腫瘤標(biāo)志物臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則

1、簡(jiǎn)介腫瘤標(biāo)志物的定義：腫瘤標(biāo)志物是可以在血清、血漿、其他體液、組織提取物或石蠟固定的組織中檢測(cè)到的自然生長(zhǎng)的分子，用于確定腫瘤存在、評(píng)價(jià)病人預(yù)后以及對(duì)病人的治療效果進(jìn)行監(jiān)測(cè)。腫瘤標(biāo)志物存在于細(xì)胞漿和細(xì)胞核中，與細(xì)胞表面膜相連，在血液中進(jìn)行循環(huán)。大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物可以用免疫學(xué)的技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)。1998年5月，NACB（美國(guó)臨床生物化學(xué)學(xué)會(huì)）召開(kāi)研討會(huì)，起草了腫瘤標(biāo)志物的分析檢測(cè)以及臨床應(yīng)用的指導(dǎo)原則。1997年EGTM（歐洲腫瘤標(biāo)志物組織）正

2、式成立，進(jìn)行臨床相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物及其檢測(cè)質(zhì)量控制和標(biāo)準(zhǔn)化管理。質(zhì)量要求和質(zhì)量控制腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)前的要求對(duì)病人的信息進(jìn)行充分了解，確保實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性。腫瘤標(biāo)志物分析檢測(cè)的要求滿意的測(cè)試結(jié)果來(lái)自于符合要求的標(biāo)本以及經(jīng)過(guò)室內(nèi)質(zhì)控（IQC）和實(shí)驗(yàn)室間質(zhì)量評(píng)價(jià)（EQA）監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)的有效的實(shí)驗(yàn)方法。室內(nèi)質(zhì)控和室間質(zhì)控的監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)包括實(shí)驗(yàn)的重復(fù)性、采用的標(biāo)準(zhǔn)、所用基質(zhì)的影響、動(dòng)力學(xué)范圍、參考品、穩(wěn)定性、分析結(jié)果的理論數(shù)據(jù)、實(shí)驗(yàn)方法（具體內(nèi)容見(jiàn)表1）。自

3、動(dòng)化的免疫分析儀器所得實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析內(nèi)和分析間變異系數(shù)分別100fmolmg提取蛋白時(shí)，臨床診斷所要求的總不精確度則為30～40%。分析后結(jié)果報(bào)告的注意事項(xiàng)來(lái)自臨床協(xié)作試驗(yàn)(cooperativeclinicaltrials)的資料提示：人乳腺癌活檢組織中雌激素和孕激素受體水平小于10～15fmolmg提取蛋白時(shí)無(wú)臨床意義。Kd值為19ⅹ1010M至19ⅹ1011M，指示高親和性的雌激素α受體，而Kd值為19ⅹ109M至19ⅹ1010M

4、，則指示高親和性的孕激素受體。雌激素β受體和其他性激素受體異構(gòu)體的配體結(jié)合特性也已研究清楚。應(yīng)根據(jù)分析方法報(bào)告出Cutoff值。有些機(jī)構(gòu)還建議報(bào)告年齡段的受體分布狀況，因?yàn)槭荏w水平是和年齡相關(guān)的（圖1）。CA153CA153是高分子量的粘蛋白（糖蛋白），稱為MUC1。已經(jīng)由分離出的乳腺癌轉(zhuǎn)移到肝臟中的腫瘤膜純化提取物的單克隆抗體（cloneDF3）和抗人脂肪球抗體（clone115D8）對(duì)其進(jìn)行了鑒定。乳腺癌粘蛋白類的腫瘤標(biāo)志物包括BR

5、27.29，CA549，MCA，CAM26和CAM29。這些粘蛋白具有相似的靈敏度和特異性，使用一種以上的粘蛋白腫瘤標(biāo)志物并不能提供更多的信息。FDA只批準(zhǔn)了CA153和BR27.29用于乳腺癌和乳腺癌轉(zhuǎn)移病人的臨床診斷。臨床應(yīng)用盡管癌胚抗原（CEA）已經(jīng)用于乳腺癌轉(zhuǎn)移的檢測(cè)，但近期大量的研究結(jié)果確立了CA153的相對(duì)優(yōu)勢(shì)。簡(jiǎn)而言之，CA153的水平和病人的臨床狀態(tài)以及腫瘤治療的應(yīng)答有關(guān)，現(xiàn)已用于60～80%乳腺癌轉(zhuǎn)移病人的評(píng)價(jià)。研究結(jié)

6、果表明，CA153腫瘤標(biāo)志物可用于乳腺癌病人治療過(guò)程中病情的進(jìn)程和消退的監(jiān)測(cè)。EGTM的指導(dǎo)原則建議同時(shí)使用CA153和CEA來(lái)提高臨床檢測(cè)的靈敏度。一些研究小組報(bào)導(dǎo)，在臨床上同時(shí)使用CA153和CEA比單獨(dú)使用CA153能夠檢測(cè)出更多的早期復(fù)發(fā)腫瘤患者。腫瘤的肝臟和骨轉(zhuǎn)移病人的早期檢查，使用系列腫瘤標(biāo)志物具有更高的靈敏度，而腫瘤的早期診斷對(duì)于病人的治療和存活都具有極其重要的意義。目前CA153主要用于監(jiān)測(cè)乳腺癌的活動(dòng)。以后的工作是要制