苯并異噻唑-2,2-氧化物衍生物的1,3-偶極環(huán)加成研究.pdf

1、苯并異噻唑氧化物衍生物是一類具有廣泛生物活性的化合物，可用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)定劑、抗高血壓藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮劑、防蛀劑、防腐劑、抗孕酮素活性劑、除草劑等。因此對此類化合物的合成及生物活性研究成為熱點(diǎn)。本論文以苯并異噻唑-2，2-二氧化物的3位雙鍵衍生物為合成子，經(jīng)與甲亞胺葉立德偶極子發(fā)生1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)制備了一類新型的苯并異噻唑-2，2-二氧化物-3-螺-3'-吡咯烷螺環(huán)化合物，并建立了合成該類化合物的新方法，此方法尚未見文獻(xiàn)報(bào)

2、道。因此，該方法的建立為構(gòu)建具有類似螺環(huán)結(jié)構(gòu)單元或骨架的雜環(huán)化合物提供了新的方法學(xué)依據(jù)。
　　本論文共完成了以下三個(gè)方面的內(nèi)容:(1)以鄰氯苯胺為最初原料，經(jīng)與甲烷磺酰氯?；磻?yīng)、碘甲烷甲基化反應(yīng)、分子內(nèi)環(huán)化反應(yīng)得到1-甲基-1，3-二氫-苯并異噻唑-2，2-二氧化物。此部分我們細(xì)致研究了環(huán)化反應(yīng)并確定了最佳反應(yīng)條件，即以氨基鈉為堿，液氨為溶劑的條件下反應(yīng)6小時(shí)，總產(chǎn)率達(dá)到74％。(2)以1-甲基-1，3-二氫-苯并異噻唑-2，2

3、-二氧化物為原料與不同醛經(jīng)克腦文蓋爾縮合反應(yīng)合成了一系列苯并異噻唑-2，2-二氧化物3位雙鍵衍生物。本部分研究了不同類型的醛與底物縮合時(shí)的反應(yīng)條件:對于脂肪醛和甲醛酸乙酯，以碳酸鉀為堿，N，N-二甲基甲酰胺為溶劑;對于芳香醛，以氫氧化鉀為堿，在乙醇同流條件下反應(yīng)。(3)以上述縮合反應(yīng)所得的雙鍵產(chǎn)物為親偶極體分別與甲亞胺葉立德（芐基-甲氧基甲基-三甲基硅甲基-胺）經(jīng)1，3-偶極環(huán)加成反應(yīng)合成9了個(gè)未經(jīng)文獻(xiàn)報(bào)道的1-甲基-1，3-二氫-苯并