藥物臨床試驗機構質控體系的建立與運行?？?/h1>

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1、藥物臨床試驗機構質控體系的建立與運行,上海第二軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院修清玉,機構資格認定復核檢查標準,機構部分A3 質量保證體系。A3.1 建有臨床試驗質量控制和質量保證體系。A3.2 質量保證的SOP內容完整、具備可操作性，并嚴格執(zhí)行。A3.3 SOP修訂及時，以往歷史版本保存完整。A3.4 有機構內部臨床試驗質量檢查計劃、檢查記錄、檢查意見和整改情況記錄。,機構資格認定復核檢查標準,專業(yè)部分B4質量保證體系B4.1

2、 專業(yè)管理制度完善并具備可操作性。B4.2 SOP能夠涵蓋臨床試驗所涉及的重要環(huán)節(jié)，內容完整并具備可操作性。B4.3 SOP修訂及時，以往歷史版本保存完整，并具有修改SOP的SOP。B4.4 有本專業(yè)內部臨床試驗的質量自我評估和質量保證相關的SOP。B4.5 試驗中所有觀察結果和發(fā)現都應加以核實，在數據處理的每一階段均進行質量控制。B4.6 有申辦者對臨床試驗進行監(jiān)查的相關記錄。,一、存在的主要問題,未建立有效的質控

3、體系 （ 人員、制度、SOP、反饋、記錄等） 監(jiān)管力度不夠,對申辦方把關不嚴無申辦方資質證明無藥檢報告（試驗藥、對照藥）未核對試驗藥物生產廠家資質,,方案依從性問題,未隨機入組未遵循試驗方案未按入選標準入組： （年齡、用藥、生化指標等。如：排除標準中不能用全身化療藥，但仍然將用過藥的患者入組）未完成規(guī)定的檢查項目：（肝腎功能、血常規(guī)未查）,數據溯源問題,數據經不起朔源，與病歷記錄不一致有些數據有編造嫌疑病

4、歷中未記載有關的受試情況 （包括門診病歷）,CRF表填寫,不填寫不良事件不填寫合并用藥、伴發(fā)疾病失訪病例未填寫原因未及時填寫CRFCRF審核，簽名者為研究者，而不是專業(yè)負責人修改不規(guī)范,文件資料的管理不規(guī)范無受試者篩選表與入選表總結報告與試驗方案不一致等,,試驗藥品管理 記錄不完整 保管不符合要求,,不符合資質的人員參與試驗（研究生、進修生等）方案修改（觀察項目和時間）未報倫理委員會審批或備案試驗外包,

5、,缺倫理委員會章程倫理委員會人員變動無文件記載倫理委員會批件不規(guī)范倫理委員會會議記錄不規(guī)范對報告的不良事件無反饋,,知情同意書不規(guī)范未寫明受試者被隨機分配在試驗組或是對照組治療方法的介紹不夠時間的簽署不符合GCP要求知情同意書未交受試者未注明代簽署人與受試者的關系未注明聯(lián)系方式未設計受試者獲取知情同意書的記錄,,二、質控體系的建立與運行,組織人員文件反饋,機構的三級質量控制體系,一級質控二級質控三級質控,

6、質控體系的運行,藥物臨床試驗機構為保證藥物臨床試驗的質量符合GCP要求，所進行的一系列管理措施和活動。,質控體系的運行,試驗開始前 試驗進行中試驗結束后,質控體系的運行（機構）,1 試驗項目接收質控1.1 質控管理1.2 申請的聯(lián)系1.3 申請的處置1.4 申請受理,質控體系的運行（機構）,2 試驗準備的質控2.1 簽訂合同書2.2 制作相關文件2.3 多中心試驗的組織與協(xié)調2.4 申請召開倫理委員會2.5 獲得

7、倫理委員會批準試驗的文件,質控體系的運行（機構）,3 試驗過程的質控3.1人員組織3.3工作條件準備3.4發(fā)現問題修訂質控計劃3.5接受監(jiān)查、稽查和視察,質控體系的運行（機構）,4 試驗結束的質控4.1收集、核實試驗資料4.2資料歸檔保存4.3機構負責人審查、簽字、蓋章提交相關文件4.4質控總結,三、重要環(huán)節(jié)質控舉例,（一）知情同意書質控 ·研究背景的介紹。·解釋研究的目的。·計

8、劃受試者人數。·研究方法的闡述。·研究步驟的說明。·受試者有可能被隨機分入試驗組或對照組。·受試者預期的風險和不良反應。·受試者預期的受益和其他可能的受益。·個人資料的保密，但SDA或申辦者在必要時可查閱。·受試者若受到與試驗有關的傷害時如何與醫(yī)生聯(lián)系。,（一）知情同意書質控,·如果發(fā)生損傷的賠償和可獲得治療的機構。·受試者參加試驗

9、是自愿的。·受試者拒絕參加試驗不會被處罰或受到歧視。·受試者在任何時間均可退出試驗而不會受到報復。·如果受試者可能懷孕，應說明風險目前是無法預知的。·研究者可不經受試者同意而提前終止受試者參加試驗的情況。·受試者決定退出或研究者終止受試者參加試驗時應執(zhí)行的程序。,（二）原始文件的質控,原始文件的信息用于完成病例報告表，因此所有在病例報告表上記錄的信息和數據，均應在原始文件中有相

10、應一致的記錄。原始文件是指原始的資料、數據和記錄。例如：醫(yī)療記錄、臨床及辦公室圖表、實驗室記錄、備忘錄、受試者日記及評估用核對表、藥品發(fā)放記錄、自動儀器記錄的數據、經核實為準確副本的復印件或謄抄件、微縮膠片、照相負片、微縮膠卷、磁性媒體、X線片、受試者檔案以及保存于參試單位藥房、實驗室和醫(yī)療技術部門中的記錄。,（二）原始病歷的質控,原始病歷文件至少應包括下列信息。     ?病史，包括試驗藥品將治療的

11、疾病病史。     ?目前的身體狀況。     ?目前的疾病情況。     ?目前的伴隨用藥。,（二）原始病歷的質控,?受試者簽署知情同意書的說明。     ?受試者所參加的臨床試驗的名稱和/或試驗方案編碼。     ?試驗方案要求受試者訪問的日期。   &

12、#160; ?執(zhí)行臨床試驗要求的各種檢查及步驟（實驗室樣本、X線檢查、心電圖等），包括檢查的日期和結果。     ?任何不良事件和研究過程中受試者報告的問題等。     ?受試者應用試驗藥品治療的數量。     ?試驗中伴隨用藥或治療的記錄。,（二）原始病歷的質控,其他有關臨床試驗的信息也應包括在原始病歷文件中，例如：意外發(fā)生的事件如藥品的丟

13、失或受試者拒絕依從方案的要求，也應在原始病歷文件中記錄并進行解釋。特別強調，任何對試驗方案的違背或偏離均應記錄在原始病歷文件中，并說明違背或偏離的原因。例如研究要求的步驟沒有完成或沒有在方案規(guī)定的時間完成。,（三）方案依從性質控,臨床試驗必須嚴格按照試驗方案進行，違背試驗方案可能會使受試者的臨床試驗數據不可評價。,1.是否制定并執(zhí)行了保證依從試驗方案的措施?！?2.所獲得的試驗數據是否符合研究方案的要求?！　?.試驗各步驟的實

14、施方法及完成時間是否依從了研究方案的要求?！　?.是否有下列情況的受試者：　　·不符合入選標準　　·在試驗中應排除標準但未終止　 ·使用錯誤治療或錯誤劑量　　·使用不準使用的伴隨用藥等,（三）方案依從性質控,（四）不良事件管理質控,安全有效是藥品臨床試驗及申報獲得批準的基本原則。臨床試驗中發(fā)生不良事件，是分析受試者對試驗用藥品反應的最有價值的信息。不良事件的嚴重程度、發(fā)生率及是否與試

15、驗用藥品有關是評價試驗用藥品安全性的關鍵。,（四）不良事件管理質控,1、原始記錄中的所有不良事件是否已準確完整地記入病歷報告表。 2、病例報告表中的所有不良事件是否在研究報告中準確統(tǒng)計分析。 3、所有發(fā)生不良事件的受試者是否得到了應有的醫(yī)療保護。　 4、所有嚴重不良事件是否在規(guī)定的時間內報告了有關部門。,（四）不良事件管理質控,確認所有原始資料中記錄的不良事件均已記入了病例報告表，而不論所發(fā)生的不良事件是否被研究者認為與試驗

16、用藥品有關。另外，還應檢查在原始資料和病歷報告表中是否記錄了不良事件的發(fā)生時間、相關癥狀、嚴重程度、發(fā)生頻度、所做檢查和治療。試驗用藥品相關性判斷以及不良事件的最終結果。,（五）試驗藥物管理質控,儲存符合試驗藥物的儲存條件保證有足夠的試驗藥物試驗藥物必須存放在安全地方，限制人員接觸，且環(huán)境合適 (如溫度，光線，濕度控制),（五）試驗藥物管理質控,應保存完整的研究藥物記錄。包括接收、發(fā)放和受試者還回的清點單位(如，片、瓶、膠囊、水泡

17、眼包裝等)的詳細記錄。 在發(fā)生嚴重不良事件時，找出懷疑的藥物。證明試驗藥物的有效性,。提供足夠的證據以證明試驗藥物被受試者正確使用。 評估受試者是否懂得藥物的使用方法，是否有潛在的依從性問題存在。,（五）試驗藥物管理質控,研究者必須保存藥物發(fā)給每個受試者適當的記錄。這一信息應當同時記錄在受試者的原始資料、病例報告表、藥物清點記錄和藥物發(fā)放記錄上上述3個文件上的藥物發(fā)放記錄應當進行核對。通常應當包括以下內容:病人名字縮寫和

18、/或入組號;訪視號(門診病人) 或試驗周數;藥物批號、日期和數量;返還的日期和數量。,（六）輔診科室質控,可能影響結果的各種因素和環(huán)節(jié)都處于受控狀態(tài)，從而保證檢測結果的準確可靠。由實驗室負責人指定經驗豐富的實驗人員從事質量控制工作。,（六）輔診科室質控,實驗室操作人員的質量控制 所有參與人員接收過相應培訓，具備從事研究的資格操作人員應至少有一年的實際操作經驗研究人員必須嚴謹，應有很強的責任心，能夠實事求是地對待科研數據

19、操作人員要嚴格遵守操作規(guī)程，嚴格執(zhí)行查對制度和復核制度,（六）輔診科室質控,儀器設備的質量控制 儀器設備的保養(yǎng)和校準應盡量使用與儀器配套的原裝試劑。 檢驗科室環(huán)境控制,（六）輔診科室質控,操作方法的質量控制嚴格按照儀器操作的SOP進行儀器操作 每項具體實驗和每個具體品種的臨床試驗，均制定詳細的標準實驗操作規(guī)程和詳細的臨床試驗方案與流程圖 選用線性關系好、靈敏度高、特異性強、穩(wěn)定性好的實驗方法,（六）輔診科室質控,數據記錄與保

20、存的質量控制保存實驗數據記錄與相關的SOP實驗數據的修改應該有上級負責人簽字，并保證數據的真實性要保存好儀器和試劑鑒定的記錄 必須詳細填寫實驗室日志并簽名,質控體系及運行流程圖,質控組織機構 質控文件（制度、規(guī)范、標準、SOP等） 質控活動，記錄發(fā)現問題，并將其反饋給研究者、機構領導，或申辦者、行政監(jiān)管部門等 再次檢查問題的改進落實情況 針對新問題、新情況，新增或修訂質控文件,,,