口服固體制劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn)

1、,口服固體制劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),,口服固體制劑概述,一,,片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),二,,三,,四,目錄,五,膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),顆粒劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),一、口服固體制劑概述,口服固體制劑主要指片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、滴丸劑等，占國內(nèi)外藥典收載的品種數(shù)60%以上。,固體制劑的特點(diǎn)與液體制劑比，理化性質(zhì)穩(wěn)定，生產(chǎn)制造成本較低，服用、攜帶方便；制備過程前處理單元操作相同，保證藥物均勻混合、劑量準(zhǔn)確，劑型間有 密切聯(lián)系

2、；藥物在體內(nèi)先溶解才能透過生物膜經(jīng)吸收進(jìn)入血液循環(huán)。,概述,一、口服固體制劑概述,,藥物,,,粉碎,,,,,過篩,混合,造粒,壓片,,,散劑,顆粒劑,,,,,,,膠囊劑,,片劑,,,,固體制劑工藝流程關(guān)系,一、口服固體制劑概述,定義：系指采用壓制或模制的方法制成的含藥片狀（或其他形狀）固體制劑。,片劑特點(diǎn) 劑量準(zhǔn)確，含量均勻化學(xué)穩(wěn)定性較好（受外界影響小，包衣也可加以保護(hù)）方便（攜帶、服用）生產(chǎn)機(jī)械化、自動化程度高不足

3、幼兒和昏迷的病人使用不方便輔料的加入影響溶出和生物利用度如含揮發(fā)油成分久貯將不穩(wěn)定,片劑,一、口服固體制劑概述,定義：系指將藥物用適宜的方法加工后（粉末、顆粒、微丸或液體），加入適宜的輔料填充于空心膠囊或密封軟質(zhì)囊材中的固體制劑。,膠囊劑特點(diǎn)能掩蓋藥物的不良?xì)馕犊商岣咚幬锓€(wěn)定性分散快、吸收好、生物利用度高液體藥物的固體劑型化可延緩藥物的釋放和定位釋藥,膠囊劑,一、口服固體制劑概述,定義：系將藥物與適宜的輔料配合而制成的顆粒

4、狀制劑。一般按其在水中的溶解度分為可溶性顆粒劑、混懸型顆粒劑和泡騰性顆粒劑。,顆粒劑特點(diǎn)溶出和吸收速度快可以直接吞服，也可以沖入水中飲入應(yīng)用和攜帶比較方便,顆粒劑,,口服固體制劑概述,一,,片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),二,,三,,四,目錄,膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),顆粒劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),普通片：外觀、崩解、脆碎度、重差、溶出度包衣片：外觀（色澤、光潔度）、重差、溶出度速釋片（分散片、口崩片）

5、：分散均勻性緩、控釋片：釋放度腸溶片 ：pH1.2不崩， pH6.8全崩咀嚼片：硬度（適中）與口感(清涼感、無砂礫感）泡騰片：枸櫞酸+碳酸氫鈉（發(fā)泡量，5分鐘崩）含片：崩解時(shí)限（各片均不應(yīng)在10分鐘內(nèi)全部崩解或溶化）,主要片劑及質(zhì)量關(guān)鍵點(diǎn),二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),中藥提取,投料,提取,分離,濃縮,干燥,包裝,出渣,,,,,,,醇沉,,蒸餾,,,中藥提取工藝流程簡圖,提?。核帷⒋继?；動態(tài)、靜態(tài)提??；多能提取、索氏提取等。

6、分離：篩網(wǎng)分離；離心分離；膜分離等。濃縮：三效濃縮；球形真空濃縮；蒸發(fā)濃縮；膜濃縮等。干燥：噴霧干燥；真空干燥；烘干等。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),中藥傳統(tǒng)提取技術(shù),,,,,易堵塞出料口中藥提取煎煮時(shí)間長,得率低，出料口密封圈易老化，造成安全隱患,現(xiàn)場藥渣、殘留液遍地工作強(qiáng)度大,生產(chǎn)環(huán)境溫度高、濕度大,2、中藥傳統(tǒng)提取技術(shù),中藥傳統(tǒng)提?。合麻_蓋出料方式，雙效濃縮,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),“吊籃式循環(huán)提取”技術(shù),二、片劑

7、生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),濃縮方式,2、中藥傳統(tǒng)提取技術(shù),1）中藥傳統(tǒng)單、雙效濃縮,蒸發(fā)溫度高管道易結(jié)垢不適宜熱敏性、粘稠性中藥材的濃縮,,節(jié)能、環(huán)保、高效,2）MVR濃縮,國際先進(jìn)的余熱節(jié)能技術(shù)，無污染傳統(tǒng)蒸發(fā)器的升級換代降低能耗、減少對環(huán)境的污染以及污染物的排放，實(shí)現(xiàn)低溫濃縮。,耗能高，效率低，不環(huán)保,,,升級,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),濃縮方式,2、中藥傳統(tǒng)提取技術(shù),MVR濃縮技術(shù)原理：利用高能效蒸汽壓縮機(jī)壓縮從蒸發(fā)器

8、產(chǎn)生的二次蒸汽，把電能轉(zhuǎn)換成熱能，提高二次蒸汽的焓，被提高熱能的二次蒸汽打入蒸發(fā)室進(jìn)行加熱，以達(dá)到循環(huán)利用二次蒸汽已有熱能，從而可以不需要外部鮮蒸汽，依靠蒸發(fā)器自循環(huán)來實(shí)現(xiàn)蒸發(fā)濃縮。,MVR原理圖,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),中藥提取關(guān)鍵點(diǎn),2、中藥傳統(tǒng)提取技術(shù),投料：藥材核對、投料藥材規(guī)格檢查、數(shù)量。熱回流煎煮：加水量、煎煮方式、每次浸泡時(shí)間，提取次數(shù)等。濃縮：溫度、真空度、濃縮液比重控制。醇沉：加入乙醇濃度、速度、醇沉濃度、

9、冷藏溫度及時(shí)間。醇沉回收濃縮：回收乙醇溫度控制、真空度控制。,一、口服固體制劑概述,片劑生產(chǎn)工藝流程圖,,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),粉碎機(jī),制粒機(jī),干燥機(jī),壓片機(jī),高效包衣機(jī),鋁塑包裝機(jī),塑瓶包裝機(jī),篩粉機(jī),混合機(jī),整粒機(jī),總混機(jī),,糖衣鍋,制粒工序,壓片工序,包衣工序,內(nèi)包工序,備料工序,,,,,片劑各工序設(shè)備（制劑）,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),原輔料的預(yù)處理包括粉碎和過篩。目的破壞晶型（脆碎度）、增加表面積（溶出度）

10、、減小粒徑（均勻性）。固體藥物的粉碎是將大塊物料借助機(jī)械力破碎成適宜大小的顆?；蚣?xì)粉的操作。過篩是將不同粒度的混合物料按粒度大小進(jìn)行分離的操作。,粉碎、過篩,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),粉碎、過篩設(shè)備,萬能粉碎機(jī)物料由加料斗進(jìn)入粉碎室，固定齒盤與轉(zhuǎn)動齒盤交錯(cuò)排列，轉(zhuǎn)動齒盤高速旋轉(zhuǎn)產(chǎn)生離心力使物料甩向外圍，齒盤的撞擊使物料粉碎成一定粒度穿過篩板。是以沖擊粉碎為主的粉碎設(shè)備。結(jié)構(gòu)簡單，操作維護(hù)方便。,圖 萬能粉碎機(jī)1. 料斗

11、 2. 轉(zhuǎn)盤 3. 沖擊柱 4. 固定盤 5. 篩圈 6. 出料,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),氣流粉碎機(jī),其粉碎機(jī)理是利用流速近于或高于音速的氣流將粒子加速，使粒子間以及粒子與器壁間發(fā)生碰撞、沖擊、研磨而被粉碎，從而達(dá)到超微粉碎的目的，有跑道式、圓盤式和對噴式等類型。,特點(diǎn)粉碎強(qiáng)度大，粉碎效率高;粉碎過程溫度不升高;物料粉碎時(shí)間短;產(chǎn)品顆粒規(guī)整、表面光滑，粒度極細(xì)、分布范圍窄;動力消耗較大。,二、片

12、劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),振蕩篩,篩面上的物料作復(fù)雜的相對運(yùn)動，粒徑小于篩孔的物料通過篩面落下，不能過篩的物料由排料端卸出。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),粉碎、過篩關(guān)鍵點(diǎn),要求供應(yīng)商（原料）粒度符合要求（質(zhì)量協(xié)議）。過篩：手工篩，微量物料的分散（等量稀釋法）； 振動篩，物料除雜，顆粒分級。設(shè)備帶除塵裝置。產(chǎn)塵間前室設(shè)計(jì)和壓差保護(hù)。工序監(jiān)控點(diǎn):細(xì)度（通過80～100目）、異物（目檢無雜質(zhì)）、

13、 數(shù)量。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),配料,關(guān)鍵點(diǎn)主藥投料量的計(jì)算及復(fù)核。每一物料及其重量或體積應(yīng)當(dāng)由他人獨(dú)立進(jìn)行復(fù)核。采用自循環(huán)負(fù)壓稱量單元。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),原輔料與粘合劑混合制成一定粒徑的顆粒的過程。 顆粒壓片成片劑，顆粒灌裝膠囊成硬膠囊劑，顆粒直接裝袋成顆粒劑。制粒目的：增加物料的流動性；減少細(xì)粉吸附和容存的空氣以減少藥片的松裂；避免粉末離析分層防止粉塵飛揚(yáng),制粒,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控

14、制點(diǎn),濕法制粒：物料+粘合劑→濕顆?！稍锔煞ㄖ屏＃簾崦粑锪稀鷿L壓成片→破碎制粒流化制粒：物料流化+粘合劑霧滴→干燥→成粒噴霧制粒：物料+粘合劑成溶液→噴霧干燥,制粒分類,,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),濕法制粒,1、經(jīng)典法：槽型混合機(jī)+粘合劑→制軟材→搖擺式顆粒機(jī)制?！稍铮o態(tài)廂式干燥）或（振動沸騰床）。,槽型混合機(jī),關(guān)鍵點(diǎn)：混合：干粉混合10‘，粘合劑加入10‘以上，翻滾成浪，緊握成團(tuán)不黏手、兩指能輕裂開。制粒：篩網(wǎng)10

15、-16目，片重0.1g以下用16目，0.3g以上用12目。尼龍篩、鍍鋅鐵絲網(wǎng)。顆粒率、顆粒結(jié)實(shí)度等。監(jiān)控點(diǎn)：粒度、黑點(diǎn)（油點(diǎn)）、水分（緊握成團(tuán)、松開即散）,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),濕法制粒,2、高速濕法制粒：攪拌（低速、高速）→混合、切割（低速、高速）→制粒,關(guān)鍵點(diǎn)：粉料混合：攪拌高速，制粒：切割低速清理鍋壁：避免反復(fù)制粒、結(jié)塊分次加入、冷漿加入、出鍋加入攪拌器的形狀與角度、切割刀的位置。高質(zhì)量顆粒：20-80目之間，

16、呈正態(tài)分布,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),濕顆粒干燥,干燥是利用熱能使物料中的濕分(水分或其它溶劑)汽化，并利用氣流或真空帶走汽化的濕分，從而獲得干燥產(chǎn)品的操作。,流化床干燥器,廂式干燥器,噴霧干燥器,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),干法制粒,干法制粒是將藥物和輔料的粉末混合均勻、壓縮成大片狀或板狀后，粉碎成所需大小顆粒的方法。適用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。產(chǎn)量?。?lt;100kg)；對輔料選擇高（粘合性、親水性）。國外工藝

17、大量應(yīng)用，國內(nèi)應(yīng)用較少（成本、產(chǎn)量、輔料穩(wěn)定性等）。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),噴霧制粒,將藥物溶液或混懸液用霧化器噴霧于干燥室的熱氣流中，使水分迅速蒸發(fā)以直接制成干燥顆粒的方法。該法在數(shù)秒鐘內(nèi)即完成料液的濃縮、干燥、制粒過程，制成的顆粒呈球狀。,關(guān)鍵點(diǎn)含濕量50-60%甚至90%，數(shù)秒干燥霧滴大小應(yīng)均勻，否則小顆粒過度干燥變質(zhì)特別適合熱不敏性物料、中藥浸膏、噴霧乳糖、預(yù)膠化淀粉等。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),流化制粒,當(dāng)

18、物料粉末在容器內(nèi)自下而上的氣流作用一保持懸浮的流化狀態(tài)時(shí)，液體粘合劑向流化層噴入使粉末聚結(jié)成顆粒的方法。,流化床制粒優(yōu)點(diǎn),,,,,,,,,,,,輔料用量少,顆粒大小均勻、圓整、流動性、可壓性好,自動化程度高，生產(chǎn)重現(xiàn)性好,設(shè)備密閉有效避免細(xì)粉飛揚(yáng),避免交叉污染效率,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),流化制粒,動畫演示：流化床工作原理,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),流化制粒關(guān)鍵點(diǎn),濾袋完整性、氣室密封性的檢查。噴槍：調(diào)節(jié)霧化效果、扇面范圍、

19、流量、噴霧壓力、泵頻率、噴槍高度。進(jìn)風(fēng)溫度、物料溫度、出風(fēng)溫度。隨時(shí)觀察流化狀態(tài)、顆粒率，及時(shí)調(diào)整參數(shù)。黑雜點(diǎn)的控制：制粒機(jī)、進(jìn)風(fēng)系統(tǒng)、管道等。監(jiān)控點(diǎn)：出鍋水分。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),流化制粒-顆粒粒徑控制,影響顆粒粒徑的因素：,綜合調(diào)節(jié)各影響因素，控制顆粒大小。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),流化制粒-塌床的解決,① 降低浸膏粉黏滯性和吸濕性，控制含水量，提高流動性，易于“流化”。除去無效糖類、樹膠類、鞣質(zhì)類、蛋白

20、質(zhì)類等黏性和引濕性成分；采用噴霧干燥制粒法制取浸膏粉。,② 合理選擇操作參數(shù)A.進(jìn)口風(fēng)量、風(fēng)壓、風(fēng)溫合適的風(fēng)量和風(fēng)壓可使粉粒形成良好的“沸騰狀態(tài)”。B.噴霧壓力0.4～0.6Mpa、頻率C.黏合劑種類、用量、溫度,進(jìn)口風(fēng)量、風(fēng)壓,進(jìn)口合適風(fēng)溫：80-100 ℃,出口合適風(fēng)溫：60-70 ℃,粉粒的密度,粒度大小,③ 合理設(shè)計(jì)制粒工藝,根據(jù)處方不同，選擇不易黏結(jié)成塊的中藥材粉末、浸膏粉或易于“流化”的輔料作母核，將黏性大的藥材

21、經(jīng)提取濃縮后作粘合劑進(jìn)行噴霧，干燥成粒。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),顆粒受旋風(fēng)分離器負(fù)壓的牽引，由入口進(jìn)入經(jīng)高速運(yùn)動的攪拌槳切割打碎，形成粒度均一的顆粒，并經(jīng)不銹鋼篩網(wǎng)過篩后進(jìn)入混合機(jī)。關(guān)鍵點(diǎn)不銹鋼篩網(wǎng)孔徑：1.5mm-3.0mm管道密閉操作,整粒,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),干顆粒（粉料）與外加輔料混合成質(zhì)量均一的顆粒。,總混,總混意義顆粒率及顆粒含量更均勻外加物料（崩解劑、潤滑劑、揮發(fā)油及揮發(fā)性藥物）均勻分散,

22、二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),總混設(shè)備,雙錐,V型,二維,三維,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),總混關(guān)鍵點(diǎn),微量輔料：等量遞增分散后加入?；旌蠒r(shí)間：10-30分鐘。體積：總體積的60%-70%（預(yù)留交流空間），以藥物密度0.5計(jì)算，0.5*0.6*V=允許混合量（kg）。轉(zhuǎn)速：轉(zhuǎn)速(驗(yàn)證轉(zhuǎn)速）適宜，量多速低。均一性：相對標(biāo)準(zhǔn)偏差符合要求。監(jiān)控點(diǎn)：混合時(shí)間及轉(zhuǎn)速。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),壓片,片劑壓制中基本機(jī)械單元是兩個(gè)鋼

23、沖和一個(gè)鋼沖模，有多種大小和形狀的沖頭和沖?？晒┦褂?如下圖：,圖 凹沖,圖 特殊形狀沖,壓片機(jī)基本結(jié)構(gòu)：由沖模、加料、填充、壓制、出片等裝置組成。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),壓片,動畫演示：旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)壓片原理,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),壓片設(shè)備,旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī),高速壓片機(jī),沖模,上料系統(tǒng),,,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),壓片設(shè)備,高速壓片機(jī)特點(diǎn),強(qiáng)制加料器：上料均勻下拉填充軌道：充填均勻二次加壓：預(yù)壓和主壓，受壓均勻自動

24、檢測和控制系統(tǒng)：參數(shù)設(shè)置、自動剔廢、顯示和打印除塵裝置：一個(gè)在中模上方的加料器旁，另一個(gè)在下層轉(zhuǎn)盤的上方潤滑系統(tǒng)：微機(jī)控制產(chǎn)量高、質(zhì)量好,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),壓片關(guān)鍵點(diǎn),顆粒均勻，細(xì)粉率少是壓片基本條件。缺片、裂片、松片、斑點(diǎn)等總比例應(yīng)符合要求。外觀：應(yīng)完整光潔、色澤均勻。硬度適中：根據(jù)生產(chǎn)單位的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查。符合崩解度或溶出度的要求。片重差異：片重差異不合格將導(dǎo)致每片中主藥含量不一。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)

25、鍵控制點(diǎn),壓片常見問題,粘沖：顆粒含水量過高、潤滑劑用量不夠或分布不勻、溫濕度太高、細(xì)粉過多、沖頭表面有油漬或水漬。裂片：潤濕劑過多、顆粒過干、壓力過大、顆粒粗細(xì)不均、沖頭卷邊、原料彈性強(qiáng)。松片：沖頭長短不一、機(jī)速快、壓力過小、細(xì)粉率高、顆粒過干、顆粒流動性差。毛邊：顆粒過硬過粗、細(xì)粉過少、潤滑劑少、中模損傷或破裂。片重差異超限：沖頭長短不一、沖模磨損、機(jī)速過快、顆粒粗細(xì)不均、潤滑劑不夠、顆粒流動性差、顆粒結(jié)塊。,二、片劑生產(chǎn)工

26、藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),包衣,在片劑表面包以適宜材料的過程稱包衣。 包衣的目的 ① 避光、防潮，以提高藥物的穩(wěn)定性；② 遮蓋不良?xì)馕?，增加患者的順?yīng)性；③ 隔離配伍禁忌成分； ④ 采用不同顏色包衣，增加藥物的識別能力，提高用藥的安全性。 ⑤ 包衣后表面光潔，提高流動性。⑥ 提高美觀度⑦ 改變藥物釋放的位置及速度，如胃溶、腸溶、緩控釋等。分類糖包衣：傳統(tǒng)方法，成本低，效率低（24h)。薄膜包衣：主流方法，成本較高，效率高(4

27、h）。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),薄膜包衣,片芯?噴包衣液?緩慢干燥?固化?緩慢干燥 ?薄膜包衣片,,,,包薄膜衣的生產(chǎn)工藝：,包衣溶劑：有機(jī)溶劑包衣和全水包衣薄膜包衣分類：胃溶包衣、腸溶包衣、緩控釋包衣,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),薄膜包衣,優(yōu)點(diǎn)：操作簡單、生產(chǎn)周期短、便于生產(chǎn)工藝的自動化衣層薄、節(jié)省材料、降低成本利于控制藥物的釋藥部位和速度,高效包衣機(jī)：,無孔,全打孔,部分打孔,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),薄膜包衣關(guān)

28、鍵點(diǎn),噴槍系統(tǒng)：相鄰噴槍扇面相交于片床上，無重疊交叉，霧化均勻，無堵塞。噴霧方向盡量平行于進(jìn)風(fēng)風(fēng)向，垂直于流動的片床。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),薄膜包衣關(guān)鍵點(diǎn),包衣操作原則為“在保持一定片床溫度下，設(shè)備的蒸發(fā)效率與噴液量相一致”，即噴液量與進(jìn)風(fēng)溫度、進(jìn)風(fēng)量、出風(fēng)溫度等干燥因素相匹配。操作過程中應(yīng)將片床溫度恒定在規(guī)定范圍內(nèi)，合理的片床溫度是包衣操作的關(guān)鍵。包衣液應(yīng)得到充分霧化，以保證衣膜的光滑細(xì)膩。包衣完整、片面光潔、色澤均勻

29、一致。片重差異應(yīng)符合要求。片面粘破、桔皮、起皺、邊緣磨損、黑點(diǎn)、缺片等總和比例符合要求。,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),薄膜包衣常見問題,舉例：粘片（包衣材料從片芯表面拉起或包衣材料沉積在片芯表面）,標(biāo)識橋接、雙胞胎片、表面侵蝕、邊緣磨損、剝離、片劑破損、衣膜開裂、噴霧干燥、粘片、桔皮、顏色差異,原因,解決辦法,■片芯 ■包衣配方■工藝設(shè)備,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),內(nèi)包裝,1、鋁塑包裝：雙鋁（避光）、鋁箔/PVC、PVDC

30、,設(shè)備：鋁塑包裝機(jī)→PVC與鋁箔壓合,動力,,正壓吹塑 真空吸塑,,凹泡,設(shè)備：理瓶機(jī)→數(shù)片機(jī)→塞入機(jī)（干燥劑/棉花/減震紙） →旋蓋機(jī)→封口機(jī)→貼標(biāo)機(jī),,2、塑料瓶包裝：PVC、PP、PE,二、片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),內(nèi)包裝關(guān)鍵點(diǎn),密封性試驗(yàn)R角（鋁塑包裝）PVC、鋁箔、瓶子厚度與防潮性自動踢廢功能：成像法、激光計(jì)數(shù)、稱重法首樣檢查時(shí)，要求取主動輥運(yùn)行一圈的所

31、有鋁塑板批號信息的復(fù)核鋁塑板熱合、透光，塑料瓶封口等涉及密封性的檢查復(fù)核。,,口服固體制劑概述,一,,片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),二,,三,,四,目錄,膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),顆粒劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),三、膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),膠囊劑分類,硬膠囊,軟膠囊,,(不封閉) 固體半固體,,(封閉)油類、油溶液乳濁液、混懸液 固體,,,,,,有縫(壓制法、滾膜法),無縫(滴制法）,,一、口服固體制劑概述,硬膠囊劑生產(chǎn)工藝

32、流程圖,三、膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),空心膠囊,空膠囊組成：囊帽、囊體。規(guī)格（8種）：000、00、0(0.75ml)、1 (0.55ml) 、2 (0.40ml) 、3 (0.30ml) 、4 (0.25ml) 、5 (0.15ml)號,空膠囊的質(zhì)量 外觀、厚度（0.1mm）、彈性、含水量（12%~16%）、溶化時(shí)間（37 ℃ ，30min）、微生物學(xué)檢查等?？漳z囊的貯存 密閉容器，40 ℃以下 ，濕度30-40%，密

33、封貯藏。,三、膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),硬膠囊劑充填,三、膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),硬膠囊劑充填,三、膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),硬膠囊劑充填,按物料充填方式分為插管定量法、沖程法、填塞式定量法等。,三、膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),硬膠囊劑充填,三、膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),硬膠囊劑充填,三、膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),硬膠囊劑充填,（左）膠囊回轉(zhuǎn)盤：12個(gè)工位，完成膠囊的排向、分離、閉合、排出等操作（右）粉劑回轉(zhuǎn)盤：6個(gè)工位，

34、沖桿將藥粉填充進(jìn)囊體,采用填塞式定量裝置的全自動膠囊充填機(jī),三、膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),軟膠囊劑灌裝,三、膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),膠囊充填關(guān)鍵點(diǎn),膠囊劑的內(nèi)容物不論是原料藥物還是輔料，均不應(yīng)造成囊殼的變質(zhì)。小劑量原料藥物應(yīng)用適宜的稀釋劑稀釋，并混均后充填。易引濕或共熔的藥物，可視情況分別加入適量的稀釋劑混勻后填裝，但不宜久貯。中藥浸膏粉末必須保持干燥才能裝入膠囊，否則易使膠囊軟化。揮發(fā)油裝入膠囊前，應(yīng)先用固體吸收劑吸附。

35、中藥復(fù)方制劑可用處方中粉性較強(qiáng)的藥物細(xì)粉作吸收劑。充填過程應(yīng)定時(shí)抽樣檢查裝量。體帽鎖口緊密，表面光潔無粉塵、不得有砂眼、破損、缺口、癟頭等。裝量差異應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求。,三、膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),膠囊充填常見問題,以上分別從設(shè)備、膠囊、填充物料三方面著手分析問題。,順序通道中膠囊下落不暢、膠囊體帽分離不良、漏粉太多、裝量不穩(wěn)、成品排出不暢、膠囊破損、囊帽遺失等。,舉例：體帽分離不良,,口服固體制劑概述,一,,片劑生產(chǎn)工藝及關(guān)

36、鍵控制點(diǎn),二,,三,,四,目錄,膠囊劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),顆粒劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),四、顆粒劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),顆粒劑生產(chǎn)工藝流程圖,輔料,,原輔料,,粉碎,,過篩,,混合,,其他輔料,,,制軟材,,制粒,,干燥,,整粒,,質(zhì)量檢查,,分裝,,包裝,,,顆粒劑,四、顆粒劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),顆粒劑生產(chǎn)工藝流程圖,示例：維生素C 顆粒劑,四、顆粒劑生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵控制點(diǎn),顆粒劑分裝,自動顆粒包裝機(jī)1、包材：復(fù)合材料紙、玻璃紙、