎn)化到酵母中利用CYTOTRAP酵母雙雜交系統(tǒng)初步驗(yàn)證了HBX與CP可在酵母中發(fā)生相互作用。本研究第二部分通過GSTPULLDOWN和免疫共沉淀COIMMUNOPRECIPITATIONCOIP兩個(gè)實(shí)驗(yàn)分別進(jìn)一步證實(shí)了HBX蛋白與CP可以在細(xì)胞外和細(xì)胞內(nèi)存在相互作用并且利用CYTOTRAP酵母雙雜交系統(tǒng)確定了與CP的發(fā)生相互作用是HBX蛋白的第5180氨基酸區(qū)段。本研究的第三部分旨在探討二者相互作用后HBX對(duì)CP及其相關(guān)功能的影響。利用CP和HBX共轉(zhuǎn)染肝癌細(xì)胞HEPG2通過檢測細(xì)胞內(nèi)源性活性氧ROS氧自由基等氧化應(yīng)激指標(biāo)發(fā)現(xiàn)HBX可通過與CP的相互作用抑制其抗氧化功能間接參與了HBV的致病過程提示CP可能可作為抗HBV治療的一個(gè)新的研究方向。

簡介：HBMP2和HFGF．2雙基因共表達(dá)重組腺病毒載體的構(gòu)建及鑒定CONSTRUCTIONANDIDENTIFICATIONOFRECOMBINANTADENOVIRUSVECTORCOEXPRESSINGHBMP2ANDHFGF2GENES學(xué)科門類醫(yī)學(xué)學(xué)科、專業(yè)外科學(xué)骨外科研究方向年級(jí)研究生姓名導(dǎo)師姓名起止日期骨折愈合的基礎(chǔ)與臨床研究二OO七級(jí)劉思景郭偉韜副教授2007．9～2010．5廣東醫(yī)學(xué)院二。一。年五月中特寫的證書權(quán)歸導(dǎo)師成果部分制手分內(nèi)