三種β-環(huán)糊精衍生物與山竹黃酮、山萘酚和高良姜素的包合作用研究.pdf

1、山竹黃酮、山萘酚和高良姜素具有顯著的生物活性和藥理活性，近年來(lái)引起人們的廣泛關(guān)注。但這三種黃酮類(lèi)化合物在水中溶解性差，口服生物利用度低，因此極大的影響了其制劑的開(kāi)發(fā)及臨床應(yīng)用。β—環(huán)糊精(β—CD)衍生物是高效、低毒、安全有效的藥物增溶劑。為此，系統(tǒng)研究β—CD衍生物對(duì)這三種黃酮類(lèi)化合物的包合作用和增溶效果，對(duì)于其制劑的開(kāi)發(fā)及臨床應(yīng)用有重要意義。 本文主要做了以下幾方面的工作：首先用相溶解度法比較研究了三種β—CD衍生物對(duì)α—山

2、竹黃酮(α—MAG)的包合行為和增溶效果。制備了羥丙基—β—環(huán)糊精(Hp—β—CD)與α—MAG的包合物，用紅外光譜法(IR)、差示掃描量熱分析法(DSC)和1H核磁共振法(1HNMR)對(duì)包合物進(jìn)行了表征，并探討了溫度對(duì)包合反應(yīng)過(guò)程的影響。結(jié)果表明：三種β—CD衍生物均能與α—MAG形成穩(wěn)定的包合物，包合比為1：1；包合能力和增溶能力的大小順序相同，依次為磺丁基醚—β—環(huán)糊精(SBE—β—CD)＞Hp—p—CD＞羥乙基—β—環(huán)糊精(HE

3、—β—CD)；溫度對(duì)Hp—β—CD與α—MAG包合反應(yīng)的影響不大，包合過(guò)程主要是由焓變控制，驅(qū)動(dòng)力為范德華力。其次用熒光光譜法和相溶解度法比較研究了三種β—CD衍生物對(duì)γ—山竹黃酮(γ—MAG)的包合行為和增溶效果。探討了溫度和pH值對(duì)Hp—β—CD與γ—MAG包合反應(yīng)的影響，制備了Hp—β—CD與γ—MAG的包合物，并用IR和DSC對(duì)其進(jìn)行了表征。 結(jié)果表明：三種β—CD衍生物均對(duì)γ—MAG有明顯的熒光猝滅作用；SBE—β—C

4、D和HE—β—CD在中性條件下都能與γ—MAG形成了1：1的包合物，而Hp—β—CD與γ—MAG形成了2：1的包合物；增溶能力的大小順序?yàn)镾BE—β—CD＞Hp—β—CD＞HE—β—CD；Hp—β—CD與γ—MAG在pH值為7.5時(shí)沒(méi)有包合現(xiàn)象，在pH值為1.2時(shí)形成了1：1的包合物；溫度對(duì)包合穩(wěn)定常數(shù)的影響不明顯。再者用相溶解度法比較研究了三種β—CD衍生物對(duì)山萘酚的包合行為和增溶效果。 結(jié)果表明：三種β—CD衍生物均能與山萘

5、酚形成穩(wěn)定的包合物，包合比為1：1，且增溶效果顯著；對(duì)山萘酚包合能力和增溶能力的大小順序相同，依次為SBE—β—CD＞HE—β—CD＞Hp—β—CD。最后用熒光光譜法比較研究了三種β—CD衍生物與高良姜素的包合作用，探討了溫度對(duì)包合反應(yīng)的影響。 結(jié)果表明：三種β—CD衍生物均對(duì)高良姜素有明顯的熒光猝滅作用，且均能形成穩(wěn)定的包合物，包合比為1：1；包合能力的大小順序?yàn)镾BE—β—CD＞Hp—β—CD＞HE—β—CD；溫度對(duì)包合反應(yīng)