葛花異黃酮成分結構修飾及晶體結構研究.pdf

1、葛花(FlowersPueraria)為野葛或甘葛的干花蕾，又名葛條花，是我國的傳統(tǒng)藥物，長期以來被用于緩解酒后嘔吐等癥狀。尼泊爾鳶尾異黃酮(Irisolidone，5,7-二羥基-6,4'-二甲氧基異黃酮)是葛花的主要有效成分之一，具有解酒保肝，抗缺氧缺血的作用等，有很好的開發(fā)應用價值。由于其脂溶性和水溶性均較差，生物利用度較低，限制了它的廣泛應用。以異黃酮為先導化合物，改造其化學結構，豐富其性質和種類，是當前該研究領域的一個重要課題

2、，同時也是尋找有開發(fā)應用前景的先導化合物和生物活性成分的源泉。 首先，研究了從葛花中提取尼泊爾鳶尾異黃酮的工藝。葛花用70％乙醇超聲提取三次，每次60min，用正丁醇萃取，萃取液減壓濃縮所得的沉淀用50％乙醇重結晶3次后，直接用5％HCl水解60min就得到尼泊爾鳶尾異黃酮，95％乙醇重結晶三次后經HPLC檢測，純度＞98％,產率達到0.8％。提取方法簡單、快速、產率高。 其次，以尼泊爾鳶尾異黃酮為先導化合物，合成了5-

3、羥基-6,7,4'-三甲氧基異黃酮、5，6，7，4’-四甲氧基異黃酮和5-羥基-6,4'-二甲氧基-7-乙氧基異黃酮。再通過磺化反應合成了5-羥基-6,7,4'-三甲氧基異黃酮-3’-磺酸鈉、5，6，7，4’-四甲氧基異黃酮-3’-磺酸鈉和5-羥基-6,4'-二甲氧基-7-乙氧基-3’-磺酸鈉，并采用IR、1HNMR對其進行結構表征。鑒于微量元素的生物學作用及它們和天然藥物結合對藥效產生的影響，分別得到如下異黃酮磺酸鹽衍生物：5,7-二

4、羥基-6，4’-二甲氧基異黃酮-3’-磺酸銣、銫和鍶鹽，5-羥基-6,7,4'-三甲氧基異黃酮-3’-磺酸銅鹽，5,6,7,4'-四甲氧基異黃酮-3’-磺酸鎳鹽。 最后，對尼泊爾鳶尾異黃酮(1)、次葛花苷(2)、5，6，7，4’-四甲氧基異黃酮(3)和5-羥基-6,4'-二甲氧基-7-乙氧基異黃酮(4)、5,7-二羥基-6,4'-二甲氧基異黃酮-3’-磺酸銣(5)、銫(6)、鍶(7)鹽，5-羥基-6,7,4'-三甲氧基異黃酮-3

5、'-磺酸鈉(8)、銅(9)鹽和5，6，7，4’-四甲氧基異黃酮-3’-磺酸鎳(10)的晶體結構進行了研究。1和2的晶體結構中存在著OH…O、C-H…O氫鍵和芳環(huán)π-π堆積。3被芳環(huán)π-π堆積作用和C-H…O氫鍵連接成二維結構，而4被C-H…π作用連接成一維的柱狀結構。5和6是同構晶系，具有相似的晶體結構特征。銣、銫和氧原子的配位作用及來自結晶水的氫鍵將這兩種化合物組裝成三維網絡結構。在7的晶體結構中，5，7-二羥基-6，4’-二甲氧基異

6、黃酮-3'-磺酸根不僅是化合物的陰離子而且是化合物的配體。8是二聚中心對稱分子。每一個鈉原子都被五個氧原子配位形成一個扭曲的三角雙錐結構。C-H…π作用，氫鍵，金屬和氧原子的配位作用，正負離子間的靜電作用將7和8組裝成三維的框架結構。在9和10的晶體結構中，金屬與水分子六配位，氫鍵形成這一類化合物的親水區(qū)域，異黃酮骨架則通過π-π堆積作用形成疏水區(qū)域，而連接這兩個區(qū)域的橋梁是磺酸根。 通過對尼泊爾鳶尾異黃酮的結構修飾，豐富了異黃