Lipase在手性α-羥基酮合成中的應(yīng)用.pdf

1、在生物體內(nèi)，藥物只能與具有特定物理形態(tài)的受體相互作用。也就是說(shuō)，在通常情況下，互為對(duì)映異構(gòu)體的兩種藥物一個(gè)對(duì)疾病起作用，而另一個(gè)療效甚微，不起作用，有的甚至有副作用，所以手性分子的合成具有重要的意義，而α-羥基酮是一類極為有用的合成手性分子的“手性積木”。例如，在合成埃博霉素衍生物時(shí)就需要手性的α-羥基酮。本文嘗試用Lipase生物酶水解三類乙酸酯，得到手性的α-羥基酮，克服了傳統(tǒng)手性藥物合成中的產(chǎn)率低、立體選擇性差的缺點(diǎn)。主要內(nèi)容如下

2、:
　　(1)首先用三氟乙酰乙酸乙酯、烯丙基溴、三溴化磷等物質(zhì)為原料合成了帶三氟甲基的乙酸酯H，進(jìn)而用lipase水解H得到具有手性的化合物K，考察了lipase在水解過(guò)程中反應(yīng)體系的溶劑、含水量對(duì)其選擇性催化的影響，結(jié)果顯示，有機(jī)溶劑可以影響lipase的立體選擇性，并且，lipase必須在水存在的條件下才能表現(xiàn)出催化活性。在這個(gè)過(guò)程中，合成了1個(gè)暫時(shí)未見(jiàn)報(bào)導(dǎo)的中間體G。
　　(3)用中間體F與1-戊烯-3-酮反應(yīng)合成了帶