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文檔簡(jiǎn)介
1、目的:慢性應(yīng)激與大鼠的行為、情緒異常有關(guān)。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)慢性溫和性應(yīng)激(chronic mild stress,CMS)模型,觀察大鼠體重和行為學(xué)的改變,進(jìn)而研究CMS對(duì)大鼠相關(guān)腦區(qū)糖皮質(zhì)激素受體、IL-6及JAK1/STAT5的表達(dá)差異,從而探索其潛在相關(guān)機(jī)制。此外還探究了帕羅西汀在其中的作用。以期從新的角度探索抑郁癥病理及治療機(jī)制,擴(kuò)展本領(lǐng)域研究及應(yīng)用視角。
研究方法:采用慢性溫和性應(yīng)激模型,將SD雄性大鼠隨機(jī)分為2組:1、對(duì)
2、照組(control,CON)適應(yīng)后第7-49天內(nèi)不給予任何應(yīng)激;2、應(yīng)激組(CMS)從大鼠適應(yīng)后第7-49天給予慢性溫和性應(yīng)激。第28天將CON組與CMS組隨機(jī)各分兩組:1-1 CON+Paroxetine、1-2 CON+Vehicle、2-1 CMS+Paroxetine、2-2CMS+Vehicle。1-1和2-1組在第28-49天腹腔注射帕羅西汀,10mg/kg/ml/day;同期1-2和2-2腹腔注射等體積生理鹽水(濃度為0
3、.9%)。給藥結(jié)束后,開(kāi)始進(jìn)行強(qiáng)迫游泳測(cè)試,之后處死取組織。用實(shí)時(shí)定量PCR的方法檢測(cè)大腦前額葉和下丘腦內(nèi)糖皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)錄基因NR3C1mRNA、JAK1mRNA、STAT5mRNA和IL-6的mRNA表達(dá)水平。最后使用SPSS,進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
結(jié)果:1、3周慢性溫和應(yīng)激后,CMS組的大鼠體重低于CON組,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=34.052,P<0.05)。3周藥物治療后CMS+Vehicle組體重在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上低于CMS+Par
4、oxetine組(P<0.05)和CON+Vehicle組(P<0.05)。
2、在強(qiáng)迫游泳測(cè)試中,6周慢性溫和應(yīng)激后,CMS+Vehicle組的大鼠不動(dòng)時(shí)間顯著低于CON+Vehicle組,且有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);3周給藥后CMS+Paroxetine組的大鼠不動(dòng)時(shí)間相比CMS+Vehicle組在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上增加(P<0.05)且與CON+Vehicle組無(wú)顯著差異(P>0.05)。
3、qRT-PCR檢測(cè)
5、結(jié)果顯示,6周慢性溫和應(yīng)激和三周治療后,前額葉區(qū)CMS+Vehicle組大鼠GR的mRNA水平顯著低于CON+Vehicle(P<0.05)和CMS+Paroxetine(P<0.05); CON+Vehicle組大鼠IL-6的mRNA水平顯著低于CMS+Vehicle(P<0.05)。下丘腦CMS+Vehicle組大鼠GR的mRNA水平顯著低于CON+Vehicle(P<0.05)和CMS+Paroxetine(P<0.05);CMS
6、+Vehicle組大鼠JAK1的mRNA水平顯著低于CON+Vehicle(P<0.05); CON+Vehicle組STAT5顯著高于CMS+Vehicle組(P<0.05);CMS+Vehicle組IL-6在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上高于CON+Vehicle組和CMS+Paroxetine組(P<0.05)。
結(jié)論:慢性溫和應(yīng)激導(dǎo)致大鼠體重下降、增加其類(lèi)抑郁行為,帕羅西汀可以扭轉(zhuǎn)這些改變。慢性溫和應(yīng)激致使大鼠腦內(nèi)IL-6、GR轉(zhuǎn)錄因子
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