中藥穿琥寧的晶體結(jié)構(gòu)研究.pdf

1、本實(shí)驗(yàn)的主要目的是利用結(jié)構(gòu)計(jì)算軟件Cerius<'2>中的Reflex-Plus計(jì)算模塊，結(jié)合中藥穿琥寧的粉末X一射線衍(XRD)射譜圖，構(gòu)建穿琥寧的晶體模型，計(jì)算出穿琥寧的實(shí)際晶體結(jié)構(gòu)。 晶體結(jié)構(gòu)不同的同一藥物在藥物穩(wěn)定性、均一性、生物利用度、療效和安全性等方面都有一定的差異，因此，藥物晶體結(jié)構(gòu)尤其是多晶型的研究越來(lái)越收到藥學(xué)工作者的重視，已成為新藥研究和開發(fā)過(guò)程的重要內(nèi)容以及藥物質(zhì)量評(píng)價(jià)中不可或缺的項(xiàng)目。 在本實(shí)驗(yàn)中

2、，經(jīng)過(guò)反應(yīng)、制鹽和精制三個(gè)主要步驟，合成得到了穿琥寧多晶5.98g，合成的穿琥寧與穿琥寧對(duì)照品的質(zhì)譜、紅外譜、氫譜和碳譜都基本一致，經(jīng)HPLC檢驗(yàn)，純度大于98.8％。對(duì)照品和自制品的DSC數(shù)據(jù)顯示自制品的晶型單一，并且優(yōu)于對(duì)照品。獲得晶型單一的樣品是晶體結(jié)構(gòu)計(jì)算成功的關(guān)鍵。 通過(guò)穿琥寧的XRD實(shí)驗(yàn)，獲得了高質(zhì)量的衍射譜圖。計(jì)算穿琥寧晶體結(jié)構(gòu)的主要步驟如下：第一步，對(duì)譜圖進(jìn)行扣背底、平滑、扣除Ka<,2>衍射等處理，選取25個(gè)特

3、征峰和X-Cell程序用于指標(biāo)化計(jì)算，根據(jù)品質(zhì)因子FOM來(lái)選擇最優(yōu)的指標(biāo)化結(jié)果：第二步，對(duì)最優(yōu)的指標(biāo)化結(jié)果分別創(chuàng)建空晶胞，進(jìn)行Pawley精修，優(yōu)化晶胞參數(shù)；第三步，選取VAMP計(jì)算程序，對(duì)穿琥寧的分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，使分子的結(jié)構(gòu)能達(dá)到最小值；最后，將優(yōu)化好的穿琥寧分子填入空晶胞，進(jìn)行粉末計(jì)算，再用Rietveld精修進(jìn)一步優(yōu)化粉末計(jì)算結(jié)果。 通過(guò)計(jì)算，得到了穿琥寧的真實(shí)晶體結(jié)構(gòu)。計(jì)算結(jié)果表明，自制的穿琥寧晶體屬于單斜晶系，晶胞參