兒童正常生長發(fā)育及其調(diào)控

1、兒童的正常生長及其調(diào)控,,主要內(nèi)容,生長規(guī)律及其影響因素下丘腦-垂體-GH軸對生長的調(diào)控作用骨的縱向線性生長GH 通過直接作用和通過IGF-1 協(xié)同促進骨的生長IGF-1 是GH 促生長作用的主要介導(dǎo)因子脈沖式分泌對生長激素作用的影響,連續(xù)性和階段性生長是一個連續(xù)的過程不同年齡階段生長速度不同：各年齡生長發(fā)育并非等速第1個生長高峰：身長和體重在生后第1年增長很快第2個生長高峰：進入青春期，出現(xiàn)身高和體重的快速增長,生長

2、的一般規(guī)律,生長的一般規(guī)律,程序性（身體各部分長度比例）嬰兒頭部高度占身高的1/4出生后四肢的增長速度快于軀干，漸漸頭小軀干粗，四肢長出生后胸圍增大的速度大于頭圍增大，出現(xiàn)成人體形,,生長的一般規(guī)律,各器官發(fā)育不平衡性人體各系統(tǒng)的發(fā)育快慢不一，各有先后神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育較早：腦的發(fā)育在出生頭2年最快，5歲時腦的大小和重量已接近成人水平淋巴系統(tǒng)：出生后生長迅速，到青春期達頂峰，然后逐漸退化生殖系統(tǒng)：到青春期才迅速發(fā)育其他如呼吸、

3、循環(huán)、消化、泌尿、肌肉系統(tǒng)的發(fā)育與體格生長平行,各系統(tǒng)發(fā)育不平衡,生長的一般規(guī)律,個體差異性兒童生長發(fā)育雖有一定規(guī)律，但在一定范圍內(nèi)受遺傳和環(huán)境的影響，存在相當(dāng)大的個體差異每個兒童有其自己的生長“軌道”，不會完全相同。在制定兒童生長發(fā)育的正常值時，往往是一個范圍，而不是一個絕對值,生長的一般規(guī)律,個體兒童的發(fā)育等級具有相對穩(wěn)定性定義：當(dāng)無顯著外環(huán)境條件改變時每個兒童生長的實測值在各個時期都相對穩(wěn)定于同一發(fā)育等級中，一般不超越上下一

4、個等級動態(tài)追蹤觀察6月以上，才能確切評判生長速度 (Growth Velocity, GV)是否正常。如連續(xù)追蹤1年以上，GV低于第3百分位，次年GV能恢復(fù)至第50百分位的幾率僅為3%,不同生長階段的特點及其調(diào)控因素,嬰幼兒期快速生長：生長的第1個高峰調(diào)控因素：營養(yǎng)和生長激素兒童期穩(wěn)定生長調(diào)控因素：生長激素和甲狀腺激素青春期快速生長：生長的第2個高峰調(diào)控因素：生長激素和性激素,不同生長階段的特點及其調(diào)控因素,,嬰幼兒期

5、快速生長：生長的第1個高峰調(diào)控因素：營養(yǎng)和生長激素,嬰幼兒期 (0-3歲)快速生長嬰兒期 ( 0-1歲)，包括新生兒期 (0-28天)是人一生中生長最快速的階段出生后第1年內(nèi)身長增加可達25 cm左右生長調(diào)控 6個月內(nèi)以營養(yǎng)調(diào)控模式為主 6個月至1歲GH軸開始呈現(xiàn)促生長作用 1歲后以生長素軸調(diào)控為主,不同生長階段的生長發(fā)育特點,不同生長階段的特點及其調(diào)控因素,兒童期 (3-10歲)穩(wěn)定生長包括學(xué)齡前期 (3~6或7

6、歲)和學(xué)齡期(6或7歲~11或12歲)GV下降并相對穩(wěn)定于5~7cm/yGV 并非持續(xù)均速，同一年內(nèi)速度也可以有波動正常兒童在4歲以后的身高增長速率開始逐年有所下降，于青春期前達最低點，約5~5.5厘米/年生長調(diào)控生長激素和甲狀腺素是兒童期生長的主要調(diào)控因素受遺傳、營養(yǎng)、精神心理狀態(tài)等影響,不同生長階段的特點及調(diào)控因素,2~10歲估算公式：身高(cm）= 年齡(歲) ? 7 + 70,年生長速率 (cm/yr),年齡 (歲)

7、,不同生長階段的特點及其調(diào)控因素,,青春期快速生長：生長的第2個高峰調(diào)控因素：生長激素和性激素,青春期 (10-18或20歲)青春期：指第二性征開始到性發(fā)育完全成熟，是由兒童轉(zhuǎn)變?yōu)槌扇说倪^渡階段。男孩睪丸發(fā)育、女孩乳腺發(fā)育是青春期開始的標(biāo)志。開始年齡取決于下丘腦-垂體-性腺軸功能啟動的遲早。女孩：10~12歲男孩：12~14歲，較女孩遲2年青春期平均持續(xù)6~7年(第二次生長高峰）生長調(diào)控：由GH軸和性腺軸共同調(diào)控,不同

8、生長階段的特點及調(diào)控因素,青春期生長規(guī)律,青春期：第二個生長高峰期 生長模式： 減速-加速-突增峰值-減速-停止生長分三個階段起點階段：GV可降至最低點，4~5 cm/y身高峰速度階段（PHV）：女：7-8cm/y,男：9-11cm/y減速階段,青春期生長和成年身高,對成年終身高（FAH,final adult height）的貢獻：女孩：15%，共可長20-25 cm，初潮后達終身高可增長值約5~7cm（1~11cm

9、不等）男孩：18%，共可長28~30 cm,女孩性發(fā)育特征,正常青春期進程 女孩 每個乳房期約1年 B2 初潮 2.99±1.07年 (約3年） B2 FAH 4.80±0.85年（約5年）,,,乳房和陰毛發(fā)育分期,男孩性發(fā)育特征,睪丸、陰莖和陰毛發(fā)育分期,不同生長階段的特點及其調(diào)控因素,青春期快速生長：生長的第2個高峰調(diào)控因素：生長激素和性激素,兒童

10、期穩(wěn)定生長調(diào)控因素：生長激素和甲狀腺激素,,嬰幼兒期快速生長：生長的第1個高峰調(diào)控因素：營養(yǎng)和生長激素,,,主要內(nèi)容,生長規(guī)律及其影響因素下丘腦-垂體-GH軸對生長的調(diào)控作用骨的縱向線性生長GH 通過直接作用和通過IGF-1 協(xié)同促進骨的生長IGF-1 是GH 促生長作用的主要介導(dǎo)因子脈沖式分泌對生長激素作用的影響,身高增長主要通過骨的縱向線性生長獲得,骨骺,骨骺的結(jié)構(gòu),儲備細胞帶,增殖細胞帶,肥大細胞帶,生長板,長骨

11、的線性生長,,骨骺閉合前后的圖像對比,,骨骺板閉合前,,骨骺板閉合后,標(biāo)準(zhǔn)的骨齡片,主要內(nèi)容,生長規(guī)律及其影響因素下丘腦-垂體-GH軸對生長的調(diào)控作用骨的縱向線性生長GH 通過直接作用和通過IGF-1 協(xié)同促進骨的生長IGF-1 是GH 促生長作用的主要介導(dǎo)因子脈沖式分泌對生長激素作用的影響,下丘腦-垂體解剖位置,ACTH,TSH,GH,FSH/LH,糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇 (F),甲狀腺激素T3, T4,睪酮 (T),雌激素

12、(E)孕激素 (P),下丘腦-垂體-激素軸,,CRH,TRH,GHRH&SS,GnRH,縮寫說明：CRH：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素TRH：促甲狀腺素釋放激素GHRH：生長激素釋放激素SS：生長激素釋放抑制激素GnRH：促性腺激素釋放激素,ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素素TSH：促甲狀腺素GH：生長激素LH：黃體生成素FSH：卵泡刺激素,生長激素分泌的調(diào)控作用,IGFs是一類與胰島素結(jié)構(gòu)相似的多功能激素，能調(diào)節(jié)細胞

13、的增殖、分化和代謝活動，其中IGF-1最重要。,影響生長激素分泌的因素,能量供應(yīng)的缺乏（1）低血糖（2）饑餓（3）運動 血漿氨基酸水平增高，尤其是精氨酸 應(yīng)激性刺激：手術(shù)、創(chuàng)傷、血壓下降等 睡眠，尤其是深睡眠時,生長激素分泌特點,脈沖式分泌晝夜波動大，在分泌低峰時, 血循環(huán)中難測到。頻率夜間比白天多。青春期前和青春期24h內(nèi)約有6~8次脈沖數(shù), 約每3～4小時1次。青春發(fā)育中期分泌脈沖幅度最大，分泌量最多。24h內(nèi)

14、脈沖數(shù)和振幅與年齡相關(guān)。晝夜節(jié)律正常人入睡后1小時左右（45~90min）分泌達高峰，分泌量是全天總量的一半以上。如睡眠時間變化，GH峰值出現(xiàn)時間也相應(yīng)變化。,生長激素的生理作用,促進生長的效應(yīng)促進肝臟合成IGF-1刺激骨膠原合成、軟骨生成，引起線性生長的加速與骨骼的變寬；對骨的成熟作用小增加體細胞的大小與數(shù)量刺激所有器官、組織的增大對代謝的作用促進蛋白質(zhì)合成促進脂肪分解升血糖,主要內(nèi)容,生長規(guī)律及其影響因素下丘腦

15、-垂體-GH軸對生長的調(diào)控作用骨的縱向線性生長GH 通過直接作用和通過IGF-1 協(xié)同促進骨的生長IGF-1 是GH 促生長作用的主要介導(dǎo)因子脈沖式分泌對生長激素作用的影響,IGF-1 是GH發(fā)揮生理作用的主要介導(dǎo)因子,IGFs是一類與胰島素結(jié)構(gòu)相似的多功能激素，能調(diào)節(jié)細胞的增殖、分化和代謝活動GH通過直接作用或IGF-1 的介導(dǎo)促進線性生長體外軟骨培養(yǎng)試驗中GH + 去垂體大鼠軟骨培養(yǎng)液→ 軟骨不生長GH + 正常動物

16、血漿培養(yǎng)液→ 軟骨生長說明GH 通過正常動物血漿中的某種因子起作用，后來證實該物質(zhì)是IGF-1,IGF-1 的主要影響因素,GH：隨著GH 的升高而升高胰島素：協(xié)同GH 促進IGF-1的升高營養(yǎng)狀況：營養(yǎng)狀況差導(dǎo)致IGF-1 生成降低年齡：隨年齡增加水平升高，青春期達高峰，成年后逐漸下降青春期：青春期IGF-1 水平達高峰,GH-IGF -IGFBP軸對生長具有調(diào)節(jié)作用,IGFBP3通過與IGF-1 的結(jié)合，調(diào)節(jié)其在體內(nèi)的分布

17、及清除速度IGFBP3 與IGF-1 、不穩(wěn)定的亞單位 (ALS) 糖蛋白結(jié)合，形成一種較大分子量 (150 kDa) 三元復(fù)合物，從而延長IGF-1 的半衰期，維持血中IGF-1 水平穩(wěn)定,主要內(nèi)容,生長規(guī)律及其影響因素下丘腦-垂體-GH軸對生長的調(diào)控作用骨的縱向線性生長GH 通過直接作用和通過IGF-1 協(xié)同促進骨的生長IGF-1 是GH 促生長作用的主要介導(dǎo)因子脈沖式分泌對生長激素作用的影響,GH呈脈沖式分泌，但并非單

18、一脈沖 全天共有7次以上重要的脈沖，其中晚間深睡眠時3到4次，每次間隔2小時左右GH 的脈沖式分泌受GHRH 脈沖式分泌影響,GH 呈脈沖式分泌,生長激素24小時分泌節(jié)律,GH 療效不依賴于GH 脈沖式釋放,每日單次注射GH 治療并不能真正模擬人體GH 多次脈沖式分泌 模擬人體生理式脈沖的多次GH 注射在臨床不具有可行性 國外批準(zhǔn)的GH 使用不要求必須每天1次，指導(dǎo)劑量主要以周來確定，說明模仿脈沖并非是GH 促生長作用的關(guān)鍵