腫瘤標(biāo)志物的關(guān)鍵性臨床應(yīng)用

1、腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院樊綺詩,20世紀(jì)以來腫瘤的死亡率明顯增加，據(jù)1997年全國(guó)腫瘤防治研究所辦公室的統(tǒng)計(jì)資料表明，我國(guó)惡性腫瘤的死亡率為108.39/10萬，占死亡人數(shù)的17.94%，居死亡原因的第二位。,2000年發(fā)病率,中國(guó)腫瘤死亡率,腫瘤死亡率變化,常見的惡性腫瘤死亡原因,腫瘤的早期診斷雖有可能(因?yàn)槟[瘤潛伏期可長(zhǎng)達(dá)數(shù)月至數(shù)年)，但實(shí)際上十分困難，因?yàn)槟壳按蠖鄶?shù)的診斷技術(shù)都不適合腫瘤的早期診

2、斷。,,用生物物理方法，如X線，CT和超聲等檢查，只有當(dāng)腫瘤大小至少到1～2cm時(shí)才能發(fā)現(xiàn)，而此時(shí)腫瘤細(xì)胞數(shù)已達(dá)109以上。,The development of tumor and their diagnostic by immunological and biophysical methods,,,用免疫學(xué)方法檢測(cè)，腫瘤細(xì)胞需達(dá)到106才可檢出，但此時(shí)可能已經(jīng)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，而且并不是所有腫瘤在此時(shí)都能被檢出。 長(zhǎng)期以

3、來人們致力于尋找一種能夠盡早檢出惡性腫瘤的指標(biāo)，并將已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的一些物質(zhì)稱之為腫瘤標(biāo)志物（Tumor Marker, TM）。,腫瘤標(biāo)志物的定義,腫瘤標(biāo)志物是一類存在于組織或體液中，能用化學(xué)或免疫學(xué)方法定量的、能證實(shí)癌腫存在（或在某一臟器存在）的、能監(jiān)測(cè)腫瘤治療和預(yù)后的物質(zhì)。這些物質(zhì)必須在正常人中不存在或者是在癌腫患者中出現(xiàn)的水平顯著高于正常人。,腫瘤標(biāo)志物的分類,細(xì)胞腫瘤標(biāo)志物： 位于細(xì)胞中的物質(zhì)或抗原，如激素

4、受體、白血病表型、分子基因等。體液腫瘤標(biāo)志物： 病理情況下，濃度增加時(shí)可在血液、尿液或其他體液中測(cè)得的物質(zhì)，如AFP、CA199、 CEA、 CA15-3等。,,腫瘤表型標(biāo)志物： 酶、胚胎性抗原、異位性蛋白、激素等,出現(xiàn)于癌細(xì)胞轉(zhuǎn)化和臨床進(jìn)展階段。 腫瘤基因標(biāo)志物： 基因突變、基因表達(dá)異常等，出現(xiàn)于癌前起動(dòng)階段。,腫瘤標(biāo)志物的分類,酶類標(biāo)志物激素類標(biāo)志物癌胚抗原類標(biāo)志物

5、糖類抗原標(biāo)記物癌基因,理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)具有： ⑴特異性100% ⑵靈敏度100% ⑶器官特異性 ⑷與腫瘤的大小或分期有關(guān) ⑸與預(yù)后有關(guān),至今尚無任何腫瘤標(biāo)志物能滿足所有上述標(biāo)準(zhǔn),腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,正常人群中的篩查有癥狀者的輔助診斷癌癥的臨床階段的分期疾病進(jìn)程的預(yù)后指標(biāo)評(píng)估治療方案判斷癌癥是否復(fù)發(fā)治療應(yīng)答的監(jiān)測(cè),普 查,一般不適宜對(duì)無癥狀人群進(jìn)行普查 以CEA

6、普查結(jié)腸癌為例：,腫瘤標(biāo)志物用于普查的五項(xiàng)原則,應(yīng)十分清楚該腫瘤的發(fā)病率應(yīng)能檢測(cè)早期腫瘤該腫瘤的早期治療比晚期治療更經(jīng)濟(jì)有效測(cè)定方法的靈敏度、特異性和重復(fù)性良好普查所需費(fèi)用能被接受,定 位,TM基本上不能對(duì)腫瘤定位 極少數(shù)TM如PSA, 甲狀腺球白等具器官特異性，但不是腫瘤特異性。,確 診,通常不能進(jìn)行確診 因?yàn)門M無足夠的靈敏度，不能排除假陰性結(jié)果。但本周蛋白(多發(fā)性骨髓瘤）、AFP (肝

7、癌)、?-HCG（絨毛膜癌）和降鈣素（C-細(xì)胞癌）等有助確診。,分 期,大多數(shù)TM與疾病分期有關(guān)，且濃度與腫瘤大小通常存在關(guān)聯(lián) 但并不能根據(jù)個(gè)體測(cè)得值來判 斷腫瘤大小，也不能以TM 濃度精確指示各期腫瘤，因?yàn)楦髌谀[瘤的TM濃度范圍極廣，且互相重疊。,預(yù) 后,術(shù)前TM濃度增加，術(shù)后降低，表示這些TM 對(duì)此腫瘤有預(yù)后價(jià)值。 在病程監(jiān)測(cè)中，TM的濃度增加或降低與疾病的預(yù)后密切相關(guān)。,TM評(píng)

8、價(jià)治療有效性方案（Beastall, 1991),無效：TM濃度與治療前相比下降50%有效：TM濃度與治療前相比下降>90%,跟 蹤 復(fù) 發(fā),預(yù) 測(cè),利用ROC曲線進(jìn)行PPV和NPV與靈敏度、特異性和患病率有關(guān)TM的靈敏度、特異性、PPV、 NPV不是 固定不變的，而是依賴于選定的臨界值。,預(yù) 測(cè),敏感性陽性結(jié)果在腫瘤患者中的比例敏感性＝特異性在非癌癥患者個(gè)體中(如健康人或良性疾病患者),

9、 陰性實(shí)驗(yàn)結(jié)果的比例 特異性＝,,真陽性結(jié)果數(shù),患病人群總數(shù),,,真陰性結(jié)果數(shù),對(duì)照組人群總數(shù),實(shí)驗(yàn)結(jié)果的期望值期望值:陽性期望值(PV+)：在陽性結(jié)果的病人中，癌癥存在的可能性 PV＋＝ 陰性期望值(PV－)：在陰性結(jié)果病人中, 非癌癥存在的可能性 PV－=臨界值:把健康人和癌癥病人分開的TM的濃度,真陽性結(jié)果數(shù),陽性結(jié)果總數(shù),,真陰性結(jié)果數(shù),陰

10、性結(jié)果總數(shù),,檢驗(yàn)項(xiàng)目參考范圍的設(shè)定,通常以正常人群的 95%的可信區(qū)間為正常參考范圍。,參考范圍的設(shè)定 (x±2SD),,,對(duì)于腫瘤標(biāo)志物，由于雙側(cè)通常是無意義的，因此一般取左單側(cè) 95%為正常參考范圍。但尚有5%的正常人在檢測(cè)時(shí)其值會(huì)超過正常參考范圍，引起臨床的假陽性結(jié)果。,,,,,百分位數(shù)：95%,參考范圍的設(shè)定,,,,,97.5%,參考范圍的設(shè)定,均數(shù)+2SD,參考值與臨界值,對(duì)TM而言，應(yīng)以臨界值來表示。

11、TM 在實(shí)際應(yīng)用中注重最佳臨界值，即區(qū) 分“正?！迸c否的分界線。參考值來自一組對(duì)照人群，而臨界值是根 據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)確診為病人和對(duì)照兩組人群所確 定的。,,特異性 100%真陰性 100%,敏感性 100%真陽性 100%,臨 界 值,臨界值由三方面決定 根據(jù)金標(biāo)準(zhǔn)確定病人和對(duì)照兩組例數(shù)相似 的人群，并測(cè)出各組的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。 用該實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的不同域值區(qū)分陽性和陰性 的不同分界點(diǎn)，分別計(jì)算靈敏度

12、和特異性。 繪制ROC曲線，最接近左上角的點(diǎn)即為最 佳臨界值，其靈敏度最高，特異性最強(qiáng)。,ROC曲線,,,,,,,良好的TM特異性應(yīng)為95%，并以此值來 考慮靈敏度。如果幾種TM對(duì)某一腫瘤具有大 致相當(dāng)?shù)撵`敏度，應(yīng)選擇特異性最高的 TM。 如果考慮良性疾病TM也升高的因素，而 特異性保持不變，應(yīng)將臨界值略為提高，即 設(shè)置邊界區(qū)(borderline zone)，如測(cè)得值在邊界

13、 區(qū)內(nèi)，此時(shí)應(yīng)進(jìn)一步明確診斷。,臨界值應(yīng)根據(jù)需要確定,選擇臨界值不能同時(shí)提高靈敏度和特異性。將臨界值提高，特異性增加但靈敏度降低。將臨界值降低，靈敏度提高但特異性下降。體檢時(shí)應(yīng)選擇較高的靈敏度，將有問題的人 盡量多地檢出確診時(shí)應(yīng)選擇較高的特異性，以減少假陽性,,,待測(cè)物質(zhì)濃度與檢測(cè)手段,臨床化學(xué)分析,,,,,,,pg/mL,ng/mL,mg/mL,mg/mL,g/L,免疫分析,Therapeutic Drugs,Thyr

14、oid Hormone,Fertility Hormone,Allergy,Cancer Markers,Infectious Disease,Vitamins,Plasma Proteins,,,,,,,,,標(biāo)記免疫學(xué)的基本原理示蹤物的標(biāo)記技術(shù)+免疫學(xué)技術(shù)根據(jù)示蹤劑的不同可分為化學(xué)發(fā)光免疫分析酶免疫分析熒光免疫分析放射免疫分析金標(biāo)記免疫分析,腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)最好是定量測(cè)定,標(biāo)記免疫方法,P.A. Bonini et al

15、. “Immunoassay systems”標(biāo)記物類型標(biāo)記物名稱 可達(dá)到的檢測(cè)限（/L） 放射性同位素3H5x10-15 mole 125I5x10-17 mole 酶 Beta-galactosidase1.5x10-16 mole Horseradish peroxidase3x10-16 mole Alkaline phosphat

16、ase5x10-17 mole 生物發(fā)光Firefly luciferin/luciferase5.6 x10-16photons/min/mg Enzyme enhanced10-19mole Firefly luciferin/luciferase10-19mole 熒光Europium(III) ion2x10-17 mole Fluorescein10-13 mole 酶/化學(xué)發(fā)光Pe

17、roxidase/luminol/enhancer <10-15 mole Glucose-6-phosphate dehydrogenase peoxidase/10-18 mole isoluminol * AMPPD10-21 mole,,各種方法學(xué)/發(fā)光底物與靈敏度,,,,診斷靈敏度,可發(fā)射信號(hào)大小 檢測(cè)器的靈敏度例如：AFP（1000ng/ml）方法一：可發(fā)射信號(hào)為1000，檢測(cè)

18、器靈敏度為1，則其診 斷靈敏度為1ng/ml，它可區(qū)分1與2之間的差別。方法二：可發(fā)射信號(hào)為100,000，檢測(cè)器靈敏度為1，則 其診斷靈敏度為0.01ng/ml，它可區(qū)分0.01與 0.02之間的區(qū)別。診斷靈敏度對(duì)cutoff值附近的數(shù)據(jù)特別重要。,常見的腫瘤標(biāo)志物及其應(yīng)用評(píng)價(jià),常用的腫瘤標(biāo)志物,一、腫瘤胚胎性抗原標(biāo)志物 許多只應(yīng)在胚胎期才具有的

19、蛋白質(zhì)隨胎兒出生而逐漸停止合成和分泌，但在腫瘤狀態(tài)時(shí)，機(jī)體中一些基因被激活，使機(jī)體重新生成和分泌這些胚胎期和胎兒期的蛋白。這些蛋白盡管與腫瘤組織不一定具相關(guān)性，但與腫瘤的發(fā)生有著內(nèi)在聯(lián)系，是一類較常見的腫瘤標(biāo)志物。,（一）癌胚抗原（CEA） CEA于1965年被發(fā)現(xiàn)，用人直腸癌組織抽提物免疫動(dòng)物所獲抗血清經(jīng)正常人直腸組織抽提液吸收。此抗血清能與腫瘤組織反應(yīng)而不與正常組織反應(yīng)。由于這種抗原也能在胚胎組織中發(fā)

20、現(xiàn)，故稱“癌胚抗原”。,,CEA在正常情況下由胎兒胃腸道上皮、胰和肝細(xì)胞合成，經(jīng)胃腸道代謝。腫瘤狀態(tài)時(shí)CEA進(jìn)入血和淋巴循環(huán)，使血清CEA上升。,正常群體CEA值：60 μg/L：結(jié)腸癌、直腸癌、胃、肺癌 癌腫浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移時(shí)CEA明顯升高，手術(shù)后6周 CEA水平可恢復(fù)正常。 持續(xù)升高：預(yù)后不良,不同來源的體液中檢測(cè)CEA，可判斷不 同組織的癌腫。如： 胰液、膽汁：胰腺或膽道癌 漿液性滲出

21、液：細(xì)胞學(xué)檢查的輔助手段 尿液：膀胱癌,良性腫瘤時(shí)CEA亦可升高： 肝硬化（45%） 肺氣腫（30%） 直腸腺癌（5%） 良性乳房疾患（15%） 潰瘍性結(jié)腸炎（15%）,癌腫時(shí)CEA升高： 直腸癌 70% 胰腺癌 55% 肺癌 45% 卵巢癌 25% 胃腸癌 50% 膀胱癌 40% 乳腺癌 40%

22、,臨床中的應(yīng)用 不宜作篩查：假陽性和假陰性 臨床分期：與發(fā)展和轉(zhuǎn)移有關(guān) 治療評(píng)估：監(jiān)測(cè)作用 乳腺癌患者：判斷是否肺部或骨轉(zhuǎn)移 肺癌患者：輔助區(qū)分小細(xì)胞肺癌,（二）甲胎蛋白（AFP） 甲胎蛋白是一種肝細(xì)胞和生殖細(xì)胞（非精原細(xì)胞）惡性腫瘤的標(biāo)志物，AFP在胚胎發(fā)育期由卵黃囊和肝臟大量合成，是胎兒循環(huán)中的主要蛋白之一。嬰兒出生后水平下降，至18月降至正常人

23、水平。,正常成人：血清500μg/L：多見于原發(fā)性肝癌，與腫 瘤組織大小相關(guān)。,AFP在臨床中的應(yīng)用 可用于篩查 判斷預(yù)后 調(diào)整治療,二、糖類抗原標(biāo)志物 糖類抗原標(biāo)志物是由腫瘤細(xì)胞分泌的或者是腫瘤細(xì)胞表面的抗原。針對(duì)這些抗原的單克隆抗體已成為臨床上較為有用的腫瘤標(biāo)志物，比天然分泌的標(biāo)志物（如酶和激素）更敏感。,（一）糖

24、類抗原12-5（CA125） 是卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物 正常人血清中CA125的臨界值為35U/ml 半衰期僅4.8天，在血中很快代謝，所測(cè)結(jié) 果能反映腫瘤近期的變化狀態(tài),62,CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢 癌、子宮內(nèi)膜癌可出現(xiàn)升高，還可在 肺癌、宮頸癌等腫瘤狀態(tài)時(shí)升高。 CA125在子宮內(nèi)膜異位癥、1%的健 康婦女、3%的患良性卵巢疾病婦女

25、 及其他非腫瘤患者也可見到升高。,63,CA125的臨床應(yīng)用,卵巢癌的輔助診斷觀察病情及判斷預(yù)后 --血清CA125升高（或降低）2倍的患者中 80%以上的病例為病情進(jìn)展（或消退） --CA125>35U/ml的病人中有95%在第二次手 術(shù)時(shí)仍有腫瘤存在,早期復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè) 75%的患者在腫瘤復(fù)發(fā)前一年左右時(shí)CA125的水平就已升高,CA125的臨床應(yīng)用,卵巢癌和良性卵巢疾病的鑒別診斷連續(xù)測(cè)定CA125聯(lián)

26、合檢測(cè)CA199可提高準(zhǔn)確性，敏感性可 從83.3%提高到91.6%卵巢上皮性癌患者CA125明顯高于對(duì)照 組，敏感性可達(dá)82%到93.5% 8%的良性患者CA125大于65 U/ml，而惡 性患者占75%,CA125的臨床意義,術(shù)后 CA125 的升高是癌腫復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志， 當(dāng)CA125大于65U/ml時(shí)則不需作第二次手術(shù)探查,CA125的臨床應(yīng)用,第二次手術(shù)探查結(jié)果和復(fù)發(fā)癌CA125的變化(U/ml),

27、項(xiàng)目 例數(shù) ＜ 20 20~35 ≥35二探陰性 27 23 4 0 二探陽性 41 6 13 22 鏡下癌 17 5

28、 12 0 大體癌 24 1 1 22 ≤2cm 5 1 1 3 ＞2cm 19 0 0

29、 19 復(fù)發(fā)癌 26 4 2 20,,,,小 結(jié),CA125，尤其是與其他方法聯(lián)合 應(yīng)用可以用于： --卵巢腫瘤的鑒別診斷 --監(jiān)測(cè)療效 --跟蹤復(fù)發(fā) --預(yù)測(cè)預(yù)后,（二）糖類抗原19-9（CA199） CA19-9是胰腺、胃和腸癌的標(biāo)記物。 癌組織中的濃度要高于正常組織或炎

30、性組 織；是胰腺癌診斷較好的指標(biāo)。 伴有黃疸的良性疾病患者也可出現(xiàn)CA19-9 升高。,CA19-9的臨床應(yīng)用,輔助診斷（胰腺、膽管）療效監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)跟蹤,三、酶類標(biāo)志物,,根據(jù)來源可分為兩類： 組織特異性酶：因組織損傷或變化使儲(chǔ)存 在細(xì)胞中的酶釋放（如前列腺特異性抗原） 非組織特異性酶：主要是腫瘤細(xì)胞代謝加 強(qiáng)，特別是無氧酶酵解增強(qiáng)，大量釋放入血 液中（如已糖激酶）,（

31、一）前列腺特異性抗原（PSA）,,PSA是前列腺的特異性標(biāo)記物屬于器官特異性抗原，不具備腫瘤特異性 PSA屬于酶類腫瘤標(biāo)記物，具有糜蛋白酶 樣和胰蛋白酶的活性 PSA在正常男性含量小于4?g/L,74,游離PSA在正常男性含量小于1?g/L前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列 腺損傷都會(huì)導(dǎo)致血清PSA升高血清 PSA在男性其他正常組織中和患其 他癌腫時(shí)都不會(huì)升高,前列腺癌的診斷,PSA

32、的臨床應(yīng)用,50歲以上男性每年普查1次 治療前 治療中 治療后 第一年每年4次 第二年每年2次 第3~5年每年1次,,,,,,,PSA的兩種主要形式,游離PSA,結(jié)合PSA (PSA-ACT)?-1-antichymotrypsin,,,,抗原結(jié)合部位,,PSA,PSA,,,ACT,,,35%,30%,25%,20%,15%,10%,5%,0%,良性疾病的可能

33、性增加,前列腺癌的可能性增加,FREE PSA % 結(jié)果解釋,,前列腺癌的可能性%,CI* Confidence Interval,,,小 結(jié),絕大多數(shù)的前列腺癌患者血中PSA上升PSA被廣泛用來診斷前列腺癌 F-PSA+PSA：提高特異性 F-PSA/PSA比值：鑒別診斷良惡性,（二）神經(jīng)原特異性烯醇化酶（NSE）,同功酶類腫瘤標(biāo)志物，正常僅存于神經(jīng)組織和 紅細(xì)胞中 小細(xì)胞肺癌、神經(jīng)

34、母細(xì)胞瘤和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤 及腦損傷時(shí)升高 待測(cè)標(biāo)本絕對(duì)禁止溶血，溶血可出現(xiàn)NSE血清含 量升高,NSE的臨床意義,NSE在小細(xì)胞肺癌中的陽性率明顯高于對(duì)照組，可作為小細(xì)胞肺癌的高特異、高靈敏的腫瘤標(biāo)志物。,NSE重新升高是癌癥復(fù)發(fā)的早期標(biāo)志，尤 其是存在胸腔、肝、骨骼、腦、脊髓轉(zhuǎn)移時(shí)。NSE升高的癌癥患者5年存活率僅為5%~12%。,NSE的臨床應(yīng)用,不同腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌分型的比較,陽性率,,Ebert,

35、 W., et al. Anticancer Research, 1996,16:2161-2168,四、激素類腫瘤標(biāo)志物,激素類腫瘤標(biāo)志物根據(jù)分泌激素的部位不同而分為正位性激素和異位性激素兩類。 不同類型的惡性腫瘤可分泌不同種類的異生性激素或分泌出同一種激素，而同一種腫瘤細(xì)胞可分泌一種或多種不同的異生性激素。,人絨毛膜促性腺激素（HCG）,,糖蛋白類激素，由蛋白核心與位于羧基端 的以唾液酸為終止的側(cè)鏈組成兩個(gè)亞基組

36、成: ? &???: 與 ?- LH, TSH 和 FSH相同?:與?-LH有交叉由合胞體滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生，被證實(shí)是一種 原始物質(zhì)(可作為一種有用的腫瘤標(biāo)志物),,,hCG Epitopes,,,,,,,,,,,,,,?,?,?,?,Intact hCG,Free ?,Free ?,,,Free ?-hCG Assay,,Catching Antibody,Detecting Antibody,,b-HCG的臨床應(yīng)用,

37、HCG上升：幾乎所有絨毛膜上皮細(xì)胞癌、 70%的非精原細(xì)胞性睪丸癌，胃腸道、肺、 乳腺腫瘤時(shí)亦可見HCG水平與腫瘤大小、疾病預(yù)后有關(guān)腦脊液中HCG上升提示腫瘤有腦轉(zhuǎn)移可用于監(jiān)測(cè)治療,五、腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合應(yīng)用,肺癌：NSE、CYFRA21-1、CEA乳腺癌：CA153、CEA肝癌：AFP、AFU、CEA、AKP同工酶胰腺癌：CA242、CA199、CA50卵巢癌：CA125、CEA、CA199、HCG聯(lián)合

38、應(yīng)用可大大提高檢出的靈敏度和特異性,單一指標(biāo)的判定對(duì)卵巢惡性腫瘤的診斷價(jià)值檢測(cè)指標(biāo) 臨界值 敏感性 特異性 診斷準(zhǔn)確性 (%) (%) (%) AFP 20ug/L 12.73 88.31 56.82CEA 15ug/L

39、 18.18 94.81 62.88CA199 37U/ml 40.00 77.92 62.12CA50 20U/ml 32.73 88.31 65.15CA125 60U/ml 85.45 79.22 81.82CA125 35U/ml 94.55 68.83

40、79.55,,,,聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢惡性腫瘤的診斷價(jià)值(%) 陽性項(xiàng)數(shù) 敏感性 特異性 診斷準(zhǔn)確性 1項(xiàng)及1項(xiàng)以上 98.5 47.9 74.62項(xiàng)及2項(xiàng)以上 95.5 80.3 87.73項(xiàng)及3項(xiàng)以上 86.6 94.4

41、 90.64項(xiàng)及4項(xiàng)以上 73.1 100 87.05項(xiàng) 34.3 100 68.1,,,,不同臟器腫瘤標(biāo)志物,腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用,1.有關(guān)標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè) -- 提高特異性2.陽性標(biāo)志物動(dòng)態(tài)觀察 -- 提高準(zhǔn)確性 不應(yīng)以單項(xiàng)、單次檢測(cè)結(jié)果下診斷,為了使腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)

42、在臨床中發(fā)揮更好的作用，中華檢驗(yàn)學(xué)會(huì)腫瘤標(biāo)志物專家委員會(huì)制定了《腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用原則》,腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用原則（1） 腫瘤標(biāo)志物是腫瘤輔助診斷、預(yù)后判斷、療效觀察、復(fù)發(fā)檢測(cè)的重要指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)使用國(guó)家有關(guān)機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)的儀器和試劑，做好室內(nèi)質(zhì)控和參加室間質(zhì)評(píng)，以保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性和重復(fù)性。,腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用原則（2） 由于腫瘤標(biāo)志物對(duì)于惡性腫瘤的診斷目前尚無足夠的靈敏度和特異性，故主要用于腫瘤的輔助診斷。不能

43、單憑腫瘤標(biāo)志物陽性進(jìn)行診斷；也不提倡對(duì)無癥狀人群進(jìn)行普查（除甲胎蛋白和前列腺特異性抗原外），但可用于高危人群的篩查。,腫瘤標(biāo)記物檢測(cè)的臨床意義,一般人群篩選 －有限在有癥狀的人群中作輔助診斷 －可以腫瘤分期 －有限預(yù)測(cè)預(yù)后 －可以監(jiān)

44、測(cè)治療效果 －可以追蹤疾病的復(fù)發(fā) －可以,腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用原則（3） 應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物對(duì)高危人群進(jìn)行篩查時(shí)應(yīng)遵循下列原則：1、該腫瘤標(biāo)志物對(duì)早期腫瘤有較高的靈敏度。2、測(cè)定方法的靈敏度高、特異性和重復(fù)性良好。3、對(duì)該腫瘤有較好的早期治療的方法。4、篩查費(fèi)用經(jīng)濟(jì)、合理。,腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用原則（4）

45、由于絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的器官特異性不強(qiáng)，因此腫瘤標(biāo)志物陽性不能對(duì)腫瘤進(jìn)行絕對(duì)定位。但極少數(shù)腫瘤標(biāo)志物，如前列腺特異性抗原、前列腺酸性磷酸酶、甲胎蛋白和甲狀腺球蛋白等對(duì)器官定位有一定價(jià)值。,腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用原則（5） 一般而言，腫瘤標(biāo)志物濃度與腫瘤大小和臨床分期之間存在著一定的關(guān)聯(lián)。但需注意各分期的腫瘤標(biāo)志物濃度范圍較寬，會(huì)有互相重疊。,腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用原則（6） 腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用價(jià)值主要是對(duì)腫瘤的療效判斷

46、和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。它有助于評(píng)價(jià)手術(shù)、放療、化療和生物治療手段是否有效。為確定何種腫瘤標(biāo)志物適用于該患者的療效、復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)，應(yīng)在治療前尋找明確升高的腫瘤標(biāo)志物作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)。,腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用原則（7） 使用不同方法、不同試劑測(cè)定同一種腫瘤標(biāo)志物時(shí)，其值可能出現(xiàn)差異。同一患者在治療前后及隨訪時(shí)，應(yīng)采用同一種方法和試劑；在更換檢測(cè)方法和試劑時(shí)，應(yīng)作比對(duì)。,腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用原則（8） 治療結(jié)束后應(yīng)測(cè)定治療前升高的腫瘤標(biāo)志物作

47、定期隨訪。隨訪中如發(fā)現(xiàn)升高（高于首次值25%），應(yīng)在1月內(nèi)復(fù)測(cè)1次，若2次增高，則預(yù)示復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，且早于臨床發(fā)現(xiàn)。,腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用原則（9） 同一腫瘤或不同類型腫瘤可有一種或幾種腫瘤標(biāo)志物濃度異常，同一腫瘤標(biāo)志物可在不同腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值和確定腫瘤患者的隨訪指標(biāo)，經(jīng)科學(xué)分析、嚴(yán)格篩查，合理選擇幾項(xiàng)（3-5項(xiàng)）靈敏度高、特異性好的腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。,腫瘤標(biāo)志物臨床檢測(cè)應(yīng)用原則（10）

48、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作者應(yīng)了解腫瘤標(biāo)志物的方法學(xué)評(píng)價(jià)并積極參加對(duì)腫瘤標(biāo)志物的評(píng)估和臨床應(yīng)用的討論；檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)團(tuán)體應(yīng)制定相應(yīng)的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用原則。,,Thanks for your attention,治療效果與治療前后CA125的變化(u/ml x ±s),治療效果 例數(shù) 治療前 治療后3個(gè)月完全緩解 29 748 ±175 146 ±1