藥物臨床試驗(yàn)與gcp

1、1,醫(yī)學(xué)資料,藥物臨床試驗(yàn)與GCP,陽(yáng)國(guó)平中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院臨床藥理中心,醫(yī)學(xué)資料,2,主要內(nèi)容,藥品注冊(cè)GCP藥物臨床試驗(yàn)基本知識(shí)我國(guó)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定藥監(jiān)局視察、核查藥物臨床試驗(yàn)的要點(diǎn)我院藥物臨床試驗(yàn)運(yùn)行規(guī)定目前我院藥物臨床試驗(yàn)存在的主要問(wèn)題,醫(yī)學(xué)資料,3,藥品注冊(cè),《藥品管理法》（2001年12月1日實(shí)施）第二十九條 研制新藥，必須按照國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定如實(shí)報(bào)送研制方法、質(zhì)量指標(biāo)、藥理及毒理試驗(yàn)結(jié)

2、果等有關(guān)資料和樣品，經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后，方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的認(rèn)定辦法，由國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門、國(guó)務(wù)院衛(wèi)生行政部門共同制定。第三十條 藥物的非臨床安全性評(píng)價(jià)研究機(jī)構(gòu)和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)必須分別執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。,醫(yī)學(xué)資料,4,藥品注冊(cè),藥品注冊(cè)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，依照法定程序，對(duì)擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進(jìn)行審查，并決定是

3、否同意其申請(qǐng)的審批過(guò)程。 《藥品注冊(cè)管理辦法》（2007年10月1日實(shí)施）,醫(yī)學(xué)資料,5,藥品注冊(cè),新藥申請(qǐng)，是指未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)?！?對(duì)已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊(cè)按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。仿制藥申請(qǐng)，是指生產(chǎn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品的注冊(cè)申請(qǐng)；但是生物制品按照新藥申請(qǐng)的程序申報(bào)。進(jìn)口藥品申請(qǐng)，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。,醫(yī)學(xué)資料

4、,6,藥品注冊(cè),補(bǔ)充申請(qǐng)，是指新藥申請(qǐng)、仿制藥申請(qǐng)或者進(jìn)口藥品申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng)。再注冊(cè)申請(qǐng)，是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請(qǐng)人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口該藥品的注冊(cè)申請(qǐng)。,醫(yī)學(xué)資料,7,藥品注冊(cè),藥品注冊(cè)過(guò)程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當(dāng)對(duì)非臨床研究、臨床試驗(yàn)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查、有因核查，以及批準(zhǔn)上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查，以確認(rèn)申報(bào)資料的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性。,醫(yī)學(xué)資料,8,藥品注冊(cè),物質(zhì)

5、 藥物：利與弊的權(quán)衡藥物的基本要求：安全，有效，可控審核新藥的兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：能否用于人體試驗(yàn)，能否上市銷售,,醫(yī)學(xué)資料,9,藥品注冊(cè)－新藥研究與審評(píng)的一般程序,立項(xiàng) 臨床前研究 省級(jí)審評(píng) 國(guó)家審評(píng) 臨床研究 省級(jí)審評(píng)

6、 國(guó)家審評(píng) 新藥證書或批準(zhǔn)文號(hào),,,,,,,,醫(yī)學(xué)資料,10,藥品注冊(cè)－藥物臨床試驗(yàn)分期,類 型：藥物臨床試驗(yàn) 藥物生物等效性試驗(yàn),,,醫(yī)學(xué)資料,11,藥品注冊(cè)－藥物臨床試驗(yàn)分期,I 期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。 II期：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的

7、治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。,醫(yī)學(xué)資料,12,藥品注冊(cè)－藥物臨床試驗(yàn)分期,,III期：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物 對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)。試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。IV期：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目

8、的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。,醫(yī)學(xué)資料,13,藥品注冊(cè)－藥物臨床試驗(yàn)分期,臨床驗(yàn)證性試驗(yàn),醫(yī)學(xué)資料,14,藥品注冊(cè)－藥品檢驗(yàn),臨床試驗(yàn)符合GMP要求申請(qǐng)人對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。申請(qǐng)人可以按照其擬定的臨床試驗(yàn)用樣品標(biāo)準(zhǔn)自行檢驗(yàn)臨床試驗(yàn)用藥物，也可以委托本辦法確定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)；疫苗類制品、血液制品、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他生物制品，

9、應(yīng)當(dāng)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局指定的藥品檢驗(yàn)所進(jìn)行檢驗(yàn)。臨床試驗(yàn)用藥物檢驗(yàn)合格后方可用于臨床試驗(yàn)。藥品監(jiān)督管理部門可以對(duì)臨床試驗(yàn)用藥物抽查檢驗(yàn)。,醫(yī)學(xué)資料,15,藥品注冊(cè),申請(qǐng)人完成臨床試驗(yàn)后，應(yīng)當(dāng)向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告以及數(shù)據(jù)庫(kù)。藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施。逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請(qǐng)。,醫(yī)學(xué)資料,16,藥品注冊(cè),臨床試驗(yàn)有下列情形之一的，SFD

10、A可以責(zé)令申請(qǐng)人修改試驗(yàn)方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗(yàn) 倫理委員會(huì)未履行職責(zé)的；不能有效保證受試者安全的；未按照規(guī)定時(shí)限報(bào)告嚴(yán)重不良事件的；有證據(jù)證明臨床試驗(yàn)用藥物無(wú)效的；臨床試驗(yàn)用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問(wèn)題的；臨床試驗(yàn)中弄虛作假的；其他違反《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》的情形。,醫(yī)學(xué)資料,17,藥品注冊(cè)－化學(xué)藥品的注冊(cè)分類,1.未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的藥品 2.改變給藥途徑且尚未在國(guó)內(nèi)外上市銷售的制劑3.已在國(guó)外上市銷售但尚未在國(guó)內(nèi)上市

11、銷售的藥品4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑 5.改變國(guó)內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑6.已有國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑,醫(yī)學(xué)資料,18,藥品注冊(cè)－病例數(shù),注冊(cè)分類1和2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求： I期為20至30例，II期為100例，III期為300 例，IV

12、期為2000例避孕藥 ： II期為100對(duì)6個(gè)月經(jīng)周期隨機(jī)對(duì)照 III期為1000例12個(gè)月經(jīng)周期開(kāi)放試驗(yàn),醫(yī)學(xué)資料,19,注冊(cè)分類－病例數(shù),屬注冊(cè)分類3和4的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動(dòng)力學(xué)研究和至少100對(duì)隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)。多個(gè)適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對(duì),醫(yī)學(xué)資料,20,GCP,藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范2003年9月1日實(shí)施（Good Clinical Practice, GCP),醫(yī)學(xué)資料

13、,21,GCP的目的,第一條　為保證藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，根據(jù)《中華人民共和國(guó)藥品管理法》、《中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例》，參照國(guó)際公認(rèn)原則，制定本規(guī)范。 GCP核心：倫理，科學(xué),醫(yī)學(xué)資料,22,GCP-藥物臨床試驗(yàn)的基本必要前提,臨床前研究：證明效益大于風(fēng)險(xiǎn)政府批準(zhǔn)：SFDA臨床批件：批件號(hào)：2007L00394（不要與藥品批號(hào)相混淆）申辦方：具有生產(chǎn)該藥物的GMP條件研究機(jī)構(gòu)

14、：機(jī)構(gòu)和專業(yè)滿足要求并經(jīng)過(guò)國(guó)家認(rèn)證,醫(yī)學(xué)資料,23,GCP－受試者的權(quán)益,原則：所有以人為對(duì)象的研究必須符合《世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言》，即公正、尊重人格、力求使受試者最大程度受益和盡可能避免傷害。主要措施：倫理委員會(huì)和知情同意,醫(yī)學(xué)資料,24,GCP－倫理委員會(huì),倫理委員會(huì) Independent Ethics Committee，IEC 或者Institutional Review Board，IRB）獨(dú)立組織（是醫(yī)

15、療機(jī)構(gòu)的，也可以是醫(yī)療機(jī)構(gòu)只外的）向SFDA備案。,醫(yī)學(xué)資料,25,GCP－倫理委員會(huì),組成：從整體上要具備專業(yè)能力和經(jīng)驗(yàn)，能夠從科學(xué)性、醫(yī)學(xué)角度和倫理方面去審查試驗(yàn)方案；醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、非醫(yī)務(wù)專家、不同性別、法律專家、外單位人員，至少5人 工作任務(wù)：審查試驗(yàn)方案（包括知情同意書）以及試驗(yàn)過(guò)程中的任何修改，關(guān)注試驗(yàn)過(guò)程中的安全性（接受SAE的報(bào)告）,醫(yī)學(xué)資料,26,GCP－倫理委員會(huì),審查內(nèi)容： 研究者的資格、經(jīng)驗(yàn)、是否有充分的時(shí)間

16、參加臨床試驗(yàn)，人員配備及設(shè)備條件等是否符合試驗(yàn)要求試驗(yàn)方案是否充分考慮了倫理原則，包括研究目的、受試者及其他人員可能遭受的風(fēng)險(xiǎn)和受益及試驗(yàn)設(shè)計(jì)的科學(xué)性受試者入選的方法，向受試者（或其家屬、監(jiān)護(hù)人、法定代理人）提供有關(guān)本試驗(yàn)的信息資料是否完整易懂，獲取知情同意書的方法是否適當(dāng)受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予的治療和/或保險(xiǎn)措施對(duì)試驗(yàn)方案提出的修正意見(jiàn)是否可接受定期審查臨床試驗(yàn)進(jìn)行中受試者的風(fēng)險(xiǎn)程度,醫(yī)學(xué)資料,2

17、7,GCP－倫理委員會(huì),審查方式：會(huì)議表決方式：投票（參與者回避，不參與投票）表決結(jié)果：同意；作必要的修正后同意；不同意；終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)。結(jié)果形式：書面的倫理批件（并附出席會(huì)議的委員名單、專業(yè)情況及本人簽名）,醫(yī)學(xué)資料,28,GCP－倫理委員會(huì),工作程序：建立相關(guān)的工作制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程開(kāi)會(huì)時(shí)間（需要時(shí)開(kāi)？定期開(kāi)？）會(huì)議資料（哪些資料？何時(shí)送達(dá)？）投票方式？同意和不同意票數(shù)相等時(shí)咋辦？開(kāi)會(huì)時(shí)法律人員不能來(lái)

18、咋辦？外單位委員沒(méi)來(lái)咋辦？,醫(yī)學(xué)資料,29,GCP－倫理委員會(huì),須向倫理委員提交的資料：臨床試驗(yàn)批件臨床試驗(yàn)方案或方案的修改受試者知情同意書或知情同意書的修改病例報(bào)告表試驗(yàn)藥物的藥檢報(bào)告臨床研究者手冊(cè)其他（如招募受試者的廣告、向受試者提供的其他書面材料等）,醫(yī)學(xué)資料,30,GCP－倫理委員會(huì),其他問(wèn)題：我國(guó)現(xiàn)行的GCP對(duì)倫理委員會(huì)的要求遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，如對(duì)委員的資質(zhì)要求運(yùn)行認(rèn)證倫理審查費(fèi)用對(duì)試驗(yàn)的動(dòng)態(tài)監(jiān)督（不是一審了事

19、）對(duì)倫理會(huì)議記錄的要求對(duì)受試者招募廣告的審查……我國(guó)制定了《倫理委員會(huì)藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》還沒(méi)正式實(shí)施,醫(yī)學(xué)資料,31,GCP－知情同意,知情同意：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明知情同意書：指向受試者告知一項(xiàng)試驗(yàn)的各方面情況后，受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過(guò)程，須以簽名和注明日期的知情同意書作為文件證明,醫(yī)學(xué)資

20、料,32,GCP－知情同意,自愿的，可隨時(shí)退出試驗(yàn)保護(hù)受試者的隱私試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)的過(guò)程與期限、檢查操作、受試者預(yù)期可能的受益和風(fēng)險(xiǎn)，告知受試者可能被分配到試驗(yàn)的不同組別必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對(duì)無(wú)能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供上述介紹與說(shuō)明。知情同意過(guò)程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語(yǔ)言和文字，試驗(yàn)期間，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料如發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，受試者可以獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)

21、償,醫(yī)學(xué)資料,33,GCP－知情同意,其他事項(xiàng) ：研究的相關(guān)單位：如申辦方、研究方 一式兩份研究者電話號(hào)碼什么時(shí)候進(jìn)行知情同意什么是受試者的受益怎樣才算有充足的時(shí)間考慮讓受試者了解其他的替代療法,醫(yī)學(xué)資料,34,GCP－知情同意,其他要求：知情同意書修改了，報(bào)倫理審批，是否應(yīng)告知正在參與試驗(yàn)的受試者兒童怎樣進(jìn)行知情同意精神病人怎樣進(jìn)行知情同意緊急情況怎樣知情同意非強(qiáng)迫非引誘語(yǔ)言非技術(shù)，一般受試者可以明白,醫(yī)學(xué)

22、資料,35,GCP－知情同意,知情同意應(yīng)考慮的法律要素 ：受試者自愿參加受試者信息保密對(duì)研究造成傷害的治療及賠償,醫(yī)學(xué)資料,36,GCP－試驗(yàn)方案,試驗(yàn)方案的制定程序：研究者與申辦者共同商定并簽字，報(bào)倫理委員會(huì)審批后實(shí)施,醫(yī)學(xué)資料,37,GCP－試驗(yàn)方案,制定試驗(yàn)方案的原則：科學(xué)性倫理性可操作性高效性,醫(yī)學(xué)資料,38,GCP－試驗(yàn)方案,試驗(yàn)方案的內(nèi)容:23項(xiàng)（一）試驗(yàn)題目； 體現(xiàn)藥物體現(xiàn)適應(yīng)癥體現(xiàn)試驗(yàn)基本設(shè)計(jì)體現(xiàn)

23、試驗(yàn)分期體現(xiàn)試驗(yàn)?zāi)康?醫(yī)學(xué)資料,39,（二）試驗(yàn)?zāi)康?，試?yàn)背景目的：探索性試驗(yàn)，確證性試驗(yàn)安全性（通用性比較強(qiáng)）有效性（不同藥物要求不一樣）藥代動(dòng)力學(xué)特征人體耐受性試驗(yàn)劑量探索,GCP－試驗(yàn)方案,醫(yī)學(xué)資料,40,GCP－試驗(yàn)方案,（二）試驗(yàn)?zāi)康模囼?yàn)背景 試驗(yàn)背景：已有與人體試驗(yàn)相關(guān)的臨床前和臨床研究資料，包括臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的臨床試驗(yàn)結(jié)果、已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益，及試驗(yàn)藥物存在人種差

24、異的可能,醫(yī)學(xué)資料,41,GCP－試驗(yàn)方案,（三）申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址,醫(yī)學(xué)資料,42,GCP－試驗(yàn)方案,（四）試驗(yàn)設(shè)計(jì)的類型，隨機(jī)化分組方法及設(shè)盲的水平平行，交叉，析因設(shè)計(jì)，成組序貫設(shè)計(jì)對(duì)照：陽(yáng)性對(duì)照安慰劑對(duì)照空白對(duì)照劑量對(duì)照）隨機(jī)（中心隨機(jī)，中心分層隨機(jī)）開(kāi)放，單盲，雙盲,醫(yī)學(xué)資料,43,GCP-試驗(yàn)方案,（五）受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)，排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)，選擇受試者的步驟，受試者分配

25、的方法標(biāo)準(zhǔn)：有出處，考慮可操作性篩選受試者的步驟：先簡(jiǎn)單后復(fù)雜各中心受試者分配的方法：與試驗(yàn)設(shè)計(jì)有關(guān),醫(yī)學(xué)資料,44,GCP-試驗(yàn)方案,（六）根據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理計(jì)算要達(dá)到試驗(yàn)預(yù)期目的所需的病例數(shù)同時(shí)滿足兩個(gè)要求取高值：法規(guī)要求，統(tǒng)計(jì)學(xué)要求 影響因素：設(shè)計(jì)的類型主要指標(biāo)的性質(zhì)（測(cè)量指標(biāo)或分類指標(biāo)）臨床上認(rèn)為有意義的差值檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量檢驗(yàn)假設(shè)Ⅰ類和Ⅱ類錯(cuò)誤的概率,醫(yī)學(xué)資料,45,GCP-試驗(yàn)方案,（七）試驗(yàn)用藥品的劑型、劑量、

26、給藥途徑、給藥方法、給藥次數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定，以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說(shuō)明（八）擬進(jìn)行臨床和實(shí)驗(yàn)室檢查的項(xiàng)目、測(cè)定的次數(shù)和藥代動(dòng)力學(xué)分析等,醫(yī)學(xué)資料,46,GCP-試驗(yàn)方案,（九）試驗(yàn)用藥品的登記與使用記錄、遞送、分發(fā)方式及儲(chǔ)藏條件遮光：指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無(wú)色透明、半透明容器密閉：指容器密閉，以防塵土及異物進(jìn)入；密封：指容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)及異物進(jìn)入熔封或嚴(yán)封：指將容器密封或用適宜

27、的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染陰涼處：指不超過(guò)20℃冷處：指2—10℃常溫：指10－30℃相對(duì)濕度：45－75％,醫(yī)學(xué)資料,47,GCP-試驗(yàn)方案,（十）臨床觀察、隨訪和保證受試者依從性的措施；　?。ㄊ唬┲兄古R床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，結(jié)束臨床試驗(yàn)的規(guī)定；　　（十二）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，包括評(píng)定參數(shù)的方法、觀察時(shí)間、記錄與分析；　?。ㄊ┦茉囌叩木幋a、隨機(jī)數(shù)字表及病例報(bào)告表的保存手續(xù)；　?。ㄊ模┎涣际录挠涗?/p>

28、要求和嚴(yán)重不良事件的報(bào)告方法、處理措施、隨訪的方式、時(shí)間和轉(zhuǎn)歸；,醫(yī)學(xué)資料,48,GCP-試驗(yàn)方案,（十五）試驗(yàn)用藥品編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況下破盲的規(guī)定（十六）統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃，統(tǒng)計(jì)分析數(shù)據(jù)集的定義和選擇（十七）數(shù)據(jù)管理和數(shù)據(jù)可溯源性的規(guī)定（十八）臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證（十九）試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué),醫(yī)學(xué)資料,49,GCP-試驗(yàn)方案,（二十）臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期（二十一）試驗(yàn)結(jié)束后的隨訪和醫(yī)療措施（二十二）

29、各方承擔(dān)的職責(zé)及其他有關(guān)規(guī)定（二十三）參考文獻(xiàn),醫(yī)學(xué)資料,50,GCP-研究者的職責(zé),主要研究者（PI）的條件：專業(yè)技術(shù)職稱和行醫(yī)資格試驗(yàn)方案中所要求的專業(yè)知識(shí)和經(jīng)驗(yàn)對(duì)臨床試驗(yàn)方法具有豐富經(jīng)驗(yàn)或者能得到本單位有經(jīng)驗(yàn)的研究者在學(xué)術(shù)上的指導(dǎo)熟悉申辦者所提供的與臨床試驗(yàn)有關(guān)的資料與文獻(xiàn)有權(quán)支配參與該項(xiàng)試驗(yàn)的人員和使用該項(xiàng)試驗(yàn)所需的設(shè)備,醫(yī)學(xué)資料,51,GCP-研究者的職責(zé),研究人員職責(zé)： 與申辦方、統(tǒng)計(jì)方一起制定試驗(yàn)方案熟悉方

30、案 熟悉試驗(yàn)藥物及相關(guān)背景資料 執(zhí)行方案：知情同意，篩選受試者，治療、隨訪受試者，真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法記錄數(shù)據(jù) 保護(hù)受試者的合法權(quán)益，出現(xiàn)不良事件及時(shí)記錄、處理、報(bào)告（SAE）接受合理的監(jiān)查、稽查、視察、核查保管各種資料,醫(yī)學(xué)資料,52,GCP-申辦者的職責(zé),申辦者的職責(zé) ：向研究者提供研究者手冊(cè)（包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的（包括以前的和正在進(jìn)行的試驗(yàn)）資料和數(shù)據(jù)）及各種相關(guān)的資料，并及時(shí)更新

31、與研究方、統(tǒng)計(jì)方一起制定試驗(yàn)方案提供試驗(yàn)經(jīng)費(fèi)提供符合試驗(yàn)方案的藥物（包括試驗(yàn)藥和對(duì)照藥）、試驗(yàn)材料,醫(yī)學(xué)資料,53,GCP-申辦者的職責(zé),申辦者的職責(zé) ：任命合格的監(jiān)查員對(duì)臨床試驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)行監(jiān)查組織稽查申辦者應(yīng)對(duì)參加臨床試驗(yàn)的受試者提供保險(xiǎn)，對(duì)于發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。申辦者應(yīng)向研究者提供法律上與經(jīng)濟(jì)上的擔(dān)保，但由醫(yī)療事故所致者除外。,醫(yī)學(xué)資料,54,GCP-監(jiān)查員的職責(zé),監(jiān)查員：申辦者

32、任命并對(duì)申辦者負(fù)責(zé)的具備適當(dāng)?shù)尼t(yī)學(xué)、藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)學(xué)歷，并經(jīng)過(guò)必要的訓(xùn)練，熟悉藥品管理有關(guān)法規(guī)，熟悉有關(guān)試驗(yàn)藥物的臨床前和臨床方面的信息以及臨床試驗(yàn)方案及其相關(guān)的文件，其任務(wù)是監(jiān)查和報(bào)告試驗(yàn)的進(jìn)行情況和核實(shí)數(shù)據(jù),醫(yī)學(xué)資料,55,GCP-監(jiān)查員的職責(zé),監(jiān)查的目的：保證臨床試驗(yàn)中受試者的權(quán)益受到保障，試驗(yàn)記錄與報(bào)告的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、完整無(wú)誤，保證試驗(yàn)遵循已批準(zhǔn)的方案和有關(guān)法規(guī),醫(yī)學(xué)資料,56,GCP-監(jiān)查員的職責(zé),監(jiān)查員的職責(zé)： 在試驗(yàn)前

33、確認(rèn)試驗(yàn)承擔(dān)單位已具有適當(dāng)?shù)臈l件（人、設(shè)備、設(shè)施、病源、病種）　所有受試者的知情同意書，試驗(yàn)的進(jìn)展?fàn)顩r，確認(rèn)入選的受試者合格確認(rèn)所有數(shù)據(jù)的記錄與報(bào)告正確完整，所有病例報(bào)告表填寫正確，并與原始資料一致　　 確認(rèn)所有不良事件均記錄在案，嚴(yán)重不良事件在規(guī)定時(shí)間內(nèi)作出報(bào)告并記錄在案,醫(yī)學(xué)資料,57,GCP-監(jiān)查員的職責(zé),監(jiān)查員的職責(zé)：核實(shí)試驗(yàn)用藥品按照有關(guān)法規(guī)進(jìn)行供應(yīng)、儲(chǔ)藏、分發(fā)、收回，并做相應(yīng)的記錄協(xié)助研究者進(jìn)行必要的通知及

34、申請(qǐng)事宜，向申辦者報(bào)告試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果應(yīng)清楚如實(shí)記錄研究者未能做到的隨訪、未進(jìn)行的試驗(yàn)、未做的檢查，以及是否對(duì)錯(cuò)誤、遺漏作出糾正,醫(yī)學(xué)資料,58,GCP-記錄,沒(méi)有記錄就沒(méi)有發(fā)生原始病歷（門診病歷）：原始文件，數(shù)據(jù)來(lái)源，完整保存病歷報(bào)告表（CRF表）：便于數(shù)據(jù)規(guī)范填寫，便于統(tǒng)計(jì)，便于申辦方保存（藥物上市后5年），為保護(hù)受試者隱私，病例報(bào)告表上不應(yīng)出現(xiàn)受試者的姓名受試者的代碼確認(rèn)表（研究者確認(rèn)）,醫(yī)學(xué)資料,59,GCP-記錄,臨床

35、試驗(yàn)中各種實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)均應(yīng)記錄或?qū)⒃紙?bào)告復(fù)印件粘貼在病例報(bào)告表上檢驗(yàn)報(bào)告上有受試者姓名日記卡真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、及時(shí)、合法記錄數(shù)據(jù)沒(méi)有邏輯錯(cuò)誤異常數(shù)據(jù)的核實(shí)數(shù)據(jù)的修改,醫(yī)學(xué)資料,60,GCP-試驗(yàn)藥物管理,不能銷售適當(dāng)包裝與標(biāo)簽：僅用于臨床試驗(yàn)記錄：運(yùn)輸、接收、分發(fā)、回收、銷毀數(shù)量：接收、使用、回收、銷毀均有數(shù)量記錄藥物保管：專人管理，合適的設(shè)施和條件，保管環(huán)境的記錄（溫度、濕度）藥物發(fā)放：遵循隨機(jī)原則剩余藥物的處

36、理：退回申辦者或在申辦方的參與下監(jiān)督銷毀，作好記錄,醫(yī)學(xué)資料,61,GCP-臨床試驗(yàn)的質(zhì)量保證,資格（機(jī)構(gòu)、人員）制度（人員職責(zé)、工作要求）規(guī)范（技術(shù)性要求）SOP（工作程序，操作程序），為有效地實(shí)施和完成某一臨床試驗(yàn)中每項(xiàng)工作所擬定的標(biāo)準(zhǔn)和詳細(xì)的書面規(guī)程。急救預(yù)案質(zhì)控（專業(yè)質(zhì)控，醫(yī)院機(jī)構(gòu)管理部門質(zhì)控，監(jiān)查，稽查，視察） 環(huán)節(jié)質(zhì)控,醫(yī)學(xué)資料,62,GCP-多中心臨床試驗(yàn)的組織管理,共同討論認(rèn)定方案啟動(dòng)會(huì)議，中期會(huì)議同期進(jìn)

37、行臨床試驗(yàn)各中心臨床試驗(yàn)樣本大小及中心間的分配應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)分析的要求以相同程序管理試驗(yàn)用藥品,醫(yī)學(xué)資料,63,GCP-多中心臨床試驗(yàn)的組織管理,用同一試驗(yàn)方案培訓(xùn)統(tǒng)一的質(zhì)量控制，實(shí)驗(yàn)室檢查也可由中心實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行數(shù)據(jù)資料應(yīng)集中管理與分析，應(yīng)建立數(shù)據(jù)傳遞、管理、核查與查詢程序保證各試驗(yàn)中心研究者遵從試驗(yàn)方案，包括在違背方案時(shí)終止其參加試驗(yàn),醫(yī)學(xué)資料,64,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì),倫理原則科學(xué)原則對(duì)照隨機(jī)重復(fù)（樣品量）均衡

38、（各組別的非試驗(yàn)因素條件均衡一致）,醫(yī)學(xué)資料,65,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì),探索性試驗(yàn)確證性試驗(yàn),醫(yī)學(xué)資料,66,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì),對(duì)照的類型：空白對(duì)照安慰劑對(duì)照陽(yáng)性藥物劑量對(duì)照,醫(yī)學(xué)資料,67,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì),安慰劑對(duì)照：目的：克服研究者、受試者、參與評(píng)價(jià)療效和安全性的工作人員等由于心理因素所形成的偏倚 要求：雙盲,醫(yī)學(xué)資料,68,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì),安慰劑對(duì)照的優(yōu)點(diǎn)：能可靠地證明受試

39、藥物的療效可檢測(cè)受試藥的“絕對(duì)”有效性和安全性具有較高的效率，只需要較小的樣本量能最大限度地減少受試者和研究者的主觀期望和偏倚,醫(yī)學(xué)資料,69,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì),安慰劑對(duì)照的缺點(diǎn)：倫理學(xué)方面 可能中途退出試驗(yàn)，影響試驗(yàn)質(zhì)量 研究人群無(wú)代表性，試驗(yàn)結(jié)果的通用性就會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題,醫(yī)學(xué)資料,70,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì),安慰劑對(duì)照的適應(yīng)范圍：安慰劑對(duì)照不用于急性、重癥或有較嚴(yán)重器質(zhì)性病變的患者，常用于輕癥或功能性疾病的

40、患者 一種新藥用于尚無(wú)已知有效藥物可以治療的疾病進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí) 加強(qiáng)倫理性，可以對(duì)每個(gè)受試者都給予一種標(biāo)準(zhǔn)藥物治療 Ⅰ期耐受性試驗(yàn),醫(yī)學(xué)資料,71,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì),陽(yáng)性藥對(duì)照比較的類型優(yōu)效性檢驗(yàn)等效性檢驗(yàn)非劣效性檢驗(yàn),醫(yī)學(xué)資料,72,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì),陽(yáng)性藥物對(duì)照的優(yōu)點(diǎn)：符合倫理性，能減少由于缺乏藥物作用而退出的受試者 當(dāng)試驗(yàn)結(jié)果表明受試藥優(yōu)于陽(yáng)性對(duì)照藥，那么，基于對(duì)陽(yáng)性對(duì)照藥療效和安全性方面的認(rèn)識(shí)

41、，則更能肯定受試藥的療效和安全性,醫(yī)學(xué)資料,73,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì),陽(yáng)性藥物對(duì)照的缺點(diǎn)：需要較大的樣本量，才能檢出兩藥之間的差別不能檢測(cè)受試藥的“絕對(duì)”有效性和安全性,醫(yī)學(xué)資料,74,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì),陽(yáng)性藥物的選擇（同類可比，公認(rèn)有效）國(guó)家正式批準(zhǔn)上市應(yīng)用廣泛、安全性及療效確切 首先選擇作用機(jī)制相同的產(chǎn)品其次選擇作用機(jī)制類似的品種最后選擇治療相同適應(yīng)癥的品種,醫(yī)學(xué)資料,75,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì)

42、,控制偏倚的手段：隨機(jī)化，盲法,醫(yī)學(xué)資料,76,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)設(shè)計(jì),設(shè)計(jì)類型：對(duì)照類型平行－交叉－析因－序貫雙盲－單盲－開(kāi)放隨機(jī)化方法（中心隨機(jī)，分層隨機(jī)，區(qū)組隨機(jī)）單中心－多中心,醫(yī)學(xué)資料,77,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)技術(shù),設(shè)盲：臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序，單盲，雙盲藥物編盲盲底的保存雙盲的實(shí)現(xiàn)模擬劑的要求雙模擬技術(shù)膠囊技術(shù)：為達(dá)到雙盲的目的，可將試驗(yàn)用藥（包括試驗(yàn)藥、對(duì)照藥、安慰劑

43、）分別裝入外觀相同的膠囊。但應(yīng)首先證明藥物在裝入膠囊后與原劑型藥物生物等效。,醫(yī)學(xué)資料,78,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,雙盲雙模擬技術(shù),28,,活性藥片,安慰劑片,安慰劑膠囊,活性膠囊,,,,醫(yī)學(xué)資料,79,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－試驗(yàn)技術(shù),緊急揭盲信封，緊急揭盲,醫(yī)學(xué)資料,80,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－數(shù)據(jù)管理,數(shù)據(jù)錄入盲態(tài)審核（Blind Review）：在最后一份病例報(bào)告表輸入數(shù)據(jù)庫(kù)后，第一次揭盲之前對(duì)數(shù)據(jù)保持盲態(tài)的預(yù)分析

44、審核，以便對(duì)統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃作最后的決定數(shù)據(jù)鎖定兩次揭盲,醫(yī)學(xué)資料,81,臨床試驗(yàn)基本知識(shí)－數(shù)據(jù)分析,意向性治療原則（Intention To Treat Principle）：是指基于有治療意向的受試者（即計(jì)劃好的治療）而不是實(shí)際給予治療的受試者進(jìn)行評(píng)價(jià)的處理策略。是可以對(duì)結(jié)果做出評(píng)定的最好原則。全分析集：是指盡可能接近符合意向性治療原則的理想的受試者集。該數(shù)據(jù)集是從所有隨機(jī)化的受試者中以最少的和合理的方法剔除受試者后得出的。符合

45、方案集：又稱有效病例、有效樣本、可評(píng)價(jià)病例樣本。是由充分依從于試驗(yàn)方案的病例子集所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)集，是全分析集的一個(gè)子集安全性數(shù)據(jù)集：安全性與耐受性評(píng)價(jià)時(shí)，用于匯總的受試者集稱為安全性數(shù)據(jù)集。安全性數(shù)據(jù)集應(yīng)包括所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者。,醫(yī)學(xué)資料,82,臨床試驗(yàn)基本知識(shí),研究對(duì)象：入選標(biāo)準(zhǔn)年齡、性別診斷分型、嚴(yán)重程度知情同意,醫(yī)學(xué)資料,83,臨床試驗(yàn)基本知識(shí),研究對(duì)象：排除標(biāo)準(zhǔn)疾病類型、嚴(yán)重程度、診斷嚴(yán)重心、肝、腎

46、疾病患者妊娠或哺乳病人嚴(yán)重的合并癥、并發(fā)癥試驗(yàn)藥物禁忌癥、過(guò)敏 最近3個(gè)月參加過(guò)其他臨床試驗(yàn) 不具有法律能力或法律能力受到限制研究者認(rèn)為不適合參加該試驗(yàn)的任何其他情況,醫(yī)學(xué)資料,84,臨床試驗(yàn)基本知識(shí),研究者：受試者退出試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)病情惡化病人堅(jiān)持退出試驗(yàn)嚴(yán)重不良事件發(fā)生其他可能影響病人治療結(jié)果的疾病服用了該研究禁止的藥物主要研究者認(rèn)為有理由退出,醫(yī)學(xué)資料,85,臨床試驗(yàn)基本知識(shí),剔除 ： 誤診病例 誤納病例（

47、符合排除標(biāo)準(zhǔn)）符合入選標(biāo)準(zhǔn)合格病例入選后未用本試驗(yàn)藥的病例無(wú)治后記錄試驗(yàn)期間受試者使用了本方案關(guān)于伴隨用藥項(xiàng)下規(guī)定避免使用的影響受試藥療效的藥物,醫(yī)學(xué)資料,86,臨床試驗(yàn)基本知識(shí),脫落： 未完成臨床試驗(yàn)療程的病例應(yīng)視為脫落，包括病人自行退出（如不愿意繼續(xù)用藥等）及醫(yī)師令其退出，納入FAS集。有一次用藥記錄的，均應(yīng)納入SS集，參加安全性分析,醫(yī)學(xué)資料,87,臨床試驗(yàn)基本知識(shí),清洗期基線基線數(shù)據(jù)的獲得療程的計(jì)算隨訪

48、時(shí)間窗,醫(yī)學(xué)資料,88,臨床試驗(yàn)基本知識(shí),觀察指標(biāo)：主要指標(biāo)與次要指標(biāo)復(fù)合指標(biāo)全局評(píng)價(jià)指標(biāo)替代指標(biāo)測(cè)量指標(biāo)轉(zhuǎn)化為分類指標(biāo)結(jié)轉(zhuǎn),醫(yī)學(xué)資料,89,臨床試驗(yàn)基本知識(shí),不良事件（Adverse Event），病人或臨床試驗(yàn)受試者接受一種藥品后出現(xiàn)的不良醫(yī)學(xué)事件，但并不一定與治療有因果關(guān)系嚴(yán)重不良事件（Serious Adverse Event），臨床試驗(yàn)過(guò)程中發(fā)生需住院治療、延長(zhǎng)住院時(shí)間、傷殘、影響工作能力、危及生命或死亡、導(dǎo)致

49、先天畸形等事件,醫(yī)學(xué)資料,90,臨床試驗(yàn)基本知識(shí),醫(yī)學(xué)資料,91,臨床試驗(yàn)基本知識(shí),SAE的記錄與報(bào)告,醫(yī)學(xué)資料,92,臨床試驗(yàn)基本知識(shí),重要不良事件：指的是除嚴(yán)重不良事件外，發(fā)生的任何導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措施（如停藥、降低劑量和對(duì)癥治療）的不良事件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。實(shí)驗(yàn)室檢查異常值的處理有臨床意義的異常實(shí)驗(yàn)室檢查的隨訪,醫(yī)學(xué)資料,93,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定,法規(guī)：《藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定辦法（試行）》（國(guó)家藥監(jiān)

50、局、衛(wèi)生部共同制定，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布，2004年4月1日實(shí)施）,醫(yī)學(xué)資料,94,臨床研究機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定程序,,申 請(qǐng),資料審核,現(xiàn)場(chǎng)檢查,復(fù)查,限期整改,,合 格,基本合 格,不合 格,,,,,,,,,,,,,授予資格,,,,,,,定期檢查,,取消資格,不合 格,,,醫(yī)學(xué)資料,95,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定-現(xiàn)場(chǎng)檢查,現(xiàn)場(chǎng)檢查（省藥監(jiān)局、衛(wèi)生廳陪同）：集中匯報(bào)（醫(yī)、教、研，為機(jī)構(gòu)專業(yè)申報(bào)所進(jìn)行的工作）檢查機(jī)構(gòu)監(jiān)查倫理委員會(huì),醫(yī)學(xué)資料

51、,96,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定-現(xiàn)場(chǎng)檢查,現(xiàn)場(chǎng)檢查－專業(yè)硬件：病床數(shù)受試者接待室（保護(hù)受試者的隱私），醫(yī)療設(shè)施，搶救設(shè)施，資料保存（可放在受試者接待室或藥品儲(chǔ)儲(chǔ)藏室）、藥品儲(chǔ)藏室（專人、專柜、專鎖、記錄、接收、發(fā)放、回收要求，保管要求等）,醫(yī)學(xué)資料,97,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定-現(xiàn)場(chǎng)檢查,現(xiàn)場(chǎng)檢查－專業(yè)管理：文件系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)：制度、規(guī)范、SOP，搶救預(yù)案（包括組織和疾?。涗洠号嘤?xùn)記錄、會(huì)議記錄、開(kāi)展藥物臨床試驗(yàn)相關(guān)

52、的記錄），搶救車、搶救藥品的管理，試驗(yàn)藥物的管理（專人、專柜、專鎖、記錄哪些內(nèi)容、接收、發(fā)放、回收要求，保管要求等）資料管理,醫(yī)學(xué)資料,98,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定-現(xiàn)場(chǎng)檢查,現(xiàn)場(chǎng)檢查－相關(guān)材料：證書論文參與藥物臨床試驗(yàn)的相關(guān)資料其他有益材料,醫(yī)學(xué)資料,99,藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定-現(xiàn)場(chǎng)檢查,現(xiàn)場(chǎng)檢查：GCP和藥物臨床試驗(yàn)知識(shí)的提問(wèn)抽查已完成或參與的藥物臨床試驗(yàn)?？茖?shí)驗(yàn)室輔助科室：檢驗(yàn)科，放射科檢查組討論形成

53、書面檢查意見(jiàn)結(jié)束會(huì)議,醫(yī)學(xué)資料,100,常提的問(wèn)題：,什么是GCP，中英文我國(guó)現(xiàn)行GCP是哪年制定的GCP的目的是什么GCP的核心思想是什么GCP的宗旨是什么制定GCP的依據(jù)是什么什么是研究者手冊(cè)、SOP、監(jiān)查、稽查、視察、設(shè)盲、CRO等GCP上的有關(guān)術(shù)語(yǔ)研究者手冊(cè)包括哪些內(nèi)容保護(hù)受試者權(quán)益的基本措施是什么應(yīng)當(dāng)保護(hù)受試者哪些權(quán)益？,醫(yī)學(xué)資料,101,常提的問(wèn)題：,受試者參加臨床試驗(yàn)可能的受益是什么?試驗(yàn)方案包括哪些

54、內(nèi)容申辦方有何職責(zé)研究方有何職責(zé)什么是不良事件、不良反應(yīng)，他們之間的關(guān)系，如何判斷什么是嚴(yán)重不良事件，嚴(yán)重不良事件怎樣報(bào)告什么是重要不良事件什么是藥品注冊(cè)，化學(xué)藥品注冊(cè)分幾類什么是新藥臨床試驗(yàn)分幾期，各期的目的和要求,醫(yī)學(xué)資料,102,常提的問(wèn)題：,各期臨床試驗(yàn)病例數(shù)的最低要求臨床試驗(yàn)備案有何要求試驗(yàn)方案由誰(shuí)制定，怎樣確定倫理委員會(huì)審查臨床試驗(yàn)方案的要點(diǎn)是什么倫理委員會(huì)的組成有何要求倫理委員會(huì)的工作程序是什么

55、應(yīng)向倫理委員會(huì)提交哪些資料試驗(yàn)藥物由誰(shuí)檢驗(yàn)藥檢報(bào)告有何要求安慰劑需要藥檢報(bào)告嗎,醫(yī)學(xué)資料,103,常提的問(wèn)題：,藥物臨床試驗(yàn)在醫(yī)院如何運(yùn)行，在科室如何運(yùn)行各項(xiàng)程序的時(shí)間先后試驗(yàn)藥物如何管理怎樣保證臨床試驗(yàn)的隨機(jī)簽署知情書后數(shù)天才來(lái)參與試驗(yàn)，其藥物如何確定如何簽署知情同意書，知情同意書幾份各級(jí)人員的工作職責(zé)（專業(yè)負(fù)責(zé)人，研究醫(yī)師，研究護(hù)士，質(zhì)控員等）PI有何職責(zé)，應(yīng)在哪些文件上簽字）CRF幾份，應(yīng)交給誰(shuí)填寫原始CR

56、F表有何要求,醫(yī)學(xué)資料,104,常提的問(wèn)題：,誰(shuí)有資格填寫CRF表如何保證藥物臨床試驗(yàn)的質(zhì)量監(jiān)查員哪些工作是合法的，如何接待監(jiān)查員的監(jiān)查本專業(yè)可能有哪些藥物做臨床試驗(yàn)，方案設(shè)計(jì)的要點(diǎn)是什么知情同意書必須包括哪些內(nèi)容臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)類型有哪些對(duì)照類型有哪些安慰劑對(duì)照有何要求怎樣選陽(yáng)性對(duì)照藥（同類可比，公認(rèn)有效）雙盲試驗(yàn)如何實(shí)現(xiàn)，分幾步揭盲，在什么時(shí)候揭盲,醫(yī)學(xué)資料,105,常提的問(wèn)題：,什么叫緊急揭盲，什么情況下緊急揭盲

57、哪些資料要保存，哪個(gè)部門保存，保存多長(zhǎng)時(shí)間什么是剔除、什么是脫落，如哪個(gè)分析期依從性 ……,醫(yī)學(xué)資料,106,藥監(jiān)局視察、核查藥物臨床試驗(yàn)的要點(diǎn),備案文件各種記錄：重點(diǎn)是藥物發(fā)放記錄知情同意書受試者入組隨機(jī)化病例總數(shù)60％的原始病歷方案違背（受試者選擇，合并治療、用藥，治療方案，療程等）不良事件，受試者權(quán)益的保護(hù)CRF表填寫CRF表數(shù)據(jù)來(lái)源數(shù)據(jù)庫(kù)數(shù)據(jù)的一致性數(shù)據(jù)的真實(shí)性時(shí)間的邏輯性藥物管理（如藥物

58、回收）,醫(yī)學(xué)資料,107,我院藥物臨床試驗(yàn)的運(yùn)行要求,總體要求：機(jī)構(gòu)統(tǒng)一管理與協(xié)調(diào)承擔(dān)試驗(yàn)專業(yè)、機(jī)構(gòu)兩級(jí)認(rèn)可專業(yè)專人負(fù)責(zé)專業(yè)、機(jī)構(gòu)兩級(jí)質(zhì)控藥品專業(yè)管理資料統(tǒng)一歸檔,醫(yī)學(xué)資料,108,我院藥物臨床試驗(yàn)的運(yùn)行要求,臨床試驗(yàn)的申請(qǐng)表試驗(yàn)合同蓋章前質(zhì)量控制表 質(zhì)控表.doc工作SOP.doc,109,醫(yī)學(xué)資料,我院藥物臨床試驗(yàn)存在的主要問(wèn)題,醫(yī)學(xué)資料,110,資料下載地點(diǎn),www.xygcp.com “法規(guī)知識(shí)”版塊,,,醫(yī)