喹啉類藥物中間體的合成研究.pdf

1、喹啉類衍生物是重要的有機(jī)物中間體，在藥物篩選、化學(xué)分析、染料工業(yè)等領(lǐng)域都有很廣泛的應(yīng)用。氨基喹啉(AQ)類衍生物是其中最為顯著的一種，在對(duì)抗瘧疾藥物的研究中受到極大關(guān)注并最早應(yīng)用于臨床，多年來(lái)對(duì)其深入研究也涌現(xiàn)了一批更高效的新結(jié)構(gòu)。在至今的抗瘧藥物篩選中，對(duì)6-氨基喹啉(6-AQ)類衍生物的研究還不太多，本課題就此類化合物進(jìn)行了一系列深入實(shí)驗(yàn)。 在對(duì)過(guò)往文獻(xiàn)大量查閱的基礎(chǔ)上，本文首先綜述了喹啉及其衍生物的性質(zhì)、合成方法及應(yīng)用研究

2、進(jìn)展，并通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道方法的優(yōu)化和改進(jìn)成功地設(shè)計(jì)合成了4-氯-6-AQ、5-氯-6-AQ、5-甲氧基-6-AQ、7-氯-6-AQ、8-氯-6-AQ、8-溴-6-AQ、8-甲基-6-AQ和8-甲氧基-6-AQ等8種6-AQ的衍生物作為研究新型抗瘧疾藥物的中間體。 本實(shí)驗(yàn)中所有6-AQ的合成均為先制備其對(duì)應(yīng)的6-硝基喹啉衍生物，然后進(jìn)一步對(duì)其進(jìn)行還原。6-硝基喹啉衍生物原料的獲得采取了多種合成路線：雜環(huán)上取代衍生物采用了親電取代反應(yīng)

3、，而苯環(huán)上取代衍生物則采用了Skraup-Doebner-Von Miller合成法、親電取代、親核取代等方法。實(shí)驗(yàn)中對(duì)Skraup-Doebner-Von Miller合成法進(jìn)行了改進(jìn)：放棄了經(jīng)典路線中使用的砷酸，代之以毒性小得多的苯醌；普遍采用的苯胺原料在部分實(shí)驗(yàn)中改為其乙酰化的產(chǎn)物，降低了反應(yīng)的劇烈程度和產(chǎn)物中膠狀副產(chǎn)物生成的機(jī)率；添加劑的選取也根據(jù)反應(yīng)的實(shí)際情況作出調(diào)整。對(duì)還原劑的對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，還原性較強(qiáng)的NH2NH2·H2O/