乳糖化油酰殼聚糖的制備及作為藥物載體的研究.pdf

1、近年來，新型藥物傳遞系統(tǒng)迅速發(fā)展，殼聚糖以其自身的特點(diǎn)，如生物相容性、生物可降解性、多種生物活性成為了廣泛應(yīng)用的輔料。殼聚糖及其衍生物的納米?？梢宰鳛樗幬?、基因運(yùn)輸和釋放的載體，達(dá)到緩釋、控釋、靶向釋放藥物的目的。
　　本文以殼聚糖為材料，制備乳糖化油酰殼聚糖（Lac-OCH），并對(duì)其理化性質(zhì)進(jìn)行了研究。首先對(duì)殼聚糖進(jìn)行化學(xué)修飾，即殼聚糖與油酰氯的?；磻?yīng)制得油酰殼聚糖（OCH），修飾的目的是在殼聚糖分子上引入疏水長鏈；OCH與乳

2、糖分子在硼氫化鉀（KBH4）的作用下發(fā)生還原烷基化反應(yīng)，將親水性乳糖分子連接到 OCH上，產(chǎn)物為同時(shí)具有疏水鏈和親水鏈的兩親性聚合物。通過控制反應(yīng)過程中OCH與乳糖的比例，制備了3種不同乳糖取代度的產(chǎn)物，通過元素分析測定油酰基團(tuán)的取代度為1.7％，乳糖取代度分別為1.3％，7.8％和15.3％。FTIR和1H NMR驗(yàn)證了Lac-OCH的結(jié)構(gòu)。在紅外光譜中，3429 cm-1（OH, NH2），2917cm-1（δ CH2），2872

3、cm-1（δ CH2）和1642 cm-1（ν C=O）是殼聚糖的特征吸收峰。OCH的紅外光譜發(fā)生了一些變化，2920 cm-1（δ CH2），2850 cm-1（δ CH2）和1658 cm-1（ν C=O）的吸收峰增強(qiáng)了，1543 cm-1（δ NH2 of amideⅡ）是由于油?；男揎?。Lac-OCH的紅外光譜中，1380 cm-1（δ CH2）有細(xì)微增強(qiáng)的趨勢。在核磁光譜中，殼聚糖質(zhì)子歸屬如下：δ=4.7（H1），δ=2.9

4、5（H2），δ=3.6～3.8（H3，H4，H5，H6），δ=1.9（NHCOCH3）。OCH在δ=1.2出現(xiàn)新的質(zhì)子信號(hào)來源于OCH中的油酰長鏈的甲基質(zhì)子。Lac-OCH新的信號(hào)峰δ=2.6～2.8，歸屬于Ha，說明乳糖的成功修飾。對(duì) Lac-OCH的理化性質(zhì)包括溶解性和粘度進(jìn)行了研究。Lac-OCH可溶于pH<7.0的醋酸溶液中，隨著乳糖取代度的增加，樣品的溶解性有所改善；同時(shí)，乳糖基的引入還可以減小高聚物在溶液中的粘度。
　

5、　然后通過芘熒光探針法研究了Lac-OCH在溶液中的自聚集能力，產(chǎn)物具有較小的臨界聚集濃度（CAC），不同乳糖取代度（由小到大）的Lac-OCH的CAC值分別為0.0325、0.0340和0.0344mg/mL。油酰含量相同，乳糖取代度增大，會(huì)導(dǎo)致聚合物 CAC值增大，但是這種作用不明顯。采用乳化超聲法制備了Lac-OCH納米粒，在電子透射顯微鏡下呈橢球棒狀，粒徑約為200nm。
　　最后以Lac-OCH為載體材料，分別以難溶性阿

6、霉素和可溶性撲熱息痛為模型藥物，采用體外動(dòng)態(tài)透析法研究了Lac-OCH納米粒的釋放性能。Lac-OCH載藥納米粒在體外釋放中均存在突釋現(xiàn)象，這是由于部分吸附在納米粒表面的藥物所致。3種不同乳糖取代度的Lac-OCH納米粒對(duì)阿霉素的包封率均在50％左右，隨著乳糖取代度的增加，包封率有減小的趨勢。乳糖取代度對(duì)體外釋放有一定影響，乳糖取代度增大，釋放速率有所提高；體系的pH減小，有利于阿霉素的釋放；初始阿霉素的加入量也對(duì)釋放產(chǎn)生了影響，加入量