簡(jiǎn)介：目的最近的研究發(fā)現(xiàn)，單體核型MONOSOMALKARYOTYPE，MK是急性髓系白血病ACUTEMYELOIDLEUKEMIA，AML的不良預(yù)后因素，但其在骨髓增生異常綜合征MYELODYSPLASTICSYNDROMES，MDS中的預(yù)后價(jià)值尚存在爭(zhēng)議。有研究發(fā)現(xiàn)MK與MDS的不良預(yù)后相關(guān)，但有研究卻認(rèn)為這種相關(guān)是因MK與復(fù)雜核型COMPLEXKARYOTYPE，CK的混雜導(dǎo)致。本研究旨在探索伴有MK的MDS患者的臨床特征及其預(yù)后意義。方法回顧性分析2001年1月至2012年12月于我院確診的具有可分析染色體核型的610例成人（≥16歲）原發(fā)性MDS患者臨床資料。連續(xù)變量比較采用非參數(shù)MANNWHITNEYU檢驗(yàn)，分類變量比較采用列聯(lián)表CHISQUARE檢驗(yàn)。應(yīng)用KAPLANMEIER，LOGRANK檢驗(yàn)及COX回歸模型評(píng)估影響預(yù)后的因素。結(jié)果1610例具有可分析染色體核型結(jié)果的MDS患者中異常染色體核型者350例574％，其中MK60例（占全部患者的98％及異常核型的171％），CK85例（占全部患者的139％及異常核型患者的243％）。60例MK患者中同時(shí)伴有CK者55例917％，85例CK患者中同時(shí)伴有MK者55例647％。2與不伴MK患者相比，伴有MK的MDS患者年齡較大P0007，外周血血小板計(jì)數(shù)較低P0010，骨髓原始細(xì)胞比例較高P＜0001。兩組患者在性別P0037，伴CK比例P＜0001，WHO2008亞型分布（P＜0001），修訂的國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)REVISEDINTERNATIONALPROGNOSTICSCINGSYSTEM，IPSSR危度分組P＜0001及WHO分型預(yù)后積分系統(tǒng)WLDHEALTHGANIZATIONPROGNOSTICSCINGSYSTEM，WPSS危度分組（P＜0001）方面均有顯著差異。3為去除強(qiáng)烈治療對(duì)疾病進(jìn)程的影響，本研究選取了未接受強(qiáng)烈治療的464例患者作為生存分析的研究對(duì)象。單因素分析顯示伴有MK的患者預(yù)后明顯差于不伴有MK的患者（中位生存期MEDIANSURVIVAL，MS8個(gè)月95％CI，312個(gè)月和83個(gè)月95％CI，63103個(gè)月P＜0001）。伴有CK患者的預(yù)后也明顯差于不伴CK的患者（MS為14個(gè)月95％CI，1018個(gè)月和83個(gè)月95％CI，65101個(gè)月P＜0001）。單因素分析還發(fā)現(xiàn)，年齡P＜0001，外周血中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（P0003），骨髓原始細(xì)胞比例（P＜0001），血清鐵蛋白濃度P0007，IPSSR危度分組（P＜0001）和WPSS危度分組（P＜0001）均為影響MDS患者總生存期的預(yù)后因素。多因素分析顯示MK，而非CK，是獨(dú)立于IPSSR和WPSS的不良預(yù)后因素危險(xiǎn)比HR分別為325695％CI15176988P0002和29295％CI10528104P0040。在IPSSR和WPSS較高危組（即IPSSR和WPSS中高危和極高危組）的患者中這種趨勢(shì)更加明顯，MK而非CK是MDS較高?；颊擢?dú)立的預(yù)后因素兩個(gè)積分系統(tǒng)中HR分別為394197789P＜0001和4937245994P＜0001。結(jié)論單體核型是成人原發(fā)性骨髓增生異常綜合征患者的獨(dú)立不良預(yù)后因素。將是否單體核型作為二變量納入預(yù)后分析，可以提高IPSSR和WPSS預(yù)后積分系統(tǒng)的準(zhǔn)確性。

簡(jiǎn)介：中南大學(xué)碩士學(xué)位論文肝豆?fàn)詈俗冃缘倪z傳學(xué)研究姓名楊華榮申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)神經(jīng)病學(xué)指導(dǎo)教師鄧昊20110518‘中南大學(xué)碩士學(xué)位論文摘要疾病單體型分析，發(fā)現(xiàn)M1279家系、M1524家系和M2621家系存在共同疾病單體型；M41家系和M1407家系存在共同疾病單體型；M1031家系、M1038家系和M1623家系存在共同疾病單體型；提示以上家系可能存在奠基者效應(yīng)。3我們所篩查的9個(gè)家系中，8號(hào)外顯子的PAR9778LEU突變和13號(hào)外顯子的PPR0992LEU突變?cè)赪D中的頻率均為333％3／9。18號(hào)外顯子的PALAL295VAL突變的222％2／9。EVALL45PHE突變和PGLU388X突變均位于2號(hào)外顯子中；PGLY869ARG突變和C2659DELG均位于11號(hào)外顯子中，因此，我們認(rèn)為外顯子2、8、11、13和18可能可作為中國(guó)湖南地區(qū)漢族肝豆?fàn)詈俗冃缘膬?yōu)先篩查區(qū)域。結(jié)論1我們所篩查的9個(gè)家系均發(fā)現(xiàn)ATP7B基因突變，共有11種突變類型和16種多態(tài)，其中PVALL45PHE、PGLU388X、PTHR498SER和PGLY837X為新發(fā)現(xiàn)的突變。PSERL37SER、PPHE763PHE、IVS826A／G、IVS827G／A、PVAL834VAL、PLEUL325LEU和PLEUL333LEU為新發(fā)現(xiàn)的多態(tài)。2單體型分析發(fā)現(xiàn)M1279家系、M1524家系和M2621家系存在共同疾病單體型；M41家系和M1407家系存在共同疾病單體型；M1031家系、M1038家系和M1623家系存在共同疾病單體型；提示以上家系可能存在奠基者效應(yīng)。3外顯子2、8、LL、13和18可能可作為中國(guó)人種湖南地區(qū)漢族肝豆?fàn)詈俗冃缘膬?yōu)先篩查區(qū)域。Ⅱ

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多伴細(xì)胞遺傳學(xué)異常初診再生障礙性貧血臨床特征及轉(zhuǎn)歸.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文一個(gè)LEBER氏遺傳性視神經(jīng)萎縮家系的分子遺傳學(xué)分析姓名曾凡明申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程指導(dǎo)教師劉靜宇20100520華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文華中科技大學(xué)碩士學(xué)位論文II其他患者的MTDNA中也存在上述4個(gè)突變。根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果MG11778A這個(gè)原發(fā)性突變位點(diǎn)可能是導(dǎo)致該家系患視神經(jīng)萎縮的主要原因，而T3394C，C3497T，C3571T這三個(gè)次級(jí)突變可能存在潛在的修飾作用，對(duì)該家系疾病的外顯率和表現(xiàn)度有影響。本研究對(duì)MTDNA突變導(dǎo)致LEBER氏遺傳性視神經(jīng)萎縮外顯不全的機(jī)制進(jìn)行了討論。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞LEBER氏遺傳性視神經(jīng)萎縮（LHON）；線粒體DNA（MTDNA）；原發(fā)性突變；次級(jí)突變；修飾作用

簡(jiǎn)介：分類號(hào)________________密級(jí)________________UDC________________編號(hào)________________學(xué)位論文不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的遺傳學(xué)研究不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的遺傳學(xué)研究GENETICSTUDYONUNEXPLAINEDRECURRENTSPONTANEOUSABORTION向卉芬向卉芬指導(dǎo)老師姓名______曹云霞教授________________申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別____博士____專業(yè)名稱生殖醫(yī)學(xué)__提交論文日期20153論文答辯日期2015516學(xué)位授予單位和日期_________________________________答辯委員會(huì)主席__劉嘉茵__評(píng)閱人_雙盲評(píng)審__2015年5月學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人所呈交的學(xué)位論文，是在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫的作品。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中標(biāo)明并表示謝意。論文作者簽名年月日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人完全了解安徽醫(yī)科大學(xué)關(guān)于收集、保存、使用學(xué)位論文的規(guī)定。本人愿意按照學(xué)校要求提交學(xué)位論文的印刷本和電子版，同意學(xué)校保存學(xué)位論文的印刷本和電子版，或采用影印、縮印、數(shù)字化或其它復(fù)制手段保存論文；同意學(xué)校在不以營(yíng)利為目的的前提下，建立目錄檢索與閱覽服務(wù)系統(tǒng)，公布論文的部分或全部?jī)?nèi)容，允許他人依法合理使用。保密論文在解密后遵守此規(guī)定。論文作者簽名導(dǎo)師簽名年月日年月日

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多中國(guó)五個(gè)民族身高的比較遺傳學(xué)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)分類號(hào)學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)2004611700005學(xué)校代碼學(xué)校代碼10487密級(jí)密級(jí)碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文視網(wǎng)膜色素變性和先天性白內(nèi)障視網(wǎng)膜色素變性和先天性白內(nèi)障兩家系的分子遺傳學(xué)分析兩家系的分子遺傳學(xué)分析學(xué)位申請(qǐng)人學(xué)位申請(qǐng)人常偉學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師劉木根劉木根教授教授答辯日期答辯日期200728獨(dú)創(chuàng)性聲明獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在年解密后適用本授權(quán)書。不保密□。（請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日本論文屬于

簡(jiǎn)介：蘭州大學(xué)碩士學(xué)位論文西北地區(qū)遺傳性耳聾家系的分子流行病學(xué)研究姓名鮑曉林申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)耳鼻咽喉頭頸外科指導(dǎo)教師郭玉芬20080501原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明本人所呈交的學(xué)位論文，是在導(dǎo)師的指導(dǎo)下獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。學(xué)位論文中凡引用他人已經(jīng)發(fā)表或未發(fā)表的成果、數(shù)據(jù)、觀點(diǎn)等，均已明確注明出處。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的科研成果。對(duì)本文的研究成果做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。論文作者簽名關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下所完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬蘭州大學(xué)。本人完全了解蘭州大學(xué)有關(guān)保存、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保存或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的紙質(zhì)版和電子版，允許論文被查閱和借閱，4本人授權(quán)蘭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用任何復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為蘭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。論文作者簽名董包墮墮日期壘星，導(dǎo)師簽名乏手∑玉二日期業(yè)

簡(jiǎn)介：中南大學(xué)碩士學(xué)位論文卵巢早衰患者的細(xì)胞及分子細(xì)胞遺傳學(xué)研究姓名程德華申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)指導(dǎo)教師盧光琇20070501碩士學(xué)位論文中文摘要染色體。結(jié)論FISH和CGH等分子細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)可有效地發(fā)現(xiàn)并確診POF患者中隱匿的染色體異常。POF患者中染色體異常率為3525％，其中無(wú)TURNER綜合征表型的POF患者中染色體異常率為1596％。所有的染色體異常均涉及X染色體，X染色體的數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變是導(dǎo)致POF的重要原因。關(guān)鍵詞卵巢早衰，X染色體，熒光原位雜交，比較基因組雜交Ⅱ

簡(jiǎn)介：背景先天性缺牙是人類常見(jiàn)的牙齒發(fā)育異常性疾病之一，其發(fā)病率約為16～20％，多發(fā)生于第三磨牙，其次為第二前磨牙和側(cè)切牙。按是否伴發(fā)系統(tǒng)性疾病，可分為綜合征和非綜合征兩種類型。臨床上較為常見(jiàn)的為個(gè)別牙缺失小于6顆，稱為牙齒發(fā)育不全HYPODONTIA，OMIM106600，以下均不包括第三磨牙。當(dāng)缺牙數(shù)目大于6顆時(shí)，稱為少牙畸形OLIGODONTIA，OMIM604625，它在白種人中的發(fā)病率約為11％，可以單獨(dú)發(fā)病，也可以和其他系統(tǒng)性疾病伴發(fā)。全口無(wú)牙較為少見(jiàn)，它通常是綜合征的臨床表現(xiàn)之一。目前的研究表明，有家族史的少牙畸形呈單基因病的特點(diǎn)，可表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳和X連鎖遺傳。該病有兩個(gè)較為明確的致病基因，分別是定位于染色體4P161～163的MSXLMSHHOMEOBOX1基因和定位于染色體14Q12～13的PAX9PAIREDBOX9基因，它們均編碼轉(zhuǎn)錄因子，在牙齒發(fā)育過(guò)程中起調(diào)控作用。1996年，VASTARDIS等首先發(fā)現(xiàn)MSXL基因突變?cè)斐闪巳祟愌例X的選擇性缺失2000年，STOCKTON等報(bào)道了第一個(gè)PAX9基因突變與大量磨牙先天性缺失相關(guān)。迄今為止，與先天性缺牙相關(guān)的MSXL和PAX9基因突變已經(jīng)達(dá)20多個(gè)WWWHGMD0RG?；蛐捅硇拖嚓P(guān)性分析表明，MSXL基因突變家系的臨床表現(xiàn)包括非綜合征型和綜合征型，唇腭裂為常常合并出現(xiàn)的畸形，累及的牙齒以第二前磨牙和第三磨牙為主；PAX9基因突變的家系主要表現(xiàn)為非綜合征型，以磨牙缺失較為常見(jiàn)。隨著分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)的不斷進(jìn)步，對(duì)人類遺傳性疾病的研究更加深入。目前，在先天性缺牙的遺傳學(xué)研究領(lǐng)域，多數(shù)是基于家系以進(jìn)行候選基因的突變篩選研究，其數(shù)據(jù)大多來(lái)自歐美，突變多集中于MSXL和PAX9基因。先天性缺牙在中國(guó)人中的發(fā)病率較高，但是相關(guān)的遺傳學(xué)研究進(jìn)展較少，因此收集更多的家系篩選基因突變，并進(jìn)行基因型表型分析，對(duì)于提高中國(guó)人先天性缺牙的認(rèn)識(shí)具有非常重要的意義。目的分析一個(gè)中國(guó)漢族非綜合征型少牙畸形家系的臨床及遺傳特征，并檢測(cè)基因突變情況，為正確理解先天性缺牙的遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法收集先天性缺牙家系，設(shè)計(jì)調(diào)查表，調(diào)查家系家族史等資料對(duì)家系成員進(jìn)行全身檢查和口腔?？茩z查，拍攝曲面斷層片分析家系的臨床資料，總結(jié)其臨床特征；同時(shí)整理家族史等資料，繪制系譜圖，做遺傳特征分析在知情同意的前提下，抽取先證者和部分家系成員的外周血標(biāo)本，提取全血基因組DNA；針對(duì)PAX9和MSX1基因設(shè)計(jì)特異性的引物，采用聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)PCR結(jié)合DNA直接雙向測(cè)序的方法，檢測(cè)了該家系中7例患者及7例表型正常者和100例無(wú)親緣關(guān)系健康個(gè)體的基因突變；查閱CBM和PUBMED比對(duì)信息，排除多態(tài)性，以確認(rèn)突變；應(yīng)用生物信息學(xué)預(yù)測(cè)突變對(duì)功能的影響。結(jié)果該家系表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳，且該病在家系中外顯率較高。家系患者的臨床特征為非綜合征型多數(shù)牙缺失、牙齒形態(tài)發(fā)育異常和牙齒異位、間隙及殆關(guān)系異常，牙齒缺失以第二前磨牙和第三磨牙為主。基因檢測(cè)結(jié)果顯示，MSX1基因的內(nèi)含子1的3上游2BP處存在一個(gè)新的替代突變IVS12AG451AG，使內(nèi)含子1的剪切受體位點(diǎn)發(fā)生改變。該突變未在家系內(nèi)正常人及無(wú)親緣關(guān)系的健康對(duì)照中出現(xiàn)。對(duì)PAX9基因的檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)異常序列。生物信息學(xué)預(yù)測(cè)結(jié)果顯示，該突變使MSX1基因正常的剪切位點(diǎn)消失，突變可能引起了蛋白質(zhì)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)變化。結(jié)論1該家系為常染色體顯性遺傳；2家系內(nèi)患者的臨床特征以第二前磨牙及第三磨牙先天缺失較為常見(jiàn)3中國(guó)人MSX1基因突變可引起家族性少牙畸形，IVS12AG為一個(gè)新的突變；4該突變擴(kuò)大了先天性缺牙的基因突變譜，為進(jìn)一步理解先天性缺牙的遺傳學(xué)發(fā)病機(jī)制奠定了基礎(chǔ)。

簡(jiǎn)介：第一部分HBV感染遺傳流行病學(xué)研究TNFΑ基因和VDR基因多態(tài)性與HBSAG攜帶風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系目的與方法通過(guò)以人群為基礎(chǔ)的病例對(duì)照家系研究分析病例家系和對(duì)照家系HBSAG攜帶率差異及TNFΑ、VDR基因多態(tài)與HBSAG攜帶的關(guān)聯(lián)性結(jié)論HBSAG攜帶存在家族聚集性暴露HBV后病例家系成員成為HBSAG攜帶的風(fēng)險(xiǎn)較大對(duì)照家系成員多表現(xiàn)為自限性感染TNFΑ和VDR基因多態(tài)性及其單體型與這種HBV感染不同臨床結(jié)局存在關(guān)聯(lián)親代將TNFΑ和VDR風(fēng)險(xiǎn)基因傳遞給HBSAG攜帶子女時(shí)存在傳遞不平衡且由父親造成的可能性大于母親吸煙與基因的交互作用可能影響HBV感染結(jié)局第二部分胰島素受體基因EXON2、EXON17多態(tài)性與胰島素抵抗的關(guān)聯(lián)研究研究目的從群體角度探討胰島素受體INSR基因第2外顯子EXON2、第17外顯子EXON17與胰島素抵抗IR的關(guān)系結(jié)論INSR基因EXON22257位點(diǎn)的CT基因型可能是IR的一個(gè)保護(hù)性候選基因型INSR基因EXON17的6個(gè)SNPS改變可能并不直接參與IR的發(fā)生

簡(jiǎn)介：USHER綜合征USHERSYNDROMEUSH又稱為感音神經(jīng)性耳聾視網(wǎng)膜色素變性綜合征其主要表現(xiàn)為不同程度的感音神經(jīng)性耳聾和視網(wǎng)膜色素變性RETINITISPIGMENTOSARP間或有前庭功能障礙出現(xiàn)。USHER1型是USHER綜合征中發(fā)病癥狀最為嚴(yán)重的一類表現(xiàn)為先天性重度至極重度聾青春期前發(fā)生雙眼視網(wǎng)膜色素變性并伴有前庭功能障礙。USHER綜合征主要以常染色體隱形遺傳方式發(fā)生有著高度的臨床和遺傳異質(zhì)性目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有12個(gè)位點(diǎn)和9個(gè)致病基因與此病發(fā)生有關(guān)其中以USHER1B的致病基因MYO7A最為常見(jiàn)。本研究收集了一個(gè)USHER綜合征家系。該家系共3代11人其中患者2人患者臨床表現(xiàn)呈典型的USHER1型癥狀。通過(guò)微衛(wèi)星標(biāo)記D11S937對(duì)致病基因MYO7A進(jìn)行連鎖分析不能排除其致病基因?yàn)镸YO7A。進(jìn)一步對(duì)MYO7A的外顯子及外顯子和內(nèi)含子交接區(qū)進(jìn)行測(cè)序分析在29號(hào)外顯子發(fā)現(xiàn)一個(gè)G到A的改變C3742GA在44號(hào)內(nèi)含子的5剪接位點(diǎn)發(fā)現(xiàn)一個(gè)從G到A的改變C60511GA。對(duì)家系中的其他成員進(jìn)行測(cè)序發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)突變與疾病共分離進(jìn)一步用限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性分析方法對(duì)100個(gè)正常人進(jìn)行分析均未檢測(cè)到這兩個(gè)突變。C3742GA導(dǎo)致MYO7A第1248位的谷氨酸變?yōu)橘嚢彼酨GLU1248LYS而C60511GA突變可能引起移碼突變。GLU1248在物種間高度保守它位于MYO7A蛋白的MYTH4FERM結(jié)構(gòu)域中這一結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)著MYO7A蛋白和SANS蛋白的相互作用所以GLU1248LYS突變的發(fā)生可能影響兩個(gè)蛋白的相互作用進(jìn)而對(duì)MYO7A蛋白功能的正常行使產(chǎn)生影響。C60511GA位于MYO7A基因44號(hào)內(nèi)含子的5剪接供體位點(diǎn)利用軟件模擬發(fā)現(xiàn)這個(gè)點(diǎn)突變可能影響了MRNA前體的剪接形式生成了截短的蛋白質(zhì)。而MYO7A蛋白C端的SH3MYTH4FERM等結(jié)構(gòu)域16052215AA同蛋白HARMONIN可以相互作用HARMONIN在膜蛋白和骨架蛋白之間起著橋聯(lián)作用因此當(dāng)這個(gè)點(diǎn)突變發(fā)生后翻譯形成的截短蛋白失去了同HARMONIN相互作用的能力從而對(duì)MYO7A蛋白功能的正常行使造成了影響。這兩個(gè)突變的發(fā)現(xiàn)拓寬了MYO7A基因突變譜但是對(duì)于其致病機(jī)理仍需要進(jìn)行深入的研究來(lái)證明。

簡(jiǎn)介：華中科技大學(xué)博士學(xué)位論文ERΒ基因衰老性甲基化對(duì)結(jié)腸癌細(xì)胞雌激素信號(hào)傳導(dǎo)通路的表觀遺傳學(xué)調(diào)控的研究姓名翟榮林申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士專業(yè)外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師王國(guó)斌20080501獨(dú)創(chuàng)性聲明獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果的總結(jié)。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到本人將承擔(dān)本聲明引起的一切法律后果。學(xué)位論文作者簽名翟榮林日期2008年5月12日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書。本論文屬于不保密□。（請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名翟榮林指導(dǎo)教師簽名王國(guó)斌日期2008年5月12日日期2008年5月12日

簡(jiǎn)介：精神精神疾病疾病易感基因易感基因的遺傳學(xué)遺傳學(xué)研究研究NAPG、DLG4、CDH7基因基因與漢族人群漢族人群精神疾病精神疾病的關(guān)聯(lián)分析的關(guān)聯(lián)分析GEICSTUDIESONSUSCEPTIBILITYGENESPSYCHIATRICDISDERTHEASSOCIATIONSTUDIESOFNAPG、DLG4、CDH7WITHPSYCHIATRICDISDERINCHINESEHANPOPULATION學(xué)科學(xué)科生物化學(xué)與分子生物學(xué)院系院系生命科學(xué)技術(shù)學(xué)院學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)0090809066姓名姓名李興旺導(dǎo)師導(dǎo)師王玉炯教授賀林院士上海交通大學(xué)上海交通大學(xué)二○一五年六月申請(qǐng)上海交通大學(xué)博士學(xué)位論文上海交通大學(xué)上海交通大學(xué)學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)上海交通大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密保密□，在年解密后適用本授權(quán)書。本學(xué)位論文屬于不保密不保密□。（請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打√‖）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日

簡(jiǎn)介：蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過(guò)的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過(guò)的材料。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名塑墮至迪日期坦盤幺蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明舢舢Ⅷ㈣ⅧⅢ刪刪圳舢Y2121622本人完全了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)位論文著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)。本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙質(zhì)論文的內(nèi)容相一致。蘇州大學(xué)有權(quán)向國(guó)家圖書館、中國(guó)社科院文獻(xiàn)信息情報(bào)中心、中國(guó)科學(xué)技術(shù)信息研究所含萬(wàn)方數(shù)據(jù)電子出版社、中國(guó)學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在年一月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口論文作者簽名弛緞日期型壘2』導(dǎo)師簽名主巨日期。2型星至室多．