阿齊沙坦及相關(guān)雜質(zhì)的合成研究.pdf

1、阿齊沙坦是新一代血管緊張素ⅡAT1受體拮抗劑類的抗血壓藥物。通過與血管緊張素Ⅱ受體結(jié)合發(fā)揮拮抗血管緊張素Ⅱ的作用，從而抑制血管的收縮，它還可以使末梢血管緊張度顯著降低，以此達(dá)到血壓降低的目的。阿齊沙坦作為新一代的降高血壓藥物，在治療高血壓病上比其他沙坦類藥物具有更好的降壓效果，且副作用少，在合成及代謝方面發(fā)揮著更加優(yōu)良的作用。因此，阿齊沙坦具有相當(dāng)好的社會(huì)效益和市場(chǎng)潛力。
　　本論文在前人研究的基礎(chǔ)上，通過客觀分析阿齊沙坦已有報(bào)道

2、的合成工藝，選擇以1-[[（2'-氰基[1，1'-聯(lián)苯基]-4-基）甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸甲酯（簡(jiǎn)稱坎地沙坦C6烷基酯）為起始原料，經(jīng)過肟化、環(huán)化及水解三步反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物阿奇沙坦，以該合成路線為基礎(chǔ)，對(duì)反應(yīng)溫度、反應(yīng)時(shí)間、后處理及精制方法等進(jìn)行了工藝優(yōu)化，找到可以用于工廠化生產(chǎn)的阿齊沙坦工藝路線。該工藝的起始物料價(jià)格低廉、質(zhì)量穩(wěn)定，反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)便，重現(xiàn)性好、收率高，所制得的阿齊沙坦原料藥具有更好的質(zhì)量和外