硼替佐米藥研開發(fā)書

1、,硼替佐米（Bortezomib）及其制劑的藥研開發(fā)書,——南通瑞思醫(yī)藥技術(shù)有限公司,,硼替佐米,,硼替佐米屬注射劑。硼替佐米是哺乳動物細(xì)胞中26S蛋白酶體糜蛋白酶樣活性的可逆抑制劑。體外試驗證明硼替佐米對多種類型的癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性。臨床前腫瘤模型體內(nèi)試驗證明硼替佐米能夠延遲包括多發(fā)性骨髓瘤在內(nèi)的腫瘤生長。本品用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，有效性基于它的有效率。,,基本情況,,1.1結(jié)構(gòu)式,為白色或類白色塊狀物或粉末 分子式：C1

2、9H25BN4O4； 分子量：384.24,,1.2 藥物的藥理作用及作用機制,,該藥是26S蛋白酶體抑制劑，通過阻斷細(xì)胞內(nèi)多種調(diào)控細(xì)胞凋亡及信號傳導(dǎo)的蛋白質(zhì)的降解，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。 大量研究發(fā)現(xiàn)，硼替佐米對多種腫瘤，尤其是血液腫瘤中的多發(fā)性骨髓瘤、套細(xì)胞型淋巴瘤及其他B細(xì)胞類型淋巴瘤（彌漫大B細(xì)胞型、濾泡細(xì)胞型、小淋巴細(xì)胞型／慢性淋巴細(xì)胞白血病、邊緣區(qū)淋巴瘤）、霍奇金淋巴瘤有較強的抗腫瘤活性。 1.3 用法用量

3、 用于難治性、復(fù)發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤治療。粉針3.5mg。,,立項背景,,硼替佐米（Bortezomib）是治療多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）的首選藥物，被譽為腫瘤治療的革命，多發(fā)性骨髓瘤治療的重大進步。,,需要進行的研究工作,5.1 原料藥及制劑處方工藝研究 按照相關(guān)指導(dǎo)原則進行。 重點關(guān)注生產(chǎn)工藝的穩(wěn)定性和雜質(zhì)的變化情況； 工藝研究中應(yīng)考慮兩種不同性質(zhì)的主要成分的相互影響； 重點進行與原研產(chǎn)

4、品的一致性研究，尤其是溶出行為的一致性。 5.2 質(zhì)量研究 建立各項檢測指標(biāo)的檢查方法并進行驗證； 重點考察雜質(zhì)譜情況，與原研產(chǎn)品及原料藥進行雜質(zhì)對比分析；確定雜質(zhì)歸屬； 5.3 制訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 5.4 按照指導(dǎo)原則的要求進行穩(wěn)定性考察 重點關(guān)注實驗過程中雜質(zhì)的變化趨勢。 5.5 進行臨床研究 獲得臨床研究批件后進行。,,項目承擔(dān)團隊介紹,代索代索方式：網(wǎng)址：http://www.arispharma.net/

5、http://www.arispharma.com/聯(lián)系單位：南通瑞思醫(yī)藥,,六、費用分析,6.1.原輔料費用 100萬元。 6.2.委托研究費用 350萬 原料藥工藝委托常州大學(xué)完成。 6.3.藥代動力學(xué)研究 35萬元 6.4.安全性評價費用 6萬元 6.5.抑菌功效研究 2萬元 6.6.人工費用 7萬元 本項目預(yù)計進行中試研究1個月，投入中試研究技術(shù)人員2人，費用約1萬元；資料整理及注冊投入2人，時間2個月，