第23章 病毒的感染與免疫

1、第23章病毒的感染與免疫病毒的感染與免疫作為一種專一性的細(xì)胞內(nèi)寄生物，病毒首先必須以一定的方式侵入宿主，在宿主的易感的細(xì)胞中進(jìn)行復(fù)制和基因表達(dá)，并在宿主機(jī)體中進(jìn)一步擴(kuò)散，這個(gè)過程稱為病毒感染（viralinfection）。而機(jī)體的免疫系統(tǒng)將針對(duì)不同的病毒產(chǎn)生不同的反應(yīng)，包括天然的固有和獲得性的適應(yīng)性免疫應(yīng)答(immuneresponse)，以應(yīng)對(duì)病毒的感染，并將病毒從機(jī)體內(nèi)清除。兩者抗衡的結(jié)果將使病毒感染導(dǎo)致不同的結(jié)局，有可能是沒有癥

2、狀的隱性感染(inapparentinfection)，也有可能是引起全身多種組織和器官受損的顯性感染(apparentinfection)，甚至導(dǎo)致死亡。同時(shí)，由于病毒與機(jī)體免疫應(yīng)答等相互作用的動(dòng)態(tài)消長，不同病毒感染，或同一病毒在不同機(jī)體的感染持續(xù)的時(shí)間也各不相同，短的僅有幾天，長者可終身攜帶。由此可以看出，病毒對(duì)機(jī)體的感染與機(jī)體針對(duì)病毒的免疫是病毒感染是否引起疾病的重要環(huán)節(jié)，了解并掌握這種相互作用的基本特征及其分子機(jī)制，有助于理解病

3、毒性疾病發(fā)生的本質(zhì)，探索有效控制的策略，對(duì)病毒感染的防治具有重大意義。第一節(jié)病毒的感染病毒在人體能否形成感染取決于病毒感染的量、在機(jī)體間傳播的方式、進(jìn)入機(jī)體的途徑、在體內(nèi)病毒的增殖和播散速度和逃避宿主免疫防御的能力及與機(jī)體相互作用等多方面。整個(gè)過程需要經(jīng)歷幾個(gè)較為重要的環(huán)節(jié)，即病毒來源、病毒傳播的方式、侵入機(jī)體的途徑、在體內(nèi)的播散和病毒的排出、傳播等，病毒與機(jī)體免疫應(yīng)答相互作用的動(dòng)態(tài)消長不同可形成不同的感染類型。一、病毒的傳染源、傳播方

4、式與感染途徑（一）病毒的傳染源病毒的主要傳染源包括病人、隱性感染者和慢性感染者。其中隱性感染者數(shù)量特別大，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、甲型肝炎病毒隱性感染的比率常達(dá)90%以上；慢性感染者可向外排毒幾個(gè)月或幾年，如先天感染風(fēng)疹病毒的新生兒、慢性乙型肝炎患者和病毒攜帶者、HIV感染者等。除狂犬病病毒和節(jié)肢動(dòng)物病毒外，動(dòng)物病毒一般不感染人。但近年已出現(xiàn)多種動(dòng)物源性病毒傳給人并引起疾病甚至死亡的報(bào)道，如禽流感病毒、SARS病毒、瘋牛病病原體等。隨著人類社

5、會(huì)行為的改變，與動(dòng)物接觸的機(jī)會(huì)大大增加，動(dòng)物源性病毒跨物種傳播給人導(dǎo)致人類疾病已引起人們極大的關(guān)注。（二）病毒的傳播方式(modesoftransmission)根據(jù)病毒傳染源的不同，病毒從外界侵入人體可有人人直接轉(zhuǎn)播、動(dòng)物動(dòng)物傳播、蟲媒人和動(dòng)物人等形式。當(dāng)病毒在動(dòng)物間傳播時(shí)，人類如有機(jī)會(huì)接觸就可引起感染，如由犬咬傳播狂犬病毒引起的狂犬病，或接觸鼠類分泌或排泄物傳播漢坦病毒等引起的出血綜合征等。某些動(dòng)物病毒由于基因突變使得直接感染人體成

6、為可能，如禽流感病毒H5N1。上述病毒在機(jī)體間的傳播方式可劃分為水平傳播和垂隨病毒種類不同，在體內(nèi)的播散表現(xiàn)為三種形式。1局部播散（localspread）當(dāng)外界病毒入侵機(jī)體，一般在局部復(fù)制和繁殖，繁殖至一定數(shù)量病毒后，感染鄰近細(xì)胞，其感染局限于同一個(gè)組織和器官，這種形式稱為局部播散。某些病毒的靶細(xì)胞是局部呼吸道及腸道粘膜上皮細(xì)胞，病毒在粘膜上皮細(xì)胞中增殖后向相鄰組織細(xì)胞擴(kuò)散產(chǎn)生炎癥，但病毒并不侵入血流，如鼻病毒僅在上呼吸道粘膜細(xì)胞內(nèi)增

7、殖，引起普通感冒；輪狀病毒在腸道粘膜內(nèi)增殖而引起腹瀉，這種感染形式又稱為表面感染。2血源性播散(hematogenousspread)這種形式是病毒感染擴(kuò)散的常見類型。有些病毒首先在侵入局部增殖，然后通過淋巴液進(jìn)入血流，形成第一次病毒血癥(viremia)，病毒再隨血循環(huán)進(jìn)入易感組織，特別是巨噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，大量增殖后再次進(jìn)入血流引起第二次病毒血癥，最后到達(dá)靶器官，如麻疹病毒、脊髓灰質(zhì)炎病毒、腦炎病毒等所致的感染。這種感染過程涉及

8、全身或數(shù)種組織與器官，引起的是全身性感染。一般全身性感染較局部感染會(huì)誘生更全面及鞏固的免疫應(yīng)答。3神經(jīng)性播散(neuralspread)某些具有嗜神經(jīng)性的病毒，可通過感染部位的神經(jīng)末梢侵入神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行擴(kuò)散，其所致疾病的臨床表現(xiàn)體現(xiàn)出沿神經(jīng)移行的特點(diǎn)，如水痘帶狀皰疹病毒在其原發(fā)感染水痘發(fā)生以后，即隱伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)中，再發(fā)時(shí)病毒沿感覺神經(jīng)分布產(chǎn)生帶狀皰疹。（二）播散的靶組織病毒通過侵入門戶進(jìn)入機(jī)體后，可在局部復(fù)制和繁殖

9、后進(jìn)一步擴(kuò)散至多個(gè)組織和器官，引發(fā)全身的播散。可感染的組織和器官有：1皮膚皮膚是病毒感染最常見的靶組織之一，許多急性病毒感染或由于病毒的作用或由于免疫復(fù)合物的參與都會(huì)呈現(xiàn)出疹現(xiàn)象。病毒侵入皮膚毛細(xì)血管和小靜脈內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致局部血管擴(kuò)張，形成紅斑；如再伴有水腫和細(xì)胞浸潤，即形成丘疹。麻疹病毒、風(fēng)疹病毒，還有某些?？刹《?、柯薩奇病毒、腺病毒、微小病毒B19等感染機(jī)體均形成斑丘疹。如病毒感染部位在表皮并導(dǎo)致伴有單核細(xì)胞的滲出，此即水皰疹，HS

10、V、VZV等的出疹即為水皰疹。2中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)于某些病毒雖然可侵入神經(jīng)細(xì)胞，但進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)或腦組織的途徑卻不依賴或不能神經(jīng)擴(kuò)散，其擴(kuò)散途徑為血源性和局部擴(kuò)散。前者如脊髓灰質(zhì)炎病毒主要擴(kuò)散方式是血源性和局部擴(kuò)散。后者如HIV可經(jīng)帶毒巨噬細(xì)胞的移行。對(duì)于嗜神經(jīng)性的病毒，一般情況下，首先在其它細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和增殖，然后其子代病毒通過支配感染部位的神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞，繼而在中樞神經(jīng)系統(tǒng)或腦組織擴(kuò)散。如狂犬病病毒通過外周神經(jīng)元和感覺神經(jīng)元病毒入