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1、殼聚糖水凝膠作為藥物載體在藥物控釋方面應(yīng)用的研究 殼聚糖水凝膠作為藥物載體在藥物控釋方面應(yīng)用的研究1. 1.立項(xiàng)依據(jù) 立項(xiàng)依據(jù)在自然界中,多糖分布極為廣泛,它是一種天然的聚合物,具有獨(dú)特的結(jié)構(gòu)和特殊的特性,多糖物質(zhì)在人們的生活的各個(gè)方面發(fā)揮著重要的作用。甲殼素(chitin)是一種堿性多糖, 也是地球上第二大天然再生資源 (纖維素的含量第一) ,其分布廣泛,存在于甲殼動(dòng)物(如蝦、蟹等的外殼)、藻類等低等植物及微生物(菌類的細(xì)胞壁)中。甲
2、殼素的C-2 位的羥基被乙?;〈?,同植物纖維素的結(jié)構(gòu)相似,它在地球上的含量極為豐富,每年自然界的生成量可多達(dá) 1000 億噸。甲殼素呈無(wú)定形的白色或淡黃色固體粉末,按其來(lái)源不同,分為 α 和 β 兩種構(gòu)型,其分子鏈以螺旋形式平行排列,分子中有大量的乙酰基和羥基,分子內(nèi)氫鍵作用較強(qiáng),具有十分緊密的晶體結(jié)構(gòu),不溶于烯酸、堿、水和一般的有機(jī)溶劑,只能溶解于強(qiáng)酸以及少數(shù)有機(jī)溶劑中。甲殼素為 N-乙酰-D-葡萄糖胺的聚糖,其結(jié)構(gòu)式為:由于其良好
3、的生物相容性、 低毒性, 對(duì)酶的敏感性, 在用作制備水凝膠材料方面,引起人們廣泛的興趣。在這些高分子中,多糖還具有其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn),如無(wú)免疫原性,無(wú)傳播動(dòng)物源病菌的潛在危險(xiǎn)性等。其中的一個(gè)多糖就是殼聚糖。殼聚糖(chitosan)是由 2-乙酰氨基葡萄糖和 2-氨基葡萄糖和通過(guò) β-1,4 糖苷鍵連接而成,結(jié)構(gòu)與纖維素類似,其化學(xué)結(jié)構(gòu)式為:低于藥物的治療濃度, 以致使它達(dá)不到應(yīng)有的效果。 溫敏性載藥水凝膠可以對(duì)藥物的釋放起到一定的緩釋作用,
4、 使藥物釋放變得緩慢; 也可以根據(jù)病變部位與正常組織不同而識(shí)別病變器官,從而有選擇性地進(jìn)攻,使藥物濃度更有效地分布,增強(qiáng)藥物治療效果,同時(shí)達(dá)到原位控制治療,減小藥物的毒副作用,因此,制備能夠負(fù)載藥物并具有藥物緩釋性能的藥物載體, 在臨床醫(yī)學(xué)和制藥學(xué)中是非常需要的。 智能水凝膠由于其能夠在相對(duì)苛刻的條件下, 保護(hù)藥物并將藥物在原位緩慢釋放藥物而倍受青睞。2. 2.項(xiàng)目研究的內(nèi)容和方案 項(xiàng)目研究的內(nèi)容和方案由于殼聚糖具有良好的生物活性和生物
5、相容性等優(yōu)良特點(diǎn), 因此被廣泛的應(yīng)用于生物醫(yī)藥等領(lǐng)域。然而殼聚糖的親水性較差,僅能溶解在酸性介質(zhì)溶液中,不溶于水, 不溶于中性和堿性的環(huán)境中, 限制了其子在生物領(lǐng)域和生物大分子藥物傳輸遞送上的應(yīng)用。 由于殼聚糖分子具有豐富的活性羥基和氨基基團(tuán), 通過(guò)化學(xué)方法, 對(duì)其分子進(jìn)行修飾, 制備殼聚糖衍生物, 這不僅提高了殼聚糖的溶解性,同時(shí)新引入的取代基團(tuán)也增加了殼聚糖新的活性特點(diǎn)和性能。通過(guò)羧基化反應(yīng)對(duì)殼聚糖結(jié)構(gòu)進(jìn)行改性: 由于殼聚糖上的羥基
6、或氨基可與氯代烷酸(氯乙酸)、乙醛酸等反應(yīng),將極性的羧酸基團(tuán)引入分子鏈上。羧甲基殼聚糖的制備原理圖如下(1):圖(1)其中羧甲甲基化研究比較廣泛, 由于羧基基團(tuán)和殼聚糖反應(yīng)位置的不同, 在反應(yīng)中,可以生成量子羧甲基殼聚糖,分為:O-羧甲基殼聚糖(O-CM-Chitosan)、N-羧甲基殼聚糖(N-CM-Chitosan)和 N,O-羧甲基殼聚糖(N,O-CM-Chitosan)。通過(guò)查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn) Ha-Na NaS 等首先將殼聚糖用亞硝
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