女性生殖系統(tǒng)生理二

1、女性生殖系統(tǒng)生理Female Reproductive physiology,,掌握卵泡的發(fā)育過(guò)程和性激素的分泌；性激素的生理作用；生殖器官的周期性變化及其臨床意義 熟悉月經(jīng)的臨床表現(xiàn)及月經(jīng)調(diào)節(jié)機(jī)理了解婦女一生中各階段的生理特點(diǎn) 重點(diǎn)：1．卵巢性激素對(duì)生殖器官的作用和所 引起的周期性變化 2．下丘腦、垂體和卵巢的神經(jīng)內(nèi)分泌軸對(duì)月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)機(jī)理,一、婦女一生各階段的生理特點(diǎn)根據(jù)年齡和生殖內(nèi)分泌變化，

2、劃分為7個(gè)階段:胎兒期、新生兒期、兒童期、青春期、性成熟期、絕經(jīng)過(guò)渡期和絕經(jīng)后期 各階段無(wú)絕對(duì)分界有個(gè)體差異,（一）胎兒期（fetal period）XX—發(fā)育為女性胚胎8-10周時(shí)，性腺組織出現(xiàn)卵巢結(jié)構(gòu)原始生殖細(xì)胞分化為初級(jí)卵母細(xì)胞性索皮質(zhì)的扁平細(xì)胞圍繞卵母細(xì)胞成為原始卵泡中腎管退化，兩條副中腎管融合成女性生殖道,（二）新生兒期 （neonatal period）出生后4周內(nèi)由于在母體內(nèi)受到女性激素的影響，

3、外陰較豐滿(mǎn)，乳房略隆起或少許溢乳出生后女性激素水平迅速下降，少量陰道流血以上均屬生理現(xiàn)象，短期內(nèi)能消退,（三）兒童期（childhood）4周 -12歲兒童早期（8歲前）：下丘腦—垂體—卵巢軸的功能處于抑制狀態(tài)，生殖器呈幼稚型，宮頸占子宮的2/3兒童后期（8歲后）：下丘腦抑制狀態(tài)解除，逐漸出現(xiàn)第二性征,（四）青春期 (puberty or adolescence) 從乳房發(fā)育等第二性征出現(xiàn)至生殖器官逐漸發(fā)育成熟這一

4、段時(shí)期WHO規(guī)定為10-19歲生理特點(diǎn)：①第一性征發(fā)育 ；②第二性征出現(xiàn)；③生長(zhǎng)加速 ；④月經(jīng)來(lái)潮，為青春期重要標(biāo)志,（五）性成熟期（sexual maturity period）又稱(chēng)為生育期，是卵巢生殖內(nèi)分泌機(jī)能最旺盛的時(shí)期18歲左右開(kāi)始，歷時(shí)約30年卵巢有周期性排卵生殖器官（子宮）及乳房在性激素作用下發(fā)生周期性改變,（六）絕經(jīng)過(guò)渡期（menopausal transition period）卵巢功能開(kāi)始衰

5、退至最后一次月經(jīng)的時(shí)期始于40歲以后，歷時(shí)短則1-2年，長(zhǎng)則10余年絕經(jīng)（menopause）：婦女一生中最后一次月經(jīng)圍絕經(jīng)期（perimenopausal period）：卵巢功能衰退至絕經(jīng)后1年內(nèi)絕經(jīng)綜合征：E2↓，表現(xiàn)為潮熱、出汗、情緒不穩(wěn)定、失眠等,（七）絕經(jīng)后期（postmenopausal period)絕經(jīng)后的生命時(shí)期；老年期：婦女60歲以后，卵巢功能衰竭,雌激素水平明顯下降，生殖器官萎縮，骨質(zhì)疏松，易發(fā)生骨

6、折。,二、月經(jīng)及月經(jīng)期的臨床表現(xiàn),月經(jīng)（menstruation）:是伴隨卵巢周期性排卵而出現(xiàn)的子宮內(nèi)膜周期性剝脫和出血月經(jīng)初潮（menarche）：第一次月經(jīng)來(lái)潮，一般13-14歲，也可早至11-12歲月經(jīng)周期（menstrual cycle）：相鄰兩次月經(jīng)第1天的間隔時(shí)間，一般為21-35天，平均28天,經(jīng)期：每次月經(jīng)持續(xù)的時(shí)間，一般2-7天經(jīng)量：一次月經(jīng)的總失血量，平均約為30~50ml，超過(guò)80ml稱(chēng)為月經(jīng)過(guò)多經(jīng)血特點(diǎn)：

7、暗紅色，不凝，纖溶酶對(duì)纖維蛋白的溶解作用,月經(jīng)期癥狀：一般無(wú)特殊癥狀，有些可出現(xiàn)下腹及腰骶部酸脹不適（盆腔充血、PG），嚴(yán)重者可影響工作和生活，少數(shù)可出現(xiàn)腹瀉、頭痛等癥狀。,三 卵巢功能及周期性變化,(一）卵巢的功能 卵巢是女性的性腺，其主要功能： 生殖功能：產(chǎn)生卵子并排卵 內(nèi)分泌功能：產(chǎn)生性激素,（二）卵巢生殖功能的周期性變化 卵巢周期（ovarian cycle）：從青春期至絕經(jīng)前，卵巢在形態(tài)和功能上發(fā)生的周期

8、性變化。 1、卵泡的發(fā)育及成熟 2、排卵 3、黃體形成及退化,1、卵泡的發(fā)育及成熟卵巢的基本生殖單位—始基卵泡自胚胎期→新生兒期→兒童期→青春期 ,卵泡數(shù)量逐漸減少,性成熟期每月只有一個(gè)優(yōu)勢(shì)卵泡成熟排卵，其余卵泡自行退化，稱(chēng)為卵泡閉鎖始基卵泡99% →自行發(fā)育、閉鎖 1% →發(fā)育成熟并排卵婦女一生中只有400~500個(gè)卵泡成熟排卵,卵泡的生長(zhǎng)過(guò)程可分為：始基卵泡（prim

9、ordial follicle）竇前卵泡（preantral follicle）竇狀卵泡（antral follicle）排卵前卵泡（preovulatory follicle） (成熟卵泡) 自月經(jīng)第1日至卵泡發(fā)育成熟，稱(chēng)為卵泡期（follicular phase），一般需10~14天,(1) 始基卵泡 (primordial follicle): 直徑50μm ，初級(jí)卵母細(xì)胞+單層梭形顆粒細(xì)胞,,(2) 竇前卵泡 (pr

10、eantral follicle): 直徑約200μm，卵細(xì)胞+復(fù)層顆粒細(xì)胞+3種受體（FSH、E2、T),內(nèi)、外卵泡膜層形成，竇前卵泡具有合成性激素的能力。,,,(3) 竇狀卵泡(antral follicle): 直徑增至500μm，卵細(xì)胞+復(fù)層顆粒細(xì)胞+3種受體+卵泡腔+LH受體,,1)卵泡外膜 2)卵泡內(nèi)膜 3)顆粒細(xì)胞 4)卵泡腔 5)卵丘 6)放射冠 7)透明帶 成熟卵泡的功能特征是分泌雌

11、激素增加，并產(chǎn)生少量孕激素,成熟卵泡結(jié)構(gòu),(4)排卵前卵泡（preovulatory follicle）：即成熟卵泡，直徑達(dá)15~20mm，其結(jié)構(gòu)包括：,定義：卵細(xì)胞被排出的過(guò)程。時(shí)間：多發(fā)生在下次月經(jīng)來(lái)潮前14日左右。,2、排卵（ovulation）,☆ 排卵機(jī)制① 卵泡 雌二醇高峰（E2≥200pg/ml） 下丘腦 GnRH

12、 垂體 LH/FSH峰 初級(jí)卵母細(xì)胞 ② LH峰 卵泡黃素化 ③ LH/FSH峰

13、 孕酮 蛋白溶酶→卵泡壁溶解→排卵孔（stigma） 卵泡液中 有利于排卵 前列腺素↑ → 卵巢內(nèi)平滑肌收縮,,,,,,,,正反饋（+）,,,,,產(chǎn)生孕酮,,,,,激活,,,,第一次減數(shù)分裂,,次級(jí)卵母細(xì)胞,④ 成熟卵泡,,促使,3、黃體形成及退化黃體：卵泡顆粒細(xì)胞+

14、卵泡內(nèi)膜細(xì)胞， LH→黃素化、血管化→血體排卵后7～8日，黃體體積和功能達(dá)高峰，直徑約1~2cm，外觀色黃→黃體若卵子未受精，黃體在排卵后9～10日開(kāi)始退化，組織纖維化，外觀色白→白體排卵日至月經(jīng)來(lái)潮為黃體期（luteal phase），約14日,黃體衰退后月經(jīng)來(lái)潮→進(jìn)入新的周期,黃體形成及退化,黃體形成,顆粒細(xì)胞,顆粒黃體細(xì)胞,,卵泡內(nèi)膜細(xì)胞,,卵泡膜黃體細(xì)胞,（三）卵巢內(nèi)分泌功能的周期性變化 卵巢合成和分

15、泌的性激素均為甾體激素 （steroid hormone） 主要有：雌激素、孕激素、少量雄激素,1、甾體激素的基本化學(xué)結(jié)構(gòu) 屬于類(lèi)固醇激素，基本化學(xué)結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲環(huán),,按碳原子數(shù)目分為3組 :含21個(gè)碳原子為孕激素，如孕酮，基本結(jié)構(gòu)為孕烷核；含19個(gè)碳原子為雄激素，如睪酮，基本結(jié)構(gòu)為雄烷核；含18個(gè)碳原子為雌激素，如雌二醇、雌酮和雌三醇，基本結(jié)構(gòu)為雌烷核。,2、甾體激素的生物合

16、成與降 解過(guò)程（1）甾體激素生物合成過(guò)程 卵巢組織有直接攝取膽固醇合成性激素的酶系，由膽固醇合成的孕烯雌酮是合成所有甾體激素的物質(zhì)基礎(chǔ)。 雌激素,,,排卵前，△5途徑,排卵后，△4 、 △5途徑,（3）甾體激素的降解過(guò)程 主要在肝臟中降解 三種激素均在腎臟自尿中排泄（與葡萄糖醛酸鹽或硫酸鹽結(jié)合成水溶性物質(zhì)）,雌激素 雌三醇(E3),孕激素

17、 孕酮 孕二醇,,雌酮(E1),雌二醇(E2),,,雌激素活性 E2＞E1＞E3,（4）雌激素合成的機(jī)制,雌激素是由卵泡內(nèi)膜細(xì)胞及顆粒細(xì)胞協(xié)同在FSH和LH共同作用下完成。兩細(xì)胞兩種促性腺激素學(xué)說(shuō),3、雌孕激素的周期性變化正常婦女卵巢激素的水平隨卵巢周期而變化（1）雌激素：排卵前第1高峰 排卵后7-8日低于第1高峰的第2高峰（2）孕激素：排卵后孕激素逐漸增加，排 卵后7-8日黃體成熟時(shí)，分泌量

18、達(dá)最高峰，以后逐漸下降,5、雄激素的周期性變化：女性的雄激素主要為睪酮和雄烯二酮，大部分來(lái)自腎上腺，小部分來(lái)自卵巢。來(lái)自卵巢的雄激素由卵泡膜和卵巢間質(zhì)合成。排卵前在LH峰作用下，卵巢合成雄激素增多，可促進(jìn)非優(yōu)勢(shì)卵泡閉鎖并提高性欲。,（四）卵巢的其他分泌功能抑制素（inhibin）、激活素（activin）、卵泡抑素（follistatin）：反饋調(diào)節(jié)垂體FSH的合成和分泌，調(diào)節(jié)卵泡膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞對(duì)促性腺激素的反應(yīng)性生長(zhǎng)

19、因子：IGF、EGF、VEGF、TGF、FGF、PDGF等 通過(guò)自分泌或旁分泌途徑參與卵泡生長(zhǎng)發(fā)育的調(diào)節(jié),四、月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)十分復(fù)雜，主要涉及下丘腦、垂體和卵巢下丘腦、垂體、卵巢間相互調(diào)節(jié)和影響，構(gòu)成神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，稱(chēng)下丘腦一垂體一卵巢軸。主要功能是控制女性發(fā)育、正常月經(jīng)和性功能，還參與機(jī)體內(nèi)環(huán)境和物質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)。,（一）下丘腦生殖調(diào)節(jié)激素,主要激素為促性腺激素釋放激素（GnRH）由下丘腦弓狀核神經(jīng)細(xì)胞分泌，

20、通過(guò)垂體門(mén)脈系統(tǒng)輸送到腺垂體十肽結(jié)構(gòu)脈沖式節(jié)律分泌調(diào)節(jié)垂體促性腺激素的合成和分泌,（二）腺垂體生殖激素 1、促性腺激素： 卵泡刺激素（FSH）和黃體生成激素（LH） 化學(xué)結(jié)構(gòu)：均為糖蛋白 產(chǎn)生部位：腺垂體促性腺激素細(xì)胞產(chǎn)生分泌 分泌特點(diǎn)：脈沖式2、催乳激素（PRL）： 具有促進(jìn)乳汁合成的功能,FSH：促進(jìn)竇前及竇狀卵泡發(fā)育 促進(jìn)雌二醇的合成與分泌 調(diào)節(jié)優(yōu)勢(shì)卵

21、泡的選擇和非優(yōu)勢(shì)卵泡的閉 鎖 卵泡晚期誘導(dǎo)顆粒細(xì)胞生成LH受體LH： 刺激卵泡膜細(xì)胞合成雄激素 促使卵母細(xì)胞成熟及排卵 維持黃體功能,（三）下丘腦—垂體—卵巢軸的相互作用,（四）月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)機(jī)制卵泡期：E2（＜200Pg/ml）抑制GnRH和FSH、LH分泌 （負(fù)反饋）排卵前：E2（＞200Pg/ml）刺激GnRH和FSH、LH釋放（正反饋），形成LH、FSH峰

22、排卵后：E2和P協(xié)同抑制FSH、LH分泌黃體萎縮：E2、P↓，抑制作用解除，LH、FSH↑ 子宮內(nèi)膜失去E2、P支持而壞死、脫落、出血，月經(jīng)來(lái)潮,卵巢激素的反饋?zhàn)饔?卵巢 下丘腦 垂體 GnRH FSH、LH 雌激素 小劑量

23、㈠ ↓ 大劑量 排卵前 (+) ↑↑ 排卵后 ㈠ ↓ 孕激素 ㈠ ↓,,,五、子宮內(nèi)膜及其他生殖器的周期性變化,（一）子宮內(nèi)膜的周期

24、性變化 1、子宮內(nèi)膜的組織學(xué)變化基底層：靠近子宮肌層，不受激素影響， 不脫落功能層：靠近宮腔，受激素影響，脫落形 成月經(jīng),以月經(jīng)周期28日為例，內(nèi)膜周期性變化分為3期：（1）增殖期（proliferative phase）（2）分泌期（secretory phase）（3）月經(jīng)期（menstrual phase）,（1）增殖期：月經(jīng)周期第5~

25、14日，相當(dāng)于卵泡發(fā)育成熟階段，分早、中、晚3期： ①增殖早期：5~7日，內(nèi)膜薄，間質(zhì)致密，腺體少，間質(zhì)內(nèi)小動(dòng)脈直，壁??； ②增殖中期：8~10日，腺體增多、伸長(zhǎng)彎曲，間質(zhì)水腫，螺旋小動(dòng)脈開(kāi)始發(fā)育； ③增殖晚期：11~14日，內(nèi)膜增厚，上皮細(xì)胞增殖為假?gòu)?fù)層，核分裂象多，腺體更長(zhǎng)、彎曲，間質(zhì)細(xì)胞呈網(wǎng)狀。,增殖期（proliferative phase）,子宮內(nèi)膜由薄→厚腺上皮細(xì)胞由低柱→ 高柱核分裂象由少→多腺體數(shù)目由少→多

26、腺體由短、直→長(zhǎng)、曲間質(zhì)由致密→稀疏小動(dòng)脈由直→彎曲狀,特點(diǎn)：,（2）分泌期：月經(jīng)周期第15~28日，相當(dāng)于黃體期，也可分為早、中、晚3期： ①分泌早期：15~19日，內(nèi)膜腺體更長(zhǎng)、更屈曲，出現(xiàn)核下空泡； ②分泌中期：20~23日，內(nèi)膜更厚呈鋸齒狀，出現(xiàn)頂漿分泌； ③分泌晚期：24~28日，內(nèi)膜厚達(dá)10mm，間質(zhì)更水腫，肥大的蛻膜樣細(xì)胞，螺旋小動(dòng)脈增長(zhǎng)迅速，更彎曲，血管腔擴(kuò)張。,分泌期（secretory phase）

27、,特點(diǎn)： 內(nèi)膜增厚 腺上皮出現(xiàn)含糖原空泡 腺上皮細(xì)胞的糖原排入腺 腔 間質(zhì)稀疏、水腫，蛻膜樣細(xì)胞 血管增多、盤(pán)曲明顯，管腔擴(kuò)張,月經(jīng)周期1-4日，內(nèi)膜功能層的螺旋小動(dòng)脈痙攣，內(nèi)膜組織缺血，變性壞死剝脫，形成月經(jīng)血。,（3）月經(jīng)期,2、子宮內(nèi)膜的生物化學(xué)變化（1）酸性粘多糖（AMPS）： 雌激素促使AMPS的產(chǎn)生，排卵后孕激素抑制AMPS的產(chǎn)生，子宮內(nèi)膜粘稠的基質(zhì)減少，血管壁通透性增加，有利于營(yíng)養(yǎng)及代謝物的

28、交換，為受精卵著床和發(fā)育作準(zhǔn)備。（2）血管收縮因子： 月經(jīng)來(lái)潮前24小時(shí)，子宮內(nèi)膜缺血、壞死，血管收縮因子在經(jīng)期達(dá)最高水平，引起子宮肌層和血管收縮，導(dǎo)致功能層缺血壞死，崩解脫落。,（3）甾體激素受體： 雌激素受體在增殖期內(nèi)膜含量最高，排卵后明顯減少；孕激素受體在排卵時(shí)達(dá)高峰，隨后腺細(xì)胞孕激素受體減少，而間質(zhì)細(xì)胞相對(duì)增加。（4）水解酶： 雌、孕激素促進(jìn)水解酶的合成，排卵后雌、孕激素水平下降，溶酶體膜通透性增加，水解酶進(jìn)入

29、組織，對(duì)組織有破壞作用→內(nèi)膜剝脫出血。,（二）生殖器其他部位的周期 變化,排卵期 排卵后,六、卵巢性激素的生理作用 雌激素作用廣泛，其受體除分布在生殖道、乳腺外，還存在于肝臟、骨髂，心血管等器官 孕激素通常在雌激素作用的基礎(chǔ)上發(fā)揮作用,,孕激素與雌激素的協(xié)同和拮抗作用：孕激素在雌激素作用的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步促使女性生殖器和乳房的發(fā)育，為妊娠準(zhǔn)備

30、條件，兩者有協(xié)同作用；另一方面，又有拮抗作用，雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜增殖及修復(fù)，孕激素則使增殖期內(nèi)膜轉(zhuǎn)化為分泌期。其它拮抗作用還表現(xiàn)在子宮收縮、輸卵管蠕動(dòng)、宮頸粘液變化、陰道上皮細(xì)胞角化脫落以及水鈉代謝方面。,,雄激素的生理作用：對(duì)女性生殖系統(tǒng)的影響：促使陰蒂、陰唇和陰阜的發(fā)育，促進(jìn)陰毛、腋毛的生長(zhǎng)。但雄激素過(guò)多會(huì)對(duì)雌激素產(chǎn)生拮抗作用，可減緩子宮及子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)及增殖，抑制陰道上皮的增生及角化。對(duì)機(jī)體代謝功能的影響：促進(jìn)蛋白合成，促

31、進(jìn)肌肉生長(zhǎng)，并刺激骨髓中紅細(xì)胞增生。在性成熟期前，促使長(zhǎng)骨骨基質(zhì)生長(zhǎng)和鈣的保留；性成熟后可導(dǎo)致骨骺關(guān)閉，使生長(zhǎng)停止。雄激素還與性欲有關(guān)。,基礎(chǔ)體溫(BBT),七、其它內(nèi)分泌腺對(duì)月經(jīng)周期的影響,（一）甲狀腺甲低：青春期前→原發(fā)性閉經(jīng) 、 月經(jīng)初潮延遲 青春期→月經(jīng)過(guò)少、稀發(fā)、閉經(jīng) 育齡期→不孕、自然流產(chǎn)、胎兒畸形甲亢：月經(jīng)過(guò)多、稀發(fā)、月經(jīng)失調(diào)中重度甲亢：月經(jīng)稀發(fā)、經(jīng)量減少、閉經(jīng),（二）腎上腺 腎上腺皮

32、質(zhì)是女性雄激素的主要來(lái)源 雄激素↑→抑制GnRH，對(duì)抗E→閉經(jīng)、男性化、PCOS 先天性腎上腺皮質(zhì)增生（21-羥化酶缺陷）→女性假兩性畸形（三）胰腺 I型糖尿?。郝殉补δ艿拖?高胰島素血癥：引起雄激素↑ 、月經(jīng)失調(diào)、閉經(jīng),思考題1、女性一生分為哪幾期？2、卵巢的主要功能有哪些？3、排卵發(fā)生時(shí)間及排卵機(jī)制？4、什么叫兩細(xì)胞-兩促性腺激素學(xué)說(shuō)？5、雌孕激素的生理作用？6、月經(jīng)周期的調(diào)節(jié)機(jī)制?,,,