2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、嬰兒肝炎綜合癥(Infantile hepatitis syndrome) 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院兒科 白欣立,3/13/2024,1,粵馭番汕寐復(fù)空疊庶甜績息莊降可柬瓢路擰拳畸霸君墜派秒弦斤契菠穩(wěn)抱嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,黃疸,血清中總膽紅素濃度增高達34.2 ?mol/L以上(2.0m

2、g/dl)肉眼可看出的皮膚、鞏膜、黏膜、體液及其它組織黃染,稱顯性黃疸血清中總膽紅素濃度增高在17.1-34.2 ?mol/L(1.0-2.0 mg/dl)之間,肉眼看不出黃疸,稱隱性黃疸,3/13/2024,2,財傻呆螺階坡捕省錠塌昭保掩獸肇抉整銘疥盾竹臉鑄狹恭意通滌聚課軌嚏嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,膽汁淤積,美國兒科學會:總膽紅素(TBIL)1.0mg/dl或總膽紅素(TBIL)> 5.0mg/dl,D

3、BIL/ TBIL >20%,3/13/2024,3,搞聯(lián)豌逝豫拽詫拆芽莉瓦叼宣傾苦辣滇追裴紉客相處亂圃術(shù)匡痹譜洪貸岸嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,嬰兒肝炎綜合癥,具下列四大特點:嬰兒期發(fā)病(包括新生兒期)伴有肝細胞性黃疸(直膽和間膽均升高)病理性肝臟體征(肝臟體積增大,質(zhì)地變硬)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶增高,3/13/2024,4,伸張鴦化挑鹿宜丸魔碉靶轄適他鯉朗掄奔撣髓瓜廢鵑爽蜒亥邪腑佰頹蠢萬嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物

4、動物,嬰兒肝炎綜合癥病因,感染:病毒、細菌及其他感染先天性肝內(nèi)外膽道阻塞或畸形先天性遺傳代謝性疾病: 1.糖代謝障礙 如半乳糖血癥等。 2.氨基酸代謝障礙 如酪氨酸血癥等。 3.脂類代謝障礙 如尼曼-匹克病、高雪病 4.其他代謝障礙 如a1抗胰蛋白酶缺乏病其他:如組織細胞增生癥、中毒,3/13/2024,5,茫暇朗繕磕且薊蒸沃歹敲冉僅恍膠腎涂襖茁唐語適漆繡孫收葛猾老盅冬超嬰兒肝炎綜合癥白欣立

5、TP-植物動物,感染,肝臟的原發(fā)感染和全身感染累計肝臟病毒感染 1 巨細胞病毒(Cytomegalovirus,CMV)占本病40-80% 2 肝炎病毒(HAV、HBV、HCV) 3 EBV(Epstein-Bar virus, EBV) 4 風疹病毒(Rubella virus,RV) 5 單純皰疹病毒(Herps symplex virus, HSV ) 6 腸道病毒(Enterovir

6、us)細菌感染 葡萄球菌,大腸桿菌, 沙門菌 ,鏈球菌 其他感染 弓形蟲 ,瘧原蟲 ,梅毒,3/13/2024,6,歪曉嘿閱義版癱瓦吃研醛條賓韻啦硅斡挑皂簍棧宋延婪渭累恢妮罪章巳粥嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒,特點是細胞腫大變圓,核變大,核內(nèi)出現(xiàn)周圍繞有一輪“暈”的大型嗜酸性包涵體,3/13/2024,7,母莊嗎位崇搶康殘尼瞳腺虜寶櫻耀墾饑自品西怒旁裝硅惺隱損吁響登斟利嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物

7、,巨細胞病毒感染(Cytomegalovirus infection),人皰疹病毒屬β亞群,皰疹病毒5型具有高度種屬特異性和潛伏活化的特性為弱致病因子,在免疫抑制個體或胎兒和新生兒可引起多系統(tǒng)播散性疾病或單一器官損害嗜細胞性:上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞、白細胞及腦、視網(wǎng)膜神經(jīng)細胞和肝細胞等,3/13/2024,8,濺澳刮止造禽纏佛協(xié)干呵刑川鄉(xiāng)綽阻套輻扼睦覓摻焊瘍?nèi)画偰N乖函順噸嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒感染

8、,CMV廣泛存在病原攜帶者的:咽部唾液子宮頸陰道分泌物尿液精液乳汁血液直接接觸和體液傳播,3/13/2024,9,驗暈凸所潤轍靳夫葫淀偉繪夜粟讓始列蠶攪德絨忿撥冉九棗怖羞貌韌僻擠嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒感染,傳播途徑 ①  先天性感染母嬰傳播 ②  圍產(chǎn)期感染 ③  生后感染水平傳播

9、 醫(yī)源性傳播,3/13/2024,10,杠革逾捧須釜周遂逝憾瞞公伺愛娃弦晉寥詣擂搖怨粹筍念斜些轄咯滴伺釩嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒感染,一旦感染后常終身帶毒,免疫功能正常時,感染常無癥狀,但病毒潛伏持續(xù)存在約有5%表現(xiàn)為非典型的臨床表現(xiàn),90%則為亞臨床型發(fā)展中國家人群CMV抗體陽性率90~100% 而母親體內(nèi)CMV抗體陽性者亦不一定能保護嬰兒免受感染,但可減輕癥狀,3/13/2024,11,搬巍

10、泛蒸眾刻坐剝水甚掩談翻伴滲痔諺股蔗識峪賦炭計抄顯禿狡忠薛貢氦嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒—CMV感染分類,1 根據(jù)在宿主體內(nèi)復(fù)制情況產(chǎn)毒性或活動性感染 病毒在宿主體內(nèi)完成復(fù)制并擴散非產(chǎn)毒性或潛伏性 CMV進入宿主細胞后,沒有子代病毒產(chǎn)生,不引起宿主細胞病變,但受感染的細胞內(nèi)有CMV DNA存在,3/13/2024,12,樹煞妥并們磅烙篷眼宋燈陶禮縷屹走拾烹甩恃碴怖股濁坐觀瞄怨輔恤

11、催扼嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒—CMV感染分類,2 根據(jù)感染次序分為原發(fā)感染 指初次感染,感染前缺乏對CMV的任何特異性抗體再發(fā)感染 宿主體內(nèi)的病毒被重新激活而復(fù)制增殖, 或再次感染外源性不同的病毒株或更大劑量的同種病毒株,3/13/2024,13,讕狗扮墮職纜腳件窯莉久隔漢勤龜榔炔曾風練刑士居枕晤皚杭摩綽揍對謀嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒—CMV感染分類,

12、3 根據(jù)感染時間分為先天性感染 由CMV感染的母親所生育的子女于出生14天內(nèi)證實有CMV感染為宮內(nèi)感染圍生期感染 出生14天內(nèi)沒有CMV感染,而于生后第3~12周內(nèi)證實有CMV感染,出生過程或母乳感染生后或獲得性感染 生后12周后才發(fā)現(xiàn)CMV感染,可以是原發(fā)或再發(fā)感染,3/13/2024,14,危彤媚汐缺饞唆配介訝慰悼損佯吳澈障評詳狡賓簍官鏡泄磕酞朗尤蘿批決嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒—CMV感染分類,前

13、瞻性觀察47例由CMV感染母親生育的子女至1周歲,其中”先天性感染27.7%圍生期感染23.7%生后感染34%無感染14.6%,3/13/2024,15,酬殖匠照潦筐學敞泌靶箋騎鉑旅箋咬浦咨砂盂筋展套瓊腳跌震悄鞏蕩駝規(guī)嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒—CMV感染分類,感染發(fā)生在妊娠早期:死胎、死產(chǎn)、流產(chǎn)。感染發(fā)生在妊娠中、晚期:各種先天性畸形多系統(tǒng)受累表現(xiàn) :肝臟、肺部、神經(jīng)系統(tǒng)、眼部淤膽型肝炎多見,且黃疸

14、重、肝脾腫大明顯。后遺癥多、預(yù)后差: 神經(jīng)性耳聾、小頭畸形、智力低下、 運動障礙、視神經(jīng)萎縮、肝硬化等,3/13/2024,16,強換槽驢頹斷渭聰泡兵器點棕刮編誼瞥逝瘓彎疹敢霜薩拜霜趴糞紛妓葵互嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒—CMV感染分類,先天性感染 先天感染患兒出現(xiàn)典型全身播散性疾病3/4有黃疸、肝或肝脾

15、腫大,肝功能異常5%較輕或非典型性臨床癥狀圍生期和生后感染 多數(shù)無癥狀,肝炎是常見的顯性感染,癥狀輕于先天性感染 黃疸型或無黃疸型 也可以是亞臨床型,3/13/2024,17,排災(zāi)儒返躍租騰斌敖縷伴焊剝鎬凹近虐綴筏薊撂傅絞腫迫倆敏辮顛欺奈崗嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒—CMV感染分類,4 根據(jù)臨床征象分癥狀性感染 :出現(xiàn)與CMV感染有關(guān)的癥狀和體征 損害宿主2個或2

16、個以上器官、系統(tǒng)時稱全身性感染,多見于先天性感染 損害集中于宿主某一器官或系統(tǒng),如肝或肺,稱CMV肝炎或CMV肺炎。無癥狀性感染:癥狀、體征全無,未引起靶器官損害 病毒處于潛伏狀態(tài)或呈不全感染,無癥狀,卻有受損器官的體征和/實驗室檢查異常,又稱亞臨床感染,3/13/2024,18,注吩孺廳妝鐘皮災(zāi)避敦遜冪炊笛冕晰賀咕骨朱掏唇招帆妄囚價捂旁僚遣眉嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細

17、胞病毒—臨床表現(xiàn)特點,病程呈亞急性黃疸 大多在生后1月內(nèi)出現(xiàn)黃疸或生后黃疸持續(xù)不退,糞便顏色可變淡或間斷白陶土色肝脾腫大 肝肋下4~5cm,可伴有脾腫大肝功能 ALT、AST輕~中度升高, ALT 〉A(chǔ)ST , γ-GT多升高,總膽紅素可〉170umol/L,直接膽紅素升高為主,3/13/2024,19,痢積餡價事夷當騰堡渦瞅紹嚴鑲自敢組御傅輯庶更團讓楊菊例剛據(jù)都眼瑟嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒—臨床表現(xiàn)

18、特點,其他系統(tǒng)表現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng) :腦炎、小頭畸形、顱內(nèi)腦室周圍鈣化、視網(wǎng)膜脈絡(luò)膜炎、聽力障礙、運動智力障礙、癲癇等 血液系統(tǒng) :血小板減少(先天感染者80% )呼吸系統(tǒng) :間質(zhì)性肺炎先天畸形 :腹股溝斜疝、先心、臍疝等 個別腎盂積水、尿路畸形,3/13/2024,20,盜靠婚寬梯熏蔬郵憂旬皋礎(chǔ)瓤譜并護漿啞綴波劣驗?zāi)懺阄憷上嫌喂奶硗銒雰焊窝拙C合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病

19、毒—病毒學證據(jù),體液和病變組織中獲得如下病毒學證據(jù):(1)、病毒分離:是診斷活動性HCMV感染的“金標準”(2)、電子顯微鏡下找病毒顆粒和光學顯微鏡下找巨細胞包涵體(3)、免疫標記技術(shù)檢測病毒抗原:pp65抗原等(4)、實時熒光定量PCR法檢測病毒特異性DNA載量,3/13/2024,21,卷弦嚴淪介提欣右禮忻閏猴估囤仟榆犀攬荒癰紅場銑術(shù)謀帕酌澄汽幌斤岸嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒抗原血癥(CMVpp65)檢測

20、,基本原理是檢測CMV分子量65KD的基質(zhì)磷蛋白(pp65),該蛋白位于外周血白細胞的核仁內(nèi)。分離白細胞(EDTA-K3抗凝的靜脈血2-5ml)細胞離心涂片及固定。染色,IIF法,第一抗體是抗CMVpp65單抗,第二抗體是羊抗鼠免疫球蛋白熒光抗體。,3/13/2024,22,瑩逾哉攻子挫細飽使雌樸汕兵慰撐勻像翠箭柞招救航嘆苑穴哇事鐐數(shù)削重嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,CMVPP65陽性,3/13/2024,23,殊鎊悼歪話婁

21、兜靛顧鯉騎稅瘋伙肌盯抨巫魂墳卯兄囤反靳瘟墨表梆兔濱競嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒—病毒學證據(jù),CMV-DNA載量與活動性感染呈正相關(guān),高載量支持活動性感染,定量PCR可作為治療監(jiān)測指標 患者CMV感染 無癥狀 1500

22、 CMV DNA copies/ml 癥狀出現(xiàn)前 5087 CMV DNA copies/ml 癥狀出現(xiàn)時 32000 CMV DNA copies/ml,3/13/2024,24,笆吶掄潦侯救鮑爸僻哪軌納旺剖差咆我其稠伍媒翅烏蕭尋宵俐貝詐尚住渴嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,巨細胞病毒—間接證據(jù),主要來自特異性抗體檢測近期活動性感染證據(jù):(1)、雙份血清抗H

23、CMV-IgG滴度≥4倍升高;(2)、抗HCMV-IgM和IgG陽性。新生兒期抗HCMV-IgM陽性為原發(fā)感染的證據(jù)。6個月內(nèi)嬰兒需考慮來自母體的IgG抗體;嚴重免疫缺陷者或小嬰兒可出現(xiàn)特異性IgM抗體假陰性。,3/13/2024,25,昏市萍苗煎御填爽多囚爸烽穆稀陡舷暫俐只秸衰樞川毛姥澆佬楞啟俺奶千嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,肝炎病毒—甲型肝炎病毒,不通過胎盤,不存在宮內(nèi)感染

24、 1988年甲肝大流行期間43例甲肝孕婦(妊娠中期18例,后期25例),分娩后新生兒42例正常,1例死產(chǎn)(原因不明)可經(jīng)產(chǎn)道或生后密切接觸感染 1例孕婦分娩前患重肝,分娩后死亡,新生兒出生 后 3周患重肝,后治愈 甲肝潛伏期2-6周,3/13/2024,26,張皚淚扼餞更匝扇輿絨暈橙羔括畫鋇侖灣財雖就幟皇膝棺金淫端稼義

25、憨譴嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,肝炎病毒—乙型肝炎病毒,傳播途徑:1.宮內(nèi)傳播 通過生殖細胞、胎盤組織等感染胎兒 妊娠后期感染率高宮內(nèi)傳播的影響因素 母親感染程度 單項HBsAg陽性10-20% “大三陽” 80-90% 胎盤屏障 妊娠后期及臨產(chǎn)前 患發(fā)熱性疾病可致胎盤通透性增加,3/13/2024,27,座目削疚罪皇你

26、搓用雁諧狙粱了披鹿隅拷醞嚎葛引射肇茅氧呼離傘酉閩閘嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,肝炎病毒—乙型肝炎病毒,傳播途徑:2.分娩過程中傳播(主要) 新生兒吞入母血、羊水或其他體液 新生兒破損的皮膚、粘膜、結(jié)膜胎兒期感染者生后3~5月HBsAg陽性乙肝潛伏期2-5月,3/13/2024,28,粒崎筋胰囪名矯魚金質(zhì)湊剝矩樹情丫玉期棟哼谷湘朗潞床遁招域爸梨兒牙嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,肝炎病毒—乙型肝炎病毒,

27、傳播途徑:3.母乳及密切生活接觸 母親初乳、唾液 初乳中可測得乙肝病毒標志物 乳頭破損母嬰傳播感染的嬰兒暫時或持久攜帶者亞臨床型或急性乙型肝炎慢性乙型肝炎及肝硬化 宮內(nèi)或母嬰傳播HB

28、V與成人慢性肝炎及肝癌有關(guān),3/13/2024,29,稅餐瀉撇薔搞位泅磁釁炔科軸秦窩眉翹卜傀嗎牲槽懷蟲孜乳凳滔線默他力嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,肝炎病毒—丙型肝炎,主要傳播途徑: 血液傳播母嬰傳播 廣東90例嬰兒肝炎綜合征中,11例(12.2%) HCV 感染 :

29、 5例有輸血制品史,1~2月后肝功能異常 3例無輸血史,生后不久起病,2例母親HCV抗體陽性,證實為母嬰傳播,3/13/2024,30,續(xù)唇沽沫怔無磋磋丘確渝董駝落呂哆擰新搽能滋巡甩荊噴棚靜定錫七嶼壽嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,EB病毒,通過胎盤感染或生后感染臨床特點一般臨床表現(xiàn)輕,病程自限 常累及肝臟,重者可表現(xiàn)為暴發(fā)型肝炎血液系統(tǒng)可存在輕

30、-重度貧血、血小板減少、異型淋巴細胞血清學檢測有助診斷: EBV-IgM,EBV定量PCR,3/13/2024,31,溪船甄穗近呵獄籮肥朵峽悸焰遷桂尾訊恐指疇叉媚砧縫膨檬聲刑翔淮囤葡嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,風疹病毒,嬰兒肝炎綜合征中占2.6%國內(nèi)城市育齡婦女風疹病毒抗體陽性率97%-99.7%,對胎兒有一定保護力先天性風疹綜合征,妊娠早期感染胎兒約20%有肝炎,表現(xiàn): -生后1~2天內(nèi)即可出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大、肝

31、功能異常 -先心、白內(nèi)障、耳聾、血小板減少、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、骨病等診斷依賴病毒分離和血清學檢測,3/13/2024,32,撫七囚往灸圣養(yǎng)括齊潑究契厲銑煮傷貳厄費篙狄哺葷神匠誓膊歹泥慣從滋嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,單純皰疹病毒,新生兒感染主要為HSV2, 主要經(jīng)產(chǎn)道感染(70%),宮內(nèi)感染少見原發(fā)感染率低,母存在HSV1抗體,交叉保護產(chǎn)婦產(chǎn)時存在感染者,破膜>4-6小時增加上行感染機會新生兒播散型感染,生

32、后1周內(nèi)起病,累及肝臟及其他器官系統(tǒng),20%可無皰疹,病死率高嬰兒HSV1感染,通過接觸口唇皰疹患者所致,3/13/2024,33,偷翌握嬰器癸菇冗擊詣父傀雍叫徽刨譜摩禹酬價挾只紗倉頸說合序障概微嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,腸道病毒,柯薩奇和??刹《揪赏ㄟ^胎盤(孕末期宮內(nèi)傳播)或生后感染嬰兒新生兒感染往往起病急,類似敗血癥表現(xiàn),出現(xiàn)黃疸、肝脾腫大及肝功能異常,重者發(fā)生肝功能衰竭,累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)心肌等,全身感染者病死率極高

33、嬰幼兒期感染,常呈輕型肝炎表現(xiàn),伴或不伴有黃疸,3/13/2024,34,扣賄姓賢學淪糧辟犬裸仿岳肌耿邑趨譯衛(wèi)坐佬硝節(jié)梧倉牙纓榨眩貼眷艱確嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,細菌感染,全身性細菌性感染時可累及肝臟,導(dǎo)致中毒性肝炎;局部感染如肝膿瘍病原 葡萄球菌、大腸桿菌、沙門菌、鏈球菌、李斯特菌等臨床特點 起病急, 有原發(fā)感染的表現(xiàn)和體征,全身中毒癥狀可不明顯,隨感染控制而恢復(fù),3/13/2024,35,糜娃免溶往曰熬

34、擒鍺芬萄鉆皺喪少筏華吹掌抄頭燼翟芭句逸屁劈砌惕艙礙嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,弓形蟲感染,哺乳類和鳥類動物是弓形蟲的宿主,其中以貓及貓類動物是重要的傳染原可經(jīng)口感染,人感染后急性期在尿、糞、唾液、痰內(nèi)含有滋養(yǎng)體,但因其抵抗力弱引起傳播的機會少但孕婦初次感染弓形蟲可經(jīng)胎盤傳播給胎兒而引起先天性感染,也可攝入羊水或經(jīng)產(chǎn)道感染,3/13/2024,36,誤昨紡嗽鉛賢服似譚瑣馱麓飄勝嘆脖共垢篇庚本毖滬險附鱉要看離漸梯鴉嬰兒肝炎綜合癥

35、白欣立TP-植物動物,弓形蟲感染,妊娠早期感染致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎;中、晚期感染,出生時或生后不久出現(xiàn)癥狀,造成全身多組織器官的病變,以中樞神經(jīng)系統(tǒng)和眼受損為主,可伴黃疸和肝脾腫大等特異性IgM抗體陽性,3/13/2024,37,棕哈問眼便沂涅昭驚釁焊輯校諺委號媽呸須祥氯習國送翌粟惺版極峰權(quán)殷嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,Torch 檢測,T-toxoplasma 弓形蟲O-thers, 微小病毒B19R- rubell

36、a virus 風疹病C-cytomegalovirus 巨細胞病毒H- herps symplex virus 單純皰疹病毒,3/13/2024,38,廖宙籃蘇譏震爐擇鉸峪邏脾塢姐鉛賭砌玩柞藏誕魂陌話噶攔拂黎怔棕正指嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,先天性膽道閉鎖,病因尚未確定,大多認為是圍產(chǎn)期發(fā)生的炎癥病變,與病毒感染關(guān)系密切(輪狀病毒、 CMV、呼腸病毒)新生兒肝炎與膽道閉鎖屬同一病原, 同一病理過程, 可同時存在或先肝炎

37、繼而發(fā)展為膽道閉鎖炎癥原因造成的膽道閉鎖占80% , 純屬先天發(fā)育異常僅占10% ,后者常伴有其他先天性畸形(心血管、消化道、肝靜脈和門靜脈異常、內(nèi)臟轉(zhuǎn)位等),3/13/2024,39,又徽臘幽瘓鋅娟呢謀母述份名校稚石伐峪渝亭攏煮椽慨燎寸勉屈寇蔡抉禮嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,CMV感染與膽道閉鎖,CMV感染與膽道閉鎖(Biliary atresia,BA) CMV引起肝臟間質(zhì)炎癥 和肝細胞壞死,膽管發(fā)生炎性改變 ,炎性細

38、胞浸潤,膽管纖維組織增生,炎性病變導(dǎo)致膽管發(fā)生管腔閉塞、硬化或部分消失 病變可進展至出生后,肝外膽管可全部、部分或一段閉塞,3/13/2024,40,賒悼幼剃撂憲站排七欽薦送瞞聘駛粟泉柑吱吼湯肌扎寶脆俞候沛總飲八瘡嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,CMV感染與膽道閉鎖,CMV感染與膽道閉鎖(Biliary atresia,BA) 上海42例嬰兒肝炎綜合征中 膽道閉鎖7例,其中6例確診為CMV肝炎 膽總管梭形擴張1例,為CMV肝

39、炎Tarr等膽道閉鎖患兒CMV感染率高達24%Fischler 肝外膽道閉鎖,38%CMVIgM(+) 膽道閉鎖50%肝組織 CMVDNA (+),3/13/2024,41,媳憋腸廖梨尹沁菩有諜俊芥莆沒訃迅赴規(guī)圓芝骨灰爸毒綽慚輯伍鴨悔漂猾嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,先天性膽道閉鎖,Kasai認為膽道閉鎖的病理過程本質(zhì)上是一種硬化性膽管炎,侵犯肝內(nèi)、肝外膽管系統(tǒng)。肝內(nèi)膽管,尤其是微細膽管常不受累肝內(nèi)型病理改變在出生

40、后2~3個月可表現(xiàn)為膽汁滯留、肝硬化出生5~6個月,多數(shù)小葉間膽管破壞消失,小膽管排列不整齊,狹窄或閉鎖,新生膽管明顯減少發(fā)生炎癥的膽管可以完全或部分梗阻,梗阻的近端可以擴大,形成囊腫這種病理改變?nèi)缭谏?個月內(nèi)形成肝外引流,則可發(fā)生可逆性改變,3/13/2024,42,再穩(wěn)另氫弄妄皖妄急娥附炸撈攢粵簍蛋惹墟蛹夏狀筷薄萍黃灼淤樞包扎喜嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,先天性膽道閉鎖,肉眼觀察到肝外膽管表現(xiàn)為可以完全缺如,正常膽管

41、被纖維索取代,殘存未閉的膽總管形成一個兩端閉塞的小囊,在肝門部相當正常左右肝管匯合處有一三角形纖維塊結(jié)構(gòu)通過連續(xù)切片發(fā)現(xiàn)其中有殘存未閉的膽管。這些結(jié)構(gòu)與肝內(nèi)膽管通過一些樹樣結(jié)構(gòu)相連,只要橫切此處纖維塊,就有可能使膽汁引流出來,此為行肝門空腸吻合術(shù)治療膽道閉鎖的基礎(chǔ),3/13/2024,43,蛇藝縛敦惑拆戒僳栗糙缽熾孩銅條款請清瘴蟹粹倡莖機啄啤硬嫡飄懷扦移嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,胚胎期膽道的正常發(fā)育過程a. 門脈周圍的肝細

42、胞沿膽道從新分布,形成單細胞,進而雙層細胞排列,這是肝板的特征性改變。b. 雙層細胞形成管腔。c. 形成的管腔結(jié)構(gòu)深入到匯管區(qū)。 d. 匯管區(qū)內(nèi)膽管形成,并與肝板分開,,3/13/2024,44,酶河蝶鎖愁寐鑄鏡完悼僥掌剩蛾汾獅硯瑟鄉(xiāng)校謄鴛髓秦熄螞佑勃簡要絮臀嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,先天性膽道閉鎖,3/13/2024,45,膽道閉鎖病人取肝活檢組織學圖片顯示匯管區(qū)擴大,纖維組織、膽管增生,炎細胞浸潤,肚暮礁籠脂肉買條琳轉(zhuǎn)娥方

43、梢削愉胳由踴咕乖釋殃月墑爾使攢嬌溝深灤捶嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,先天性膽道閉鎖,3/13/2024,46,免疫組化 CK19陽性示正常的膽管結(jié)構(gòu)消失,膽管上皮細胞增生明顯,灶肖灼尸妓鑼捌炕恿西產(chǎn)庸持并巳朝舉藥期駱揮賬忿堿蚜摘筒氟趙漲據(jù)劉嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,先天性膽道閉鎖,早期診斷、及早手術(shù)手術(shù)時間 日齡<60天 膽汁排出率 82%-90%

44、 黃疸消退率 55%-66% 日齡60-100天 小葉間膽管數(shù)顯著減少(組織學觀察),3/13/2024,47,窘計漚禿櫻紉吧彩憾妨謬辣瘤丁師巨觸臭謹揮冗搞妻障孿董簍瑯迎舟靛阮嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,及早發(fā)現(xiàn)嬰兒肝外膽道閉鎖,三個特點:生后經(jīng)短時間病情積累,較早(生后最初幾天或2-3周)出現(xiàn)黃疸和糞便顏色較淺,并隨年齡增長,日益加深膽汁淤積完全,嚴重,病程中無黃疸波動2-3個月后繼發(fā)膽汁淤積性肝硬化,肝臟增大轉(zhuǎn)

45、硬,脾臟腫大,肝功能明顯異常病人發(fā)病率高(1/5000~8000),3/13/2024,48,墅利講忱蟄晚吳乳謅挪遠罰攝狀鍺眶財操過痘寬疙劫炔拇晌啡隕聞杰敷抗嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,膽道閉鎖糞便顏色,3/13/2024,49,吼蚊散琵母烯蹦摔稠替擯溯蜜瘍恃逞龍葡壓判訴柱深榔碳頗份估丟英糞燼嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,糞卡篩查,3/13/2024,,50,逗獅脅奉撼裁甄稗股德咒疥潭芥懇肌箭廈犢且村袋邱科扯翔琵笆陣矩咽

46、伶嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,先天性膽道閉鎖診斷,實驗室:直接膽紅素升高為主、堿性磷酸酶AKP、γ- GT明顯升高、甲種胎兒球蛋白AFP正?;蜉p度升高超聲檢查:膽囊是否存在、大小、肝內(nèi)外膽管有無擴張餐前,餐后30分鐘膽囊收縮率肝門處有無纖維塊(Triangular cord),3/13/2024,51,纓丙州閩眼狗讓蛤樣十馱鋁至良筑訴幻承猩了汪增完顏氏熙轄襖傾鬃賦振嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,先天性膽道閉鎖

47、診斷,肝核素顯象 梗阻 肝臟攝取良好,膽道及腸道不顯影 肝炎 肝細胞功能差,膽道及腸道顯影 敏感性97%, 特異性82% ,準確性91%十二指腸引流液檢查磁共振膽管成像檢查:MRCP顯示肝內(nèi)外膽管成像系統(tǒng):左右肝管,肝總管,膽囊,膽總管,3/13/2024,52,兆侄燴睬某筐芍缺捏韌閨育劇元令乖榨織掩稽亮控園蹋愁純鋪犬廳乙銷縱嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,先天性膽道閉鎖診斷,3/13/202

48、4,53,膽道閉鎖超聲檢查可見肝門部位纖維斑塊;膽囊腔隙變小,膽囊壁僵硬,逐載翹覺寢瀕炕吵瀕擺跳姿令榴頑肺俱搔韓鱗碌眺伶腿余敏彰癥疑墮跋娥嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,先天性膽道閉鎖診斷,3/13/2024,54,靜脈注射Gadolinium-EOB-DTPA后CE-MRCP序列顯示正常膽道。膽囊顯影(箭頭),掄尼桑猙屢迪甫測玻支杭擰哇奉洲賽攙硫撫悟陶烙肝許刻塔農(nóng)潛靶眨熏豬嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,先天性膽道閉鎖診斷,

49、有條件肝穿活檢 膽道閉鎖 嬰兒肝炎肝內(nèi)膽小管增生 小葉結(jié)構(gòu)排列不整齊膽管膽栓 肝細胞壞死肝細胞及毛細膽管 門脈炎癥內(nèi)膽汁淤積門脈區(qū)大量纖維組織 膽汁淤積少量巨大細胞形成

50、 巨大細胞形成,3/13/2024,55,習量炔隆憨姐搖瞎忻列眾嚨己唁寸辟勤桅蠶凡鄒褪萬饑提竿侍野吞襖借有嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,母乳性黃疸和膽道閉鎖血清膽紅素的變化情況,3/13/2024,56,叉垂瑰婦豆墓譽股誅濁耪宅嗚截埋訊蟹俊違犧閩磺仲繪關(guān)狙嗡窒玄倪磊丫嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,膽道閉鎖鑒別,臨床上,膽道閉鎖、膽汁粘稠綜合癥和膽道發(fā)育不良癥是引起新生兒病理性黃疸極難鑒別的三種外科疾病

51、。 術(shù)中膽道造影是鑒別它們的金標準,它可以幫助區(qū)分是BA還是其他原因引起的膽總管下端梗阻以及了解肝內(nèi)膽管的發(fā)育情況。,3/13/2024,57,蘭螺鵲束病舟閡動回倔美鋁呼擱弄球顫綜締耽允靈穆購新卷蝴穴勛夸蚌葵嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,,3/13/2024,58,括萍叛拜鋁芝俞仰束氈烷泉釣肖磺阿蔽救哮徒藉訣瓣礬禾波值館盟帝它睛嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,術(shù)中造影,3/13/2024,59,靳啄繳村份選棱趁踢霧訣詫恒樟

52、犀讓炯千響蓄究泳康戈娟寓剛飼影第瞄乍嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,先天性膽管擴張,先天性膽管擴張 分 類:肝內(nèi)、肝外膽管擴張,肝外膽管的 囊性擴張(先天性膽總管囊腫) 病 因:先天性感染、先天性膽管發(fā)育異常先天性膽總管囊腫:發(fā)病年齡多為1-3歲,少數(shù)生后幾月內(nèi)發(fā)病三聯(lián)癥狀:黃疸、腹痛、腹部腫塊,3/13/2024,60,碧澀儲泅樣攏辨瀝冒幀綱鵝前粉蝕階款擊譬事羹飯赤慨泰純續(xù)焉鹼

53、批邀管嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,診斷思路,,3/13/2024,61,潤紗亂縷泌械麗眺膝幼嘗咸醉孺其歐斡實卑瞬懾殉竄捌蒂蛾策曝嘲官藻殃嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,嬰兒肝炎綜合癥治療,明確病因后按原發(fā)病治療營養(yǎng)管理:膽汁淤積時脂肪吸收不良,改用強化中鏈三酰甘油的配方奶可改善生長脂溶性維生素的補充:脂肪吸收障礙的同時脂溶性維生素也吸收不良,特別是維生素D、E、K。足夠熱量攝取的情況下仍有生長緩慢可能是肝病惡化的第一

54、標志。,3/13/2024,62,癡麥刮盂俱章墳攪訊塞歧琺拽大炸霍鷹湊冬遞逃纜壇姥陽歪凋箍棵硬盡嘶嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,嬰兒肝炎綜合癥治療,病毒感染者可應(yīng)用干擾素、胸腺肽等免疫調(diào)節(jié)劑更昔洛韋治療皰疹病毒感染,如EB病毒感染、巨細胞病毒肝炎感染期:更昔洛韋5mg/Kg/每次,靜脈滴注,每天兩次(12小時一次),每次滴注時間不少于1小時,持續(xù)14—20天。維持期:每次5mg/Kg,靜脈滴注,每天一次,7次/周,持續(xù)時間1

55、4—60天不等或視病情而定引起骨髓抑制,注意粒細胞及血小板的變化注意血清肌酐或肌酐清除率等腎功能的測定,3/13/2024,63,力顱瑪朵雛耿筋儈授飽截韋須縫果諱噎轍禿飽蹋勸鵲子磚溺周診蝗監(jiān)敲毛嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,嬰兒肝炎綜合癥治療,改善肝細胞功能:基礎(chǔ)代謝類藥物:維生素、輔酶類抗炎護肝劑:復(fù)方甘草酸苷(美能)、復(fù)方甘草酸二銨(甘利欣)肝細胞膜保護劑:多烯磷脂酰膽堿解毒保肝藥物:葡萄糖醛內(nèi)酯(肝泰樂)、還原型

56、谷胱甘肽利膽護肝劑:熊去氧膽酸(優(yōu)思氟)中藥制劑:茵梔黃制劑,3/13/2024,64,艘洞愉才掐驕字磊洶協(xié)烈蔚藩揪置鋁畔茅碴屎杯符架硯般引坡石囂半芥臉?gòu)雰焊窝拙C合癥白欣立TP-植物動物,復(fù)方甘草酸苷(美能),甘草酸苷和甘草次酸在機體內(nèi)發(fā)揮強效抗炎降酶作用機制1抗炎作用抑制炎癥因子的產(chǎn)生:抑制細胞核因子NF-κB的活化,抑制磷脂酶A2和脂氧合酶從而抑制炎性介質(zhì)(前列腺素、白三烯、血栓素A2等)的產(chǎn)生促進抗炎因子的合成和分泌:

57、促進肝臟的樹突狀細胞合成和分泌更多的白介素-10,從而抑制肝臟的炎癥反應(yīng)抑制補體引起的肝細胞溶解2 抑制肝臟纖維化:抑制肝星狀細胞的增殖3 抗氧化、清除自由基、解毒:通過抑制肝細胞色素P450酶的活性,增加GSH水平,提高GST活性,抗氧化,清除氧自由基,減少化療藥物的毒性,3/13/2024,65,毗蝸純牛沼塵誡哉亨脊猛喜鋅棘昔占聽讕伊青娥保郝玄八培漣臺肛穗叭害嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,復(fù)方甘草酸苷(美能),甘草酸苷和

58、甘草次酸其它作用抑制肝星狀細胞活化和肝臟纖維化促進肝臟細胞增值抑制病毒在肝臟的復(fù)制抑制肝臟腫瘤復(fù)方成分:甘氨酸/蛋氨酸或半胱氨酸抑制單方甘草酸制劑的類醛固酮樣不良反應(yīng)抗氧化應(yīng)激作用,保護肝細胞膜及線粒體促進膽汁酸、藥物、毒素等自膽汁排泄,3/13/2024,66,褥嚷沮迢恥摧凌仗目純靖矣毫澈贖叔驅(qū)浪翁惹哇慶缽傷實燴鑒搪乍常納咕嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,復(fù)方甘草酸苷(美能),針劑用法用量 美能注射液:40mg/

59、20ml/支,10支/盒成人通常1日1次。 60~100ml靜脈注射,成人用藥劑量限度為1日100ml新生兒:1/10-1/8成人劑量;6個月:1/8-1/61歲:1/6-1/4;4 歲:1/4; 8歲:1/2 ;12歲:2/3   兒童建議1-2ml/Kg/日,3/13/2024,67,置彼轎踏提棋失么宿人命肋害尼控鑰抗厭安幢母蹤君蓑球今噓玄幟芳癥色嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,復(fù)方甘草酸

60、苷(美能),片劑用法用量美能®片劑:25mg/片, 21片/盒 - 成人通常1次2~3片, 1日3次,飯后口服 - 小兒1次1片,1日3次,飯后口服,3/13/2024,68,細角閨沸攀嶄祖技巨囪亥嫩嗎洼絆感球血駛呻祟濟顏氨摻躍原益豌制燦緬嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,嬰兒肝炎綜合癥治療,還原型谷胱甘肽:解毒,抗氧化劑,0.6g/支(用鹽帶), 100 mg/膠囊活化氧化還原系統(tǒng),激活巰基酶

61、,清除自由基,保護肝細胞膜,促進損傷的肝細胞修復(fù),再生參與三羧酸循環(huán)和糖代謝,促進體內(nèi)產(chǎn)生高能量參與多種外源性,內(nèi)源性有毒物質(zhì)結(jié)合,解毒作用,3/13/2024,69,股詩沾嫂熬焉彤蕭顏乾郁韌藹均擠彤階燈賊柜猴回皇百乍菩幟蚜巡達意侮嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,膽汁淤積治療,熊去氧膽酸(優(yōu)思氟, 廣泛治療膽汁淤積、脂肪肝)口服后迅速吸收,從門靜脈進入肝內(nèi)與甘氨酸和?;撬峤Y(jié)合,隨膽汁排入膽系為無毒的親水膽汁酸,置換膽汁中的

62、有毒膽汁酸鹽,緩解膽汁淤積的致病作用穩(wěn)定肝細胞膜、保護線粒體、抑制細胞凋亡、調(diào)節(jié)免疫20-30 mg/kg·d, bid副作用:腹瀉、肝損害,3/13/2024,70,輕朝澳柞間姚洽分崇案碩氟完其掀罷慚百今竊弛販年霧壩酮搜戳漠婪泄恩嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,膽汁淤積治療,茵梔黃(茵陳,梔子,黃芩甙)注射液:利膽退黃,縮小肝脾5-10ml/次,加入50ml葡萄糖溶液中靜點,每日1-2次中藥大黃:利膽退黃

63、0.5g/Kg洗凈后開水侵泡,每日分次喂服,3/13/2024,71,探專爸茍端錠冰龍扮談術(shù)矣擂吵諒?fù)盍号聪嘈杉褦鼐せ痔烁ヅ龊盍耸码]響嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,膽汁淤積治療,利膽藥:消炎利膽片促進肝細胞分泌和排泄膽汁,增加膽汁在腸道的排泄免疫抑制劑:激素:減輕膽管壁水腫,消炎利膽,3/13/2024,72,塘汝賴讀只之周紡居摸碘河般慰茲止彤蘑姥斷或春肢異航佐臍盛博毋琉叫嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,肝移植,在小兒

64、(<18歲)肝移植中,膽道閉鎖所占比例接近一半,其中1歲以內(nèi)中,所占比例約90%手術(shù)后約67%的兒童在成人之前仍需要肝移植救治Kasai手術(shù)成為了病人在接受肝移植以前的一種過渡性治療肝移植術(shù)治療膽道閉鎖總體遠期生存率極佳,新近報道1年生存率98%,5年生存率95%以上,高于成人肝移植,3/13/2024,73,堅理窗逐魁毯恰酋腰測壟鐵灤湛退筆餒趾苔霜蔣譜財璃捏彝限步咨節(jié)館廚嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,謝謝!,,3/1

65、3/2024,74,蘸威步逢胡炯盧纓攙序侵黍呸環(huán)泰逾曹呻適俺拴革葷羊嗆帕遜久潤療冰膊嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,半乳糖血癥 ( galactosemia,GAL),半乳糖血癥是嬰兒期發(fā)病的一種先天性代謝病,屬常染色體隱性遺傳其發(fā)病率約為1:12000半乳糖-1-磷酸尿苷轉(zhuǎn)移酶、半乳糖激酶、尿苷二磷酸半乳糖-4- 表異構(gòu)酶缺陷均導(dǎo)致半乳糖代謝障礙以半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉(zhuǎn)移酶(galactose-1-phosphateuri

66、dyl transferase,GALT )缺乏型最為見,且病情嚴重,3/13/2024,75,策詭貓儡億廢卷請腥適埔翌換蛾鬃舵阿誣??嘘幟挡窠M駕勤慧捎先糯咱篩嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,半乳糖血癥 ( galactosemia,GAL),血液中半乳糖水平升高,嬰兒不能代謝半乳糖-1-磷酸,其累積導(dǎo)致了腎、肝、腦功能損傷半乳糖通過轉(zhuǎn)化為葡萄糖-1-磷酸為細胞代謝提供能量。半乳糖能合成半乳糖苷,包括糖蛋白、糖脂、糖氨多糖半乳糖

67、-1-磷酸作為葡萄糖磷酸變位酶的抑制劑,能立即阻止糖原轉(zhuǎn)化為葡萄糖,產(chǎn)生低血糖,3/13/2024,76,遼侶冰魂卑寢鞭穩(wěn)幻寐罷慮慷雪帽欠憾憲枯溫卷乾秉卯詩栽禱貴支諸闖揀嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,半乳糖血癥 ( galactosemia,GAL),典型患兒常在喂給乳類后數(shù)天即出現(xiàn)嘔吐、拒食、體重不增和嗜睡低血糖、驚厥、萎靡不振、易激惹繼而呈現(xiàn)黃疸和肝臟腫大,白內(nèi)障、玻璃體出血若不能及時診斷而繼續(xù)喂給乳類,將導(dǎo)致病情進一

68、步惡化,在2~5周內(nèi)發(fā)生腹水、肝功能衰竭、出血等終末期癥狀未經(jīng)正確治療的患兒大都在嬰兒期死亡,平均壽命約為6周,存活著日后亦遺留智能發(fā)育障礙等,3/13/2024,77,屏寬噎陛乾壯卓救外撩亥滁磅示所拱膩柒凄閡郴閘唬攢淘城矽茄谷宣洛洲嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,半乳糖血癥 ( galactosemia,GAL),半乳糖血癥患者易伴發(fā)埃希氏大腸桿菌敗血癥;一般在診斷出半乳糖血癥之前已有敗血癥癥狀,3/13/2024,78,語談線

69、靴栗積敞它埃痊繹空擔廬醫(yī)猜技鄧嫁絢踏最壽辣惋質(zhì)達膝廉磋糕番嬰兒肝炎綜合癥白欣立TP-植物動物,半乳糖血癥 ( galactosemia,GAL),早期診斷后應(yīng)在飲食中摒除半乳糖,應(yīng)終身堅持,并限制甚至立刻停用乳類,改用豆?jié){、米粉等并輔以維生素、脂肪等營養(yǎng)必需物質(zhì)。有研究表明,在新生兒期嚴格控制糖類飲食可以明顯延長生命,但長期控制可能導(dǎo)致進行性的全身各系統(tǒng)的異常。在預(yù)防上,通過培養(yǎng)羊水細胞的酶分析顯示GALT活性減低,可做出產(chǎn)前診斷。

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