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文檔簡介
1、12 多基因遺傳疾病,Polygenetic Disorders,多基因遺傳疾病,前言精神分裂癥糖尿病哮喘,前言,一些常見病或多發(fā)畸形,有家族聚集現(xiàn)象,但患者同胞發(fā)病遠低于1/2或1/4,發(fā)病還受到環(huán)境因素的影響。這種發(fā)病有一定多基因遺傳基礎的一類復雜疾病,稱為多基因遺傳病。,,,第一節(jié) 精神分裂癥(schizophrenia , SP),一、臨床特征聯(lián)想障礙情感淡漠、情感不協(xié)調(diào)意志活動減退、缺乏幻覺、妄想和緊張缺乏自
2、知力,,,,,畫家梵高為精神分裂癥患者,,,二、遺傳因素,SP與遺傳有關的依據(jù):患者子女患病機率為35%~68%,正常人群僅為0.86%~1%。遺傳度:70%~80%同卵雙生發(fā)病一致率比異卵雙生發(fā)病一致率高4-6倍,,主要易感基因: DRD3基因-多巴胺過量是導致精神分裂癥的主要原因 5-HTRA2-通過受體接到來調(diào)節(jié)人的神經(jīng)活動 HLA KCNN3,,DRD基因(dopamine receptor )DRD2定位于
3、11q22.1-22.3,141位C缺失可能與SP相關;DRD3定位于3q13.3,在端腦、邊緣系統(tǒng)等表達,與感情與思維相關;DRD4定位于11p15.5,51位C→T可能與SP發(fā)生相關。,,5-HTRA213q14,基因產(chǎn)物為G蛋白藕聯(lián)受體分布于帶狀核、嗅結體、新皮質(zhì)等目前臨床上使用的一些抗精神分裂癥新藥,均是特異性地作用于5-HTR2A而產(chǎn)生藥效的 。,,HLA(6p21.31) 某些SP患者存在自身免疫現(xiàn)象,推測HLA
4、可能參與精神分裂癥的發(fā)病過程;研究證實HLA-A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂癥呈正相關;HLA-DR4、DQB1 與精神分裂癥呈負相關。,,其他相關基因茶酚-O-甲基轉移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT,22q11.2)KCNN3(1q21)細胞色素P450(cytochrome P450,CYP。7q21.2-q21.3)載脂蛋白E(Apolipoprotein E,A
5、poE。19q13.2)單胺氧化酶基因(monoamine oxidase,MAO,Xp21.3),,,三、環(huán)境因素,,第二節(jié) 糖尿病(diabetes mellitus),一、臨床表現(xiàn)胰島素依賴型糖尿病(IDIM) 也稱為I型糖尿病或青少年型糖尿病,常在青少年期就發(fā)病,起病急、癥狀重且易發(fā)生酮癥酸中毒,患者消瘦,必需使用胰島素控制病情;非胰島素依賴型糖尿?。∟IDIM) 常發(fā)生于中年以
6、后,稱為II型糖尿病,患者一般都較肥胖,起病緩慢、癥狀較輕。,1型DM和2型DM主要特征比較,,壞疽,二、遺傳因素,與遺傳有關的依據(jù):家族史:25%-50% 近親結婚遺傳度:75%同卵雙生:45-96% ,異卵雙生:3%,糖尿病的候選基因,核基因胰島素基因 定位于11p15,3個外顯子、2個內(nèi)含子組成,目前發(fā)現(xiàn)5個位點的突變與糖尿病發(fā)生有關。胰島素受體基因 定位于1
7、9p13,22個外顯子和21個內(nèi)含子,突變后受體蛋白改變,影響與胰島素的特異性結合葡萄糖激酶(GCK)基因 。 定位于7p,10個外顯子,多發(fā)生錯義突變,GCK結構改變,酶活性降低。GCK的突變可導致一種青少年起病的成年型糖尿病。 HLA多態(tài)性 各種HLA等位基因本身并不一定直接導致糖尿病,但可能協(xié)同糖尿病的易感基因發(fā)揮作用。,,線粒體基因mtDNA中tRNA基因3243位點A→G突
8、變與NIDDM相關。,三、環(huán)境因素,肥胖 使外周靶組織的細胞膜胰島素受體減少,而且伴有受體后缺陷,使胰島素的生物效應降低,導致血糖升高 感染 柯薩奇B4病毒、腮腺炎病毒、 腦心肌炎病毒 、胰島感染,B細胞破壞 拮抗激素 胰高血糖素其它 應激 、缺乏體力活動、藥物等,第三節(jié) 支氣管哮喘(bronchial asthma),一、臨床特征 臨
9、床特點是發(fā)作性伴有哮鳴音的呼吸困難,長期反復發(fā)作常并發(fā)慢性支氣管炎和肺氣腫。外源性哮喘 刺激因素為抗原性的內(nèi)源性哮喘 刺激因素非抗原性因素,二、遺傳因素,IgE調(diào)節(jié)基因決定支氣管高反應性的相關基因其他哮喘易感基因 哮喘特異基因,如白介素9( IL-9)定位于5q31-33 決定非特異性IgE合成傾向的基因 決定個體吸入抗原后產(chǎn)生特異性免疫反應的 能力
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