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1、在世界范圍內(nèi),由赤潮毒素引起的人員中毒和死亡事件屢見(jiàn)不鮮,其中以麻痹性貝毒(paralyticshellfishpoisoning,PSP)和腹瀉性貝毒(diarrheticshellfishpoisoning,DSP)的危害最為嚴(yán)重。麻痹性貝毒(PSP)是一類阻斷神經(jīng)細(xì)胞鈉離子通道,對(duì)人體神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生麻痹作用的海洋生物毒素。該毒素對(duì)人體毒性極強(qiáng),當(dāng)人們誤食染毒的貝類時(shí)就可能發(fā)生中毒死亡。近年來(lái),赤潮在我國(guó)海域的發(fā)生頻率不斷上升,其中東
2、海海域已經(jīng)成為赤潮高發(fā)區(qū)。 為了篩選麻痹性貝毒毒性早期預(yù)測(cè)指標(biāo),本論文采用膝溝藻毒素GTX-1,4對(duì)小鼠進(jìn)行暴露,劑量為1μg/kg,時(shí)間為60、90、120min。測(cè)定各器官中膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)(ACh/AChE)和一氧化氮神經(jīng)遞質(zhì)(NO/NOS)的變化,分析其能夠作為毒性早期預(yù)測(cè)指標(biāo)的可能性,同時(shí)試探性研究了暴露后肝臟、腎臟中氧化損傷指標(biāo)(GSH、GSH-px、SOD)的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)暴露組腦中神經(jīng)遞質(zhì)指標(biāo)的變化在較短時(shí)間內(nèi)就
3、與對(duì)照組表現(xiàn)出明顯的差異(P<0.01),同時(shí)具備了敏感性和持續(xù)性,適合作為麻痹性貝毒的早期預(yù)測(cè)指標(biāo);另外,肝、腎中關(guān)于庥痹性貝毒導(dǎo)致氧化損傷的初探性研究結(jié)果表明腎中GSH含量對(duì)毒性作用較為敏感,但需要進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證其作為早期預(yù)測(cè)指標(biāo)的可能性。 結(jié)合前階段篩選出的麻痹性貝毒相對(duì)敏感的部位及指標(biāo),我們深入研究毒素在小鼠血、腦中的變化規(guī)律,從而建立PSP的快速檢測(cè)方法。將GTX-1,4的暴露時(shí)間控制在15min,設(shè)定劑量梯度0.
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