藥理抗心律失常藥

1、1,抗心律失常藥antiarrhythmic drugs藥理教研室,2,概 述,心律失常（arrhythmia): 心臟沖動形成和傳導(dǎo)異常所致心動節(jié)律和頻率的異常，此時心房、心室正常激活和運動順序發(fā)生障礙。心律(heart rhythm)：即節(jié)律心率(heart rate)：即頻率許多情況下均可能發(fā)生心律失常，如應(yīng)用強心苷治療病人，心律失常發(fā)生率接近25%，麻醉和急性心梗時分別為50%和80%以上。,3,概 述,心率過

2、快、過慢或心跳節(jié)律不同步都會減少心輸出量，因此對某些心律失常，需要采用藥物治療。對可能引起心室纖顫的病人，抗心律失常藥能挽救其生命，但抗心律失常藥對某些病人可能引起致死性的心律失常。因此是否采用抗心律失常藥治療，對不同病人需要認(rèn)真斟酌利弊。建議沒有癥狀和癥狀輕微的心律失常應(yīng)避免使用抗心律失常藥。,4,5,ECG,6,心律失常的分類,緩慢型：竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等。 用異丙腎上腺素或阿托品治療?？焖傩停喝缧姆坷w顫、心房

3、撲動、陣發(fā)性室上性心動過速、室性心動過速和過早搏動 將用本章所講的抗心律失常藥物治療。心律失常也可以采用非藥物療法，如采用起搏器、心臟復(fù)律、導(dǎo)管消融術(shù)和外科手術(shù)等。,7,第一節(jié) 心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ),8,1.心肌細(xì)胞膜電位的離子基礎(chǔ)2.快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動 3.膜反應(yīng)性4.動作電位時程和有效不應(yīng)期,一、 正常心肌電生理,9,靜息電位(resting potential)：心肌在靜息狀態(tài)時，膜內(nèi)電位負(fù)于膜外，約為-90

4、mv，處在極化狀態(tài)，這是由于心肌細(xì)胞內(nèi)高濃度的K+外流所造成的。動作電位(action potential)：心肌細(xì)胞興奮時，先后發(fā)生去極化與復(fù)極化而形成動作電位。,1 、正常心肌細(xì)胞膜電位的離子基礎(chǔ),10,1 、正常心肌細(xì)胞膜電位的離子基礎(chǔ),11,,,12,13,,,14,,心肌缺血病變快反應(yīng)的電活動可變?yōu)槁磻?yīng)的電活動浦氏纖維的自律性增高,2.快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動,快反應(yīng)細(xì)胞,0相除極,心房肌心室肌浦氏纖維,慢反應(yīng)細(xì)胞,竇房結(jié)

5、房室結(jié),Na+內(nèi)流,Ca2+內(nèi)流,部位,,心房肌心室肌浦氏纖維 希氏束,,,,,,2.快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動,16,17,,3、膜反應(yīng)性,膜反應(yīng)性:心肌細(xì)胞在不同電位水平受到刺激時所表現(xiàn)的去極反應(yīng)，即刺激所激發(fā)的0相上升最大速率（Vmax）與膜電位水平之間的關(guān)系。膜反應(yīng)曲線: Vmax與膜電位呈倒S狀曲線，靜息電位水平的負(fù)值越大，0相上升速度愈快,振幅愈大，沖動傳導(dǎo)速度也快,18,膜反應(yīng)曲線,,,,,,,,膜電位,19,膜電位決定可開放

6、的鈉通道的比例,20,4、動作電位時程和有效不應(yīng)期,0相至3相的時程合稱為動作電位時程（APD， action potential duration）。,21,,有效不應(yīng)期（ERP，effective refractory period）對刺激不產(chǎn)生可擴布的動作電位膜電位復(fù)極到 -50mV～ -60mV之前反映心肌興奮性的恢復(fù)時間，其時間長短一般與APD（膜電位恢復(fù)時間）的長短變化相應(yīng)。ERP在APD中的比值增大，有助于抑制自

7、律性或終止折返,4、動作電位時程和有效不應(yīng)期,22,,23,二、 心律失常發(fā)生機制,（一）沖動形成異常 1.自律性增高（二）沖動傳導(dǎo)異常 1. 傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯 2. 折返激動,24,,自律性增高：自律細(xì)胞4相自動除極加快最大舒張電位負(fù)值減小，即電位線上升閾電位負(fù)值增大，即電位線下降,25,,,26,（二）沖動傳導(dǎo)異常,1、單純性傳導(dǎo)障礙：包括傳導(dǎo)減慢、傳導(dǎo)阻滯，如房室結(jié)傳導(dǎo)或房室

8、束支傳導(dǎo)阻滯。由于房室傳導(dǎo)主要由副交感神經(jīng)控制，因此，一些房室傳導(dǎo)阻滯可采用阿托品糾正。2、折返激動(reentry),27,折返激動一次沖動經(jīng)環(huán)形通路返回原處而再次激動并繼續(xù)向前傳導(dǎo)的現(xiàn)象,,28,促成折返的形成因素,①心肌組織在解剖上存在環(huán)形傳導(dǎo)通路②在環(huán)形通路的某一點上形成單向傳導(dǎo)阻滯，使該方向的傳導(dǎo)中止，但在另一個方向上，沖動仍能繼續(xù)傳導(dǎo)③回路傳導(dǎo)的時間足夠長，逆行的沖動不會進入單向阻滯區(qū)的不應(yīng)期④鄰近心肌組織ERP長

9、短不一,29,沖動的折返途徑可能限定在非常小的心肌組織區(qū)域，如房室結(jié)或鄰近心肌，也可發(fā)生在包括心房或心室壁的大部分區(qū)域。單個折返 早搏；連續(xù)折返 心動過速、撲動；多個微型折返 顫動凡能消除單向傳導(dǎo)阻滯（改善傳導(dǎo)）或使其變?yōu)殡p向傳導(dǎo)阻滯（加強傳導(dǎo)抑制）以及延長ERP的藥物均可消除折返，具有抗心律失常作用,,,,30,折返傳導(dǎo)通路的形成,31,第二節(jié) 抗心律失常藥物的分類,32,抗心律失常藥分類,Ⅰ類-鈉通道阻滯藥： ⅠA類

10、：適度阻滯鈉通道，奎尼丁，普魯卡因胺 ⅠB類：輕度阻滯鈉通道，利多卡因，苯妥英鈉 ⅠC類：重度阻滯鈉通道，普羅帕酮Ⅱ類-β腎上腺素受體阻斷藥：普萘洛爾Ⅲ類-延長動作電位過程的藥物：碘胺酮Ⅳ類-鈣拮抗劑：維拉帕米,33,抗心律失常藥的作用機制,1、降低自律性2、減少后除極與觸發(fā)活動 3、改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性4、延長不應(yīng)期，終止及防止折返的發(fā)生,34,1、降低自律性,抑制快反應(yīng)細(xì)胞4相Na+內(nèi)流或抑制慢反應(yīng)細(xì)胞4相Ca2

11、+內(nèi)流；促進K+外流而增大最大舒張電位?？岫∫种瓶旆磻?yīng)細(xì)胞4相Na+內(nèi)流維拉帕米抑制慢反應(yīng)細(xì)胞4相Ca2+內(nèi)流苯妥英鈉促進K+外流,35,2、減少后除極與觸發(fā)活動,早后除極：促進或加速復(fù)極，減少早后除極的發(fā)生; 抑制早后除極的內(nèi)向離子流（Ca2+).遲后除極：鈣拮抗藥和鈉通道阻滯藥，降低細(xì)胞內(nèi)過多Ca2+和減少Na+內(nèi)流，減少遲后除極所致的觸發(fā)活動,36,3、改變膜反應(yīng)性而改變傳導(dǎo)性,增加膜反應(yīng)性改善傳導(dǎo)，取消單向阻滯減弱膜

12、反應(yīng)性而減慢傳導(dǎo)，變單向阻滯為雙向阻滯，終止折返激動苯妥英鈉、利多卡因促進K+外流 ? 增加最大靜息電位 ? 0相除極和傳導(dǎo)速率加快 ? 消除單向傳導(dǎo)阻滯,37,,苯妥英鈉改善傳導(dǎo),,1,A,B,C,,,,,,,,,,,38,奎尼丁抑制Na+內(nèi)流 ? 0相除極和傳導(dǎo)速率減慢 ? 單向阻滯變雙向阻滯 ? 消除折返,39,4 延長不應(yīng)期,終止及防止折返的發(fā)生,延長APD、ERP，但延長ERP更為顯著 奎尼丁，普魯卡因胺，胺碘酮抑

13、制Na+通道縮短APD、ERP，但縮短APD更為顯著，ERP/APD 具有抗心律失常作用 利多卡因，苯妥英鈉使鄰近細(xì)胞不均一的ERP趨向均一的藥物也可阻滯折返的發(fā)生,,40,41,第三節(jié) 常用抗心律失常藥,42,作用機制和作用特點：阻滯快Na+通道，減少Na+內(nèi)流抑制動作電位0相的除極速率Vmax，減慢傳導(dǎo)，終止Na通道依賴性折返激動阻滯作用的強度：IB<IA<IC,I類 Na+通道阻滯藥,43,IA類：適

14、度阻滯鈉通道，抑制Vmax約30%,減慢傳導(dǎo)，延長復(fù)極（廣譜） IB類：輕度阻滯鈉通道，抑制Vmax約10%，略減慢傳導(dǎo)或不變，加速復(fù)極（室速）IC類：重度阻滯鈉通道，抑制Vmax約50%，明顯減慢傳導(dǎo)，對復(fù)極影響小 （房顫、危及生命的室速）,44,45,IA 類,共同作用： 1、主要影響快反應(yīng)細(xì)胞2、廣譜抗心律失常作用奎尼丁普魯卡因胺丙吡胺(舒達(dá)平),I類 Na+通道阻滯藥,46,奎尼丁quinidine,最早使用的抗心

15、律失常藥茜草科植物金雞納樹樹皮中分離出的生物堿抗瘧藥奎寧的右旋體金雞納制劑用于治療瘧疾數(shù)百年歷史，1918年時發(fā)現(xiàn)治瘧過程中，病人兼患的房顫轉(zhuǎn)為竇律增加死亡率，近年少用,47,【體內(nèi)過程】,吸收: 口服吸收良好，2小時達(dá)峰濃度。F為70%~80%分布: 血漿蛋白結(jié)合率80%~90%，心肌中藥物濃度可達(dá)血藥濃度的數(shù)十倍。需進行藥物濃度監(jiān)測代謝: 在肝中代謝成羥化物，仍有一定活性排泄: 20%為原形，經(jīng)腎排泄,中毒解救措施：

16、屬弱堿性，酸化尿液可加快原形排泄,奎尼丁quinidine,48,,適度阻斷Na+通道（介于IB、IC類之間）阻斷K+、Ca2+通道阻斷?受體、M受體,【藥理作用】多受體阻斷作用,奎尼丁quinidine,49,,1、降低自律性抑制Na+ 、Ca2+內(nèi)流，降低自律性。治療量對快反應(yīng)細(xì)胞（浦肯野纖維）的抑制作用較強，抑制異位起搏（治療早搏）對正常竇房結(jié)影響較弱病竇綜合征時明顯抑制竇房結(jié)的自律性,【藥理作用】,50,2、延長不應(yīng)期

17、抑制K+通道，減少3相K+外流，延緩復(fù)極過程，延長APD和ERP（延長Q-T間期），消除折返激動心肌缺血時，心肌細(xì)胞膜通透性增高，K+外流增加，浦肯野纖維的ERP縮短或長短不一，容易引起折返，奎尼丁能延長ERP，并使之均一化，消除折返,【藥理作用】,51,3、減慢傳導(dǎo)速度（有差異） 減慢快反應(yīng)細(xì)胞、心房內(nèi)、心室內(nèi)傳導(dǎo)（通過減少Na+內(nèi)流，降低0相上升速率和幅度，減慢傳導(dǎo)，治療室速）加快房室結(jié)傳導(dǎo)（M受體阻斷作用），治療房顫房撲,

18、【藥理作用】,52,4、其他作用： 抑制Ca2+內(nèi)流：降低心肌收縮力 阻斷α受體：擴血管作用 阻斷M受體：抗膽堿作用,【藥理作用】,53,廣譜抗心律失常治療房顫、房撲治療室性及室上性心動過速治療頻發(fā)性室上性或室性早搏防止電轉(zhuǎn)律后的復(fù)發(fā),【臨床應(yīng)用】,54,消化道癥狀：用藥早期常見中樞神經(jīng)癥狀（金雞納反應(yīng)）：久用耳鳴、頭痛、視、聽力障礙，與劑量有關(guān)心血管反應(yīng)：低血壓、心動過緩、心衰，嚴(yán)重出現(xiàn)奎尼丁暈厥或猝死過敏反應(yīng)：皮

19、疹、血管神經(jīng)性水腫、血小板減少癥,【不良反應(yīng)】,55,【藥物相互作用】,肝藥酶誘導(dǎo)劑（苯妥英鈉、苯巴比妥）可加速奎尼丁的代謝，降低血藥濃度，需增量肝藥酶抑制劑（普萘洛爾、維拉帕米、西咪替?。p慢奎尼丁的代謝，提高血藥濃度，需減量與地高辛合用時，降低腎清除率，增加血藥濃度，應(yīng)減少地高辛量,56,奎尼丁昏厥和猝死,是偶見而嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。發(fā)作時患者意識喪失，四肢抽搐，呼吸停止，出現(xiàn)陣發(fā)性室上性心動過速，甚至心室顫動而死。這是過量時心室內(nèi)

20、彌漫性傳導(dǎo)障礙及Q-Tc過度延長所致。,57,奎尼丁暈厥的處理,1、立即行心肺復(fù)蘇：人工呼吸、胸外心臟按摩、電除顫等（也可用利多卡因或苯妥英鈉）2、靜滴異丙腎或注射阿托品：使心率>110次/分3、補充碳酸氫鈉或乳酸鈉→提高PH,58,普魯卡因胺 procainamide,【藥理作用】 【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】,1）對心臟作用與奎尼丁相似但較弱；2）僅有微弱的抗膽堿和α受體阻斷作用。,廣譜，與奎尼丁相同，長期口服不良反應(yīng)多

21、，現(xiàn)已少用。靜脈注射可搶救利多卡因無效的室性心律失常。,同奎尼丁，久用可出現(xiàn)自身免疫性紅斑狼瘡樣綜合征,59,IB 類,輕度阻斷Na+通道，促進K+外流選擇作用于希浦纖維和心室肌：用于室性心律失常（窄譜）利多卡因苯妥英鈉美西律（慢心律、脈律定）妥卡尼,60,局麻藥，1963年開始用于治療心律失常，成為室性心律失常的最有價值的一線藥物?！倔w內(nèi)過程】口服吸收良好，首關(guān)消除明顯，僅3%進入血液循環(huán)，口服易致惡心嘔吐，常靜脈給

22、藥在肝中代謝僅10%以原形經(jīng)腎排泄,利多卡因 lidocaine,61,【藥理作用】 1、降低自律性：選擇性作用于心室內(nèi)浦肯野纖維，消除異位節(jié)律點2、縮短APD，相對延長ERP ：降低興奮性，有利于消除折返3、改善傳導(dǎo)/減慢傳導(dǎo)：,利多卡因 lidocaine,62,藥理作用,治療量對正常心肌傳導(dǎo)速度無影響高濃度減慢傳導(dǎo)病理狀態(tài)：缺血心肌：減少0相Na+內(nèi)流，減慢傳導(dǎo)，變單向為雙向阻滯，取消折返低血鉀和心臟擴張時：

23、促進3相K+外流，增大最大舒張電位，使0相除極速率、幅度增大，加快傳導(dǎo)，有利于消除折返,63,【臨床應(yīng)用】窄譜，室性心律失常急癥搶救心梗引起的室早、室速、室顫（首選藥）【不良反應(yīng)】毒性較小 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、頭暈等 心臟毒性：竇性過緩、房室阻滯等。,利多卡因 lidocaine,64,注意事項 1. 心功能不全者，利多卡因負(fù)荷量降低，靜滴速度應(yīng)有所減慢 2. 心梗病人體內(nèi)α1-酸性糖蛋白增加，利多卡因與其結(jié)合而降

24、低游離藥物濃度。對利多卡因耐受。,65,苯妥英鈉 phenytoin sodium,【藥理作用】與利多卡因相似與強心苷競爭Na+-K+-ATP酶，抑制強心苷中毒時的遲后除極及觸發(fā)活動【臨床應(yīng)用】室性心律失常（不如利多卡因）強心苷中毒所致心律失常首選藥,66,IC 類,1. 主要影響心房肌、心室肌、希-浦纖維2. 明顯阻滯Ｎa+通道：↓傳導(dǎo)↓自律性3. 抑制K+外流→↑APD、ERP缺點：明顯致心律失常作用，增高病死率

25、氟卡尼、恩卡尼僅用于危機生命的頑固性室性心律失常，不宜用于其他心律失常,67,普羅帕酮（丙胺苯丙酮，心律平）,【藥理作用】明顯阻滯鈉通道，減慢傳導(dǎo)、降低自律性抑制K+通道，延長APD、ERP，減慢傳導(dǎo)的程度超過延長ERP的程度，易引起折返,致心律失常阻斷β受體（化學(xué)結(jié)構(gòu)與普萘洛爾相似）阻斷Ca2+通道可致哮喘，心動過緩和負(fù)性肌力作用,68,【體內(nèi)過程】,初始口服給藥時，首過效應(yīng)明顯，F(xiàn)低長期給藥后首過效應(yīng)減弱，F(xiàn)可達(dá)100

26、%血漿蛋白結(jié)合率>90%在肝臟代謝腎臟排泄,69,廣譜，室上和室性心律失常不宜與其他抗心律失常藥合用，避免心臟抑制【不良反應(yīng) 】消化道：惡心、嘔吐、味覺改變心血管：竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心衰,【臨床應(yīng)用】,70,明顯抑制Na+通道，抑制K+、Ca2+通道 1）降低自律性 2）減慢傳導(dǎo)速度 3）延長ERP、APD用于室上性和室性心律失常（其他抗心律失常藥無效）不良反應(yīng)嚴(yán)重，致死性的心律失常

27、（強抑制K+通道）,氟卡尼 flecainide,71,Ⅱ類藥 β-腎上腺素受體阻斷藥,當(dāng)交感神經(jīng)興奮、兒茶酚胺釋放增多，激動心臟β受體，增強起搏電流和Ca2+電流導(dǎo)致心肌自律性增高促進K+外流，增大舒張電位，使膜反應(yīng)性增強，使傳導(dǎo)速度加快，縮短ERP，故易引起快速性心律失常,,72,普萘洛爾 Propranolol,具旋光性，左旋體既有受體阻斷作用也有膜穩(wěn)定作用，右旋體僅有膜穩(wěn)定作用藥用品為消旋體自1964年用于臨床，至今仍

28、廣泛應(yīng)用發(fā)明者James Black于1988年獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎,73,【藥理作用】 1.降低自律性竇房結(jié)、心房及浦肯野纖維運動及情緒激動時作用明顯 2.高濃度減慢傳導(dǎo)速度 （膜穩(wěn)定作用） 3. 明顯延長房室結(jié)ERP,普萘洛爾 Propranolol,74,1、室上性心律失常：竇速、房顫、房撲和陣發(fā)性室上速2、對與交感神經(jīng)興奮（運動、焦慮、甲亢、情緒激動等）有關(guān)的各種心律失常效果好3、對甲亢、嗜鉻細(xì)胞瘤誘發(fā)的室性心律失常

29、有效,【臨床應(yīng)用】,75,【不良反應(yīng)】,竇緩、房室傳導(dǎo)阻滯、低血壓、心衰禁用病竇綜合癥、房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘和慢性肺部疾病慎用糖尿病,76,美托洛爾選擇性β1受體阻斷藥，無內(nèi)在擬交感活性。比普乃洛爾的作用弱。不良反應(yīng)較輕。阿替洛爾長效β1受體阻斷藥，抑制竇房結(jié)和房室結(jié)自律性，減慢房室傳導(dǎo)，對希－浦系統(tǒng)也有抑制作用。用于室上性和室性心律失常，可用于糖尿病和哮喘患者，但劑量勿過大。,77,艾司洛爾,短效β1 受體阻斷藥，抑

30、制竇房結(jié)和房室結(jié)自律性和傳導(dǎo)性。用于室上性心律失常。靜注后數(shù)秒顯效，t1/2：9min不良反應(yīng)：低血壓和輕度抑制心肌,78,Ⅲ類藥：延長APD的藥物,,,,屬廣譜抗心律失常藥選擇性延長心房肌、心室肌和浦肯野纖維的APD和ERP，有利于消除折返延長APD的機制：阻斷K+通道較少影響傳導(dǎo)速度胺碘酮、索他洛爾、多非利特,79,80,口服、靜脈注射給藥均可?？诜詹疃現(xiàn)約40%血漿蛋白結(jié)合率95%肝內(nèi)代謝，半衰期長膽汁腸道

31、排泄。僅1%腎排多通道阻滯劑，阻滯ⅠKr、ⅠKs、ⅠKur、背景鉀流(ⅠKl)、ⅠNa、ⅠCa-L不良反應(yīng)較多，可能與其分子中含有碘有關(guān),胺碘酮 amiodarone,81,【藥理作用】1、降低自律性：竇房結(jié)和浦肯野纖維；阻斷鈉、鈣通道和β受體阻斷作用2、減慢傳導(dǎo)速度：浦肯野纖維和房室結(jié)；阻斷鈉、鈣通道3、延長APD和ERP：阻斷K+通道4、擴張血管平滑肌：阻斷α、β受體,胺碘酮 amiodarone,82,【不良反

32、應(yīng)】1、心臟毒性：心臟毒性較小竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、伴Q-T間期延長的室速、靜脈注射致低血壓宜停藥，糾正電解質(zhì)紊亂，升壓藥，碳酸氫鈉or乳酸鈉（對抗停搏后出現(xiàn)的酸中毒）,胺碘酮 amiodarone,83,2、心臟外不良反應(yīng)：肝功能異常：藥物性肝炎或脂肪浸潤，轉(zhuǎn)氨酶高眼角膜微粒沉淀：不影響視力，停藥可消退神經(jīng)系統(tǒng)：共濟失調(diào)、震顫，減量或停藥后消退皮膚：光敏性皮膚，與劑量療程有關(guān)，皮膚藍(lán)色變，停藥后消退甲狀腺：甲

33、亢或甲減，停藥消退，少數(shù)需治療肺臟：長期大量服藥，間質(zhì)性肺炎或肺泡纖維性肺炎。需停藥糖皮質(zhì)激素治療。,【不良反應(yīng)】,84,索他洛爾 sotalol,作用機制：非選擇性β受體阻斷藥，可減慢房室傳導(dǎo)；同時選擇性阻斷Ikr，明顯延長APD和ERP不良反應(yīng)較少。過量會延長Q-T間期禁用于低血鉀、腎功能減低，遺傳性長QT綜合癥,85,溴芐銨 Bretylium,作用機制：延長心室肌和浦氏纖維的APD和ERP，對自律性和傳導(dǎo)無影響臨

34、床應(yīng)用：靜推，治療室顫和預(yù)防再發(fā)作。不良反應(yīng)長期使用耗竭NA發(fā)生低血壓,86,多非利特,新近開發(fā)的特異性鉀通道（IKr）阻滯藥延長APD的作用具有反向使用依賴性，易誘發(fā)Tdp長期口服可維持房顫復(fù)律后的竇性心律主要以原形經(jīng)腎臟排泄,87,Ⅳ類藥 鈣拮抗藥,,,,阻滯L-型鈣通道，防止鈣內(nèi)流并防止細(xì)胞鈣超載而發(fā)揮作用電生理效應(yīng)：抑制慢反應(yīng)細(xì)胞的動作電位、減慢房室結(jié)的傳導(dǎo)速度代表藥：維拉帕米,88,89,維拉帕米 （異搏定

35、，戊脈安）,【藥理作用】 1.降低自律性：竇房結(jié)和房室結(jié)。2.減慢傳導(dǎo)速度：房室結(jié)3.延長不應(yīng)期：房室結(jié)ERP延長，終止折返性房顫和房顫所致室速4.其他：α受體阻斷作用，擴張冠狀血管和外周血管,90,1.口服用于減慢房顫和房撲的心室率，減慢竇速2.靜注用于終止陣發(fā)性室上性心動過速(首選）,【臨床應(yīng)用】,維拉帕米,91,1.抑制心肌收縮力作用。禁用于心衰、傳導(dǎo)阻滯、病竇綜合癥2.靜注會引起短暫降壓，速度過快引起心動過緩、房室傳

36、導(dǎo)阻滯、心衰等3.不宜與β受體阻斷藥合用,【不良反應(yīng)】,92,地爾硫卓 （蒂爾丁、合心爽、恬爾心、合貝爽）,電生理作用與維拉帕米相似，對房室傳導(dǎo)有明顯抑制作用?？诜鹦л^快，可用于陣發(fā)性室上性心動過速、房顫,93,五. 其他類藥 腺 苷,天然核苷酸，是機體代謝的中間產(chǎn)物，也是體內(nèi)重要的活性成分之一。（1）在心房、竇房結(jié)及房室結(jié)，腺苷通過與A受體結(jié)合而激活與KAch通道，K+外流增加，APD縮短，自律性降

37、低,94,腺苷,（2）抑制交感神經(jīng)興奮或兒茶酚胺（如異丙腎上腺素）所致的早后、晚后除極而發(fā)揮其抗心律失常作用（抑制L-型鈣通道）（３）用于治療陣發(fā)性室上性心動過速，包括WPW綜合征,可靜脈注射迅速終止。,95,小結(jié),廣譜 IA類：奎尼丁（房性）；普魯卡因胺（室性） IC類：其他藥無效的危重病例 III類：房性，室性心律失常窄譜IB類：室性心律失常 II類及IV類:室上性心律失常(房顫，房撲, 室上性心動過速),96,補

38、充：抗心律失常藥的致心律失常作用,抗心律失常藥的“致心律失常proarrhythmia）作用”，它包含引起新的心律失常和加重原有的心律失常二種情況。 機制與心律失常機制相同 近年報道IC類氟卡尼等藥有致心律失常作用并增加病死率后，這一問題更受到廣泛重視。,97,抗心律失常藥的合理應(yīng)用,由于藥物的致心律失常作用，近年臨床應(yīng)用抗心律失常藥已更趨慎重。對急性心肌梗塞而無嚴(yán)重心律失常者，建議不用Ⅰ類藥物，必要時