常用新型抗抑郁藥的特點比較

1、常用新型抗抑郁藥 的特點比較青島大學醫(yī)學院附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科趙仁亮,,交流內(nèi)容,1、抗抑郁藥物的作用原理2、賽樂特的特點及其臨床應用3、常用新型抗抑郁藥的特點比較,何謂新型抗抑郁藥？,80年代以后，研制出一些抗抑郁藥，都具備下列的共同特點，被稱為新型抗抑郁藥。1、療效與傳統(tǒng)的抗抑郁藥相當。2、安全，無心臟毒性，過量不致命。3、副作用少，特別是抗膽堿能副反應很少。4、每天服一次

2、，無須調(diào)整劑量。,MAOI,抗抑郁藥的發(fā)展,,1950 1960 1970 1980 1990 2000,,非選擇性抗抑郁藥,,選擇性5-羥色胺重吸收抑制劑,,SNRI,去甲腎上腺素及5-羥色胺抗抑郁藥,,單胺氧化酶抑制劑,,去甲腎上腺素及特異性5-羥色胺抗抑郁藥,NaSSA,,→↑新型抗抑郁藥,,新藥不等于好藥,不同的單胺神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥中可能扮演不同的角色,

3、NE,5-HT,DA,摘自J. Clin. Psychiatry 2000; 60(9): 623-631,抗抑郁藥雖然有不同的作用模式，但均影響著NE和(或)5-HT。,NE和5-HT在抗抑郁藥作用機制方面起著重要作用。,,,,抗抑郁藥雖然有不同的作用模式，但均影響著NE和(或)5-HT。,選擇性5羥色胺重吸收抑制劑如 氟西汀,帕羅西汀,舍曲林,西酞普蘭,氟伏沙明,Ⅹ,選擇性NA和5-HT重吸收抑制劑（ SNRI） 萬拉法新,Ⅹ

4、,Ⅹ,NaSSA 米氮平,?2-異調(diào)受體,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,米氮平,,囊泡,?2-自調(diào)受體,?1-腎上腺素受體,Pinder RM, 1997Den Boer Th., 1996,拮抗?2自調(diào)受體，促進中樞NA釋放。,拮抗?2異調(diào)受體，增加5-HT的釋放。,↓,↓,↓,↓,↓,↓,SSRI,何為選擇性？,是指選擇性地作用于5-TH再攝取超過NE的

5、再攝取(5-TH/NE)而對所有的5-TH亞型的作用是非選擇性的。 也就是說，SSRI是通過阻斷5-TH的再攝取來增加5-TH的含量，并且興奮了所有5-TH的亞型。而對其他神經(jīng)遞質(zhì)幾乎無影響。,興奮或阻斷5-TH受體不同亞型引起的不同臨床效應,SSRI對其他受體幾乎不影響,,,O,SSRI的藥效學特性和臨床意義,藥效學特性,臨床意義,與???和 ??腎上腺素能受體親和力低與多巴胺受體親和力低

6、與膽堿能受體親和力低,對心血管系統(tǒng)影響小心動過速、心悸、體位性低血壓、頭暈等無錐體外系的副反應震顫、共濟失調(diào)等無鎮(zhèn)靜樣副反應，對患者的認知和精神運動性活動無損害低血壓、鎮(zhèn)靜、頭暈、體重增加等抗膽堿能方面的副反應很少口干、視物模糊、心動過速、便秘、尿儲留等,,,,,,,,,與組胺受體親和力低,,,,,迄今為止，SSRI仍是臨床上一線的抗抑郁藥,五朵金花氟西汀帕羅西?。ㄙ悩诽兀┥崆治魈仗m氟

7、伏沙明,賽樂特的特點和臨床應用,,賽樂特的發(fā)展歷程,,,,In 1993, 第一個同時治療抑郁和焦慮的藥物,1996 第一個被批準治療驚恐障礙,1999 年第一個，也是目前唯一可以治療廣泛性焦慮,2001 第一個用于治療社交焦慮的SSRIs,2001 第一個有效治療創(chuàng)傷后應激障礙的藥物,1996 第一個被FDA批準治療驚恐障礙,賽樂特®能有效抑制抑郁癥狀,309例重性抑郁癥患者，其最低HAMD基線評分(21項)不少于18分。

8、患者服用賽樂特® (20-30毫克/日，n=156)或阿米替林(75-150毫克/日， n=153)。賽樂特®在改善抑郁癥狀上與阿米替林療效相當，能夠降低平均HAMD總分(大約30分)。治療結(jié)束時，HAMD總分降低50%以上者以及評分≤ 12分者比例，兩組無顯著差異。,Bignamini A, Rapisarda V. A double-blind multicentre study of paroxetine a

9、nd amitriptyline in depressed outpatients. International Clinical Psychopharmacology 1992; 6 (Suppl 4): 37-41,服用賽樂特® (20-30毫克/日，n=151)和阿米替林(75-150毫克/日， n=152)6周中的平均HAMD總分狀況。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,賽樂特

10、74; (n=156)阿米替林(n=153),403020100,治療時間(周),平均HAMD量表總分,0 1 2 3 4 5 6,,,臨床觀察中，賽樂特®起效比氟西汀快,Geretsegger C,Bohmer F,Ludwig M. Paroxetine in the elderly depressed patient: randomized comparison with f

11、luoxetine of effcacy, cognitive and behavioural effects. International Clinical Psychopharmacology 1994; 9:25-29,臨床試驗中，106例抑郁癥患者經(jīng)6周賽樂特®(20-40毫克/日，n=54)或氟西汀(20-60毫克/日，n=52)治療后，平均HAMD總分改善情況見圖，賽樂特®組在治療第三周的療效比氟西汀組就

12、有顯著性差異。,,,,,,,,治療時間(周),平均HAMD量表總分,P<0.05,,臨床觀察賽樂特®較氟西汀明顯地降低焦慮評分,De Wildes S, Spiers R.Mertens C, et al A double-blind, compareative,multicentre study comparing paroxetine and fluoxetine in depressed patients, A

13、cta Psychiatrica Scandinavica 1993;87:141-145,賽樂特®(20-40毫克/日，n=37)或氟西汀(20-60毫克/日，n=41)治療78例抑郁癥門診患者的療效，尤其在第3周，賽樂特®對抑郁伴隨的焦慮癥狀療效明顯好于氟西汀.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,(%),P<0.05,HAMD焦慮總分降低50%以上的病人百分比,,55例抑郁癥患者臨床治療的回顧性資料

14、分析。,賽樂特®可用于其他SSRIs治療無效的抑郁癥患者,Joffe RT, Levitt AJ, Sokolov STH, Young LT. Response to an open trial of a second SSRI in major depression. J Clin Psychiatry 1996; 57:114-115,50403020100,賽樂特®治療有效率(%),,,,,,

15、,,,,,,氟西汀治療無效組 舍曲林治療無效組,,50%,40%,賽樂特?的不良反應,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,賽樂特®安慰劑因副反應而停藥的患者,不良事件發(fā)生率%,2520151050,惡心 頭痛 嗜睡 口干 乏力 失眠 多汗 便秘

16、 頭暈 震顫,14. Data on file. GlaxoSmithKline,國外和國內(nèi)（深圳）均有人研究利用賽樂特抑制射精的副反應來治療早泄。,,適應癥,抑郁癥強迫癥驚恐發(fā)作社交焦慮癥GADPTSD,賽樂特是所有SSRIs中唯一被FDA批準可用于全部五種主要焦慮障礙的藥物,疾病,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,創(chuàng)傷后應激障礙,廣泛性焦慮,社交焦慮,強迫癥,驚恐障礙,抑郁障礙,賽樂

17、特®,氟伏沙明,氟西汀,舍曲林,西酞普蘭,SSRIs治療譜的有效性證據(jù)概要,Jim Ballenger.XII WCP,賽樂特的臨床用藥,規(guī)格：20毫克/片，10片/盒。使用方法：每日一次20毫克，建議晨起飯后服用(有研究認為早晨服藥較晚上效果好)開始3-4天可10毫克/日，無明顯副反應后加至20毫克/日焦慮癥狀嚴重者，開始時可酌情合并使用小劑量安定類抗焦慮藥，2周后逐漸撤藥。療效不佳需增加劑量者，建議從第4~6周開始

18、每周以10毫克遞增，40毫克仍療效不佳者建議換藥。老人、體弱者、肝腎功能不全者建議服用最低有效劑量停藥時建議40→30→20→10→5毫克逐漸減量,詳見藥品處方資料,如果過量服用賽樂特,過量服用100片(2000毫克)后，可能出現(xiàn)胃腸道反應、震顫、口干、煩躁、發(fā)熱、焦慮、血壓變化等只需對癥處理，無需特殊解毒藥可見，賽樂特安全性很高,Kelvin AS, Hakansson S. Comparative acute toxici

19、ty of paroxetine and other antidepressants. Acta Psychiatrica Scandinavica 1989; 80 (Suppl 350): 31-33.,100片,經(jīng)典的、新型的抗抑郁藥品種很多，該選擇誰呢？,,國內(nèi)常用新型抗抑郁藥的特點比較,賽樂特氟西汀西酞普蘭氟伏沙明舍曲林萬拉法新米氮平,,SSRI的選擇性比較（5TH/NE）,SSRI的選擇性比較（5TH/NE

20、）,Super-Selective Serotonin Reuptake Inhibitors 超選擇(SSSRI),SSRI的選擇性比較 （不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）,1、西酞普蘭34002、舍曲林8403、賽樂特2804、氟伏沙明1605、氟西汀54,SSRI的選擇性比較(5-TH/NE) （不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）,1、西酞普蘭86/0.025=34002、舍曲林341/0.024=14003、氟伏沙明

21、45/0.077=5804、賽樂特800/2.5=3185、氟西汀210/0.41=300,由此可見,賽樂特之所以選擇性偏低,并不是對5-TH再攝取的作用能力偏低,而是由于也對NE的再攝取有一定的阻斷作用,SSRI的選擇性比較（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）,（有研究認為臨床實際療效與選擇性無相關）,冠軍---西酞普蘭3400分,賽樂特318分,5-TH再攝取的抑制力度比較,O,——,,,5-TH再攝取的抑制常數(shù)比較抑制常數(shù)Ki

22、（ Ki越小，抑制作用越強）Boyer & Feighner 1991,,,,5-TH再攝取的抑制力度比較（不同資料的數(shù)據(jù)和排名略有差異）,1、賽樂特8002、舍曲林3413、氟西汀1204、西酞普蘭865、氟伏沙明45,5-TH再攝取的抑制力度比較,,冠軍---賽樂特（800分）,亞軍---（舍曲林341分）,NE的再攝取的抑制力度比較,1、賽樂特2.52、氟西汀0.413、舍曲林0.244、氟伏沙明0

23、.0775、西酞普蘭0.025,NE的再攝取的抑制力度比較,冠軍---賽樂特 （2.5分）,SSRI的半衰期比較,優(yōu)點？缺點？（理想的抗抑郁藥應該是半衰期適中和沒有活性產(chǎn)物）,冠軍--氟西汀,特別提示—不要與TCA聯(lián)用,氟西汀或帕羅西汀因抑制CYP2D6，和TCA聯(lián)用可使TCA血藥水平升高100％～300％而出現(xiàn)TCA中毒。,氟西?。亮_西汀＋TCATCA血濃度 ，中毒,,,,,,,賽樂特與其他SSRI的區(qū)別(