臨床試驗中的統(tǒng)計學

1、1小胖說統(tǒng)計之一：小胖說統(tǒng)計之一：認識α認識αβ要了解生物統(tǒng)計在臨床試驗中的應用，首先需從認識αβ開始，就是這兩個不起眼的符號貫穿了臨床試驗生物統(tǒng)計的始終。α和β的定義是比較拗口的，特別是對于那些沒學過統(tǒng)計的人來說，這兩個東西是怎么也搞不明白具體是怎么回事。雖然比較拗口，但咱還得在這里重復一下α和β的科學定義：α又稱第I類錯誤或顯著性水平，指拒絕了實際上成立的H0，β又稱第II類錯誤，指不拒絕實際上不成立的H0。對應β的還有一個概念叫p

2、ower，國內翻譯為把握度，它等于1－β，指拒絕實際上不成立的H0的概率。說得通俗一點，臨床試驗中你會犯倆錯誤，一種錯誤就是兩種藥本來沒啥區(qū)別，卻說成您的藥優(yōu)于人家的藥，這就是α；另一種錯誤就是你的藥的確優(yōu)于人家的藥，卻說成兩種藥沒啥區(qū)別，這就是β。那1－β呢，就是咱的優(yōu)秀藥物被發(fā)現(xiàn)的概率啊。不知道，上邊的解釋，您聽明白了嗎？如果聽明白了，小胖要問您了，誰應該最關心α啊，那又誰應該最關心β??？最關心α的當然是我們偉大的SFDA以及諸如F

3、DA之類的藥品審批機構啊，為啥？他們當然不希望一種藥明明和別的藥沒啥區(qū)別，卻被藥廠說成療效更好，換言之，他們可不希望審批無效的藥物進入市場。所以啊，它們要限定這種錯誤發(fā)生的概率，也就是我們的α了，一般情況下，α被限定為0.05。最關心β的當然是我們的藥廠了，為啥？為錢，哈哈！藥廠當然不希望明明他的藥優(yōu)于別人的藥，卻被說成兩種藥沒啥區(qū)別吧，所以它們希望降低這種錯誤發(fā)生的概率，也就是降低β了。換言之，他希望提高把握度（1－β），使自己的藥能

4、有更高的概率作出來優(yōu)于別的藥物，從而進入市場，賺取鈔票。。。一般情況下，β應小于0.2，甚至0.1，對應的把握度為80％或90％。當然藥廠降低β，也就是提高把握度，會提高你試驗成功的概率，但這也同時意味著同等條件下樣本量的增加，樣本量的增加就意味著money的增加，這些都是矛盾的，沒辦法，誰讓這世界本來就是一個矛盾的世界呢，你只好去權衡利弊，找個平衡點唄。。。今天就到這里吧，休息，休息。。。3假設同樣的wartresolution結果，

5、DuctTape組16％，placebo組6％，你猜咋得？把握度大于80％，P0.05了?。。≡鄣腄uctTape有救了?。?！說了這么半天，大家可能也鬧胡涂了，算了，記住以下幾點吧，隨便鍛煉一下英文，權當這次沒白來看小胖的blog。1.NonpositiveONLYnotconclusive2.NotbeabletodetectadifferencedoesNOTmeanthereisnodifference3.Thepredomina

6、ntreasonofNonpositivetrialsismostly“underpowered”ratherthanineffectivenessofthetesttherapy小胖說統(tǒng)計之三：優(yōu)效、等效和非劣效試驗（一）小胖說統(tǒng)計之三：優(yōu)效、等效和非劣效試驗（一）小胖在論壇上轉悠了一陣子了，發(fā)現(xiàn)有很多同學對優(yōu)效、等效和非劣效試驗都做過一些討論，小胖不才，在這里再給大家解釋一下，權當班門弄斧，如有偏頗，大家盡管拍磚，就算小胖來找殘吧，

7、所謂小胖不入地獄，誰入地獄，小胖開博開講了。。。先從優(yōu)效性試驗開講吧。顧名思義，優(yōu)效性試驗的目的是顯示試驗藥物的療效優(yōu)于對照藥。優(yōu)效性檢驗的第一步往往是對兩組進行統(tǒng)計學檢驗，看看有沒有顯著性差異。當兩組有顯著性差異后，下一步就得判斷兩組之間的差異是否有臨床意義。這里小胖需要強調的是，統(tǒng)計學顯著性差異并不意味著差異有臨床意義。舉個極端的例子，只要樣本量足夠大，10000甚至100000，哪怕是0.01的差異都能有統(tǒng)計學意義，但這個0.01

8、的差異當然在臨床上是不會被認可的?？紤]到這一點，當計算優(yōu)效性試驗的樣本量時，你假設的兩組差異必須在臨床上是有意義的。關于優(yōu)效性試驗還有一個大家常碰到的問題是，究竟是單側檢驗還是雙側檢驗呢？其實這個問題統(tǒng)計學界本身存在著爭議，至于具體爭議，小胖就不在此贅述了，小胖想讓大家知道的是，現(xiàn)在通常優(yōu)效性試驗取的都是雙側0.05顯著水平。至于具體的統(tǒng)計檢驗，可通過雙側0.05顯著水平或雙側95％可信區(qū)間兩種方法來實現(xiàn)，當然了優(yōu)效性試驗要求p0.05