熱療的臨床應(yīng)用

1、熱療的臨床應(yīng)用,石家莊平安醫(yī)院腫瘤科,熱療的概念,腫瘤熱療主要是指利用非電離輻射物理因素的生物熱效應(yīng)，使生物組織加熱升溫殺滅腫瘤組織、促進腫瘤細胞凋亡，從而達到治療目的的治療方法。,組織溫度 人體組織的變化 作用結(jié)果100℃ 生煙、塵，渣 汽化90－100℃ 皴裂 干化65－90℃

2、 變灰 凝固60－65℃ 變白 蛋白破壞 45－60℃ 外觀無明顯變化 50℃以上 無變化 蛋白逐漸破壞45℃

3、 蛋白開始變性41.5－43℃ 癌細胞不可逆 損傷,熱療分三種,≥65℃ 超高溫熱療 （熱消融）43－45℃ 傳統(tǒng)高溫治療 （熱療）39.5－41.5 ℃ 亞高溫治療 （全身熱療）,內(nèi)生場熱療的機制,采取兩

4、組不同位相，不同頻率的高頻電流，將四極交叉作用于人體，在人體深部組織的胸腹腔內(nèi)發(fā)生干擾，產(chǎn)生干擾電場，進而產(chǎn)生熱能。,熱療與放療的聯(lián)合,1. 放療作用靶點是DNA 熱療作用靶點是細胞膜膜蛋白2 . 熱療對S期細胞最敏感 放療對M期細胞最敏感3. 放療－乏氧細胞低敏感 熱療－無區(qū)別，加熱后癌組織PO2↑,且維持到24小時以后――有放療增敏作用,熱療與放療的聯(lián)合,4. 加熱不僅增加了射線對腫瘤組織的損傷

5、，同時也增加了正常組織的放療損傷，因為可以抑制DNA聚合酶的合成作用，使DNA鏈損傷不易修復。不宜同時進行。 先放射1－4小時后加熱可能獲得最大增益。5．放療分次治療增加治療增益。 熱療分次可能有益。2次間隔不少于3天。,熱療與化療的聯(lián)合,大量實驗證明許多藥物在溫度增高時細胞毒作用增強細胞毒作用與加溫的相互作用 協(xié)同作用：DDP、BLM、CTX、IFO、MMC、 相加作用：VCR 、5

6、-FU、MTX、VP-16、PTX、ADM,熱療與化療的聯(lián)合,如何聯(lián)合？----熱療與藥物同時應(yīng)用增效 最大如先加熱－腫瘤產(chǎn)生熱耐受后－對化療藥不敏感，第二次治療應(yīng)在熱耐受消退后進行,熱療與化療的聯(lián)合,加溫可提高耐藥瘤細胞對化療藥的敏感性熱、放、化三聯(lián)治療以先放療再行化療加熱療，最方便易行，效果好。,熱療與化療的聯(lián)合,熱耐受 熱休克蛋白（HSP)熱休克蛋白——在某些生理或病理情況下，如乏氧、病毒、發(fā)熱、酒精、燒傷、接觸

7、重金屬等機體產(chǎn)生應(yīng)激蛋白，熱休克蛋白是其中一類。一般的細胞凋亡不存在HSP（熱休克蛋白）但加熱后的凋亡細胞存在HSP，HSP的出現(xiàn)對第二次的熱刺激產(chǎn)生保護作用即熱耐受現(xiàn)象。,適應(yīng)癥:,幾乎可用于頭部之外的所有部位的區(qū)域加溫。。 術(shù)后亞臨床灶的治療 腹腔或其它部位復發(fā)轉(zhuǎn)移灶的治療 探查后未能切除的腫瘤 惡性腹水及胸水（注：對于惡性腫瘤不能作為獨立治療手段用之，對于良性疾病可單用之）,適應(yīng)癥:,良性疾?。?/p>

8、慢性盆腔炎潰瘍性結(jié)腸炎慢性支氣管炎前列腺增生,禁忌癥：,1. 嚴重心臟病患者及帶心臟起搏器者2．腫瘤部位有結(jié)核者3．有嚴重出血傾向者4．惡液質(zhì),禁忌癥：,5．經(jīng)期女性禁做下腹部治療6. 體內(nèi)置有金屬物體，如接骨鋼板、鋼 釘?shù)?，有子宮內(nèi)節(jié)育環(huán)或腸道吻合釘 者慎用7. 孕婦,療程：,尚無定論。一般治療2~3F/W，60~90min/F,6~10次為一療程.良性疾病了1F/隔日，45m

9、in/F。合并放化療，療程靈活掌握。,影響熱療效果的若干問題,不同條件的腫瘤細胞對熱的敏感性 不同組織對熱的耐受性腫瘤體積與療效的關(guān)系熱休克蛋白與療效的關(guān)系 熱療與腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)系加熱溫度與化療藥物關(guān)系,不同條件的腫瘤細胞對熱的敏感性,不同類型的癌細胞對溫度敏感性差別較大，增殖細胞比休止細胞對熱更敏感。S期細胞比G1、G2期細胞對熱更敏感，。＜PH7.4的條件下，腫瘤細胞對熱敏感性增強，升溫時間越短，腫瘤細胞對熱越敏感，

10、腫瘤細胞比正常組織細胞對溫度更敏感。,不同組織對熱的耐受性,內(nèi)臟器官對熱的耐受性與組織代謝更新率有關(guān)，組織更新率較高的器官如胃腸道、骨髓、腦、肝、腎等對熱的耐受性較低，更新率較低的器官如膀胱、食道等能耐受較高的溫度。,腫瘤體積與療效的關(guān)系,腫瘤體積越大，對熱療越不敏感，若體積＞5c㎡的腫瘤熱療效果更差。 溫度在腫瘤組織內(nèi)分布不均，核心溫度高，周邊溫度低，與散熱機制有關(guān)。,熱休克蛋白與療效的關(guān)系,升溫時間長，平臺期溫度不穩(wěn)定，加溫間

11、斷時間較短（＜72h）易誘發(fā)熱耐受性的產(chǎn)生及熱休克蛋白的形成，明顯降低治療效果。,熱療與腫瘤發(fā)展、轉(zhuǎn)移的關(guān)系,一般而言，透熱治療不會增加腫瘤轉(zhuǎn)移的機會，由于42℃以上溫度，有足夠的持續(xù)治療時間能殺滅或抑制癌細胞的生長，并有增強機體免疫功能的作用，能抑制腫瘤的轉(zhuǎn)移，動物實驗證明單獨高熱治療能減少腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生率。但經(jīng)血道轉(zhuǎn)移為特征的腫瘤應(yīng)慎用，熱療同時加用放化療可減少腫瘤發(fā)展和轉(zhuǎn)移的機會。,加熱溫度與化療藥物關(guān)系,1.有效溫度加化療有增

12、敏作用，如ADM加熱療，40℃－41℃輕微增敏，＞42℃增敏作用明顯。2．熱療同時必須應(yīng)用足量化療才能發(fā)揮治療效果，腫瘤與化療存在著量效關(guān)系，療效隨化療藥物濃度增加而上升，尤以烷化劑更突出。,注意事項,測溫、校溫治療前、中、后補液電解質(zhì)準確定位、電極板的安放等局部降溫、燙傷膏頭部降溫,人工腹水熱灌注加內(nèi)生場熱療,適應(yīng)癥：,腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)發(fā)現(xiàn)沖洗液惡性細胞為陽性者腹盆腔惡性腫瘤手術(shù)發(fā)現(xiàn)其他器官、腸系膜、大網(wǎng)膜表面轉(zhuǎn)移結(jié)節(jié)《

13、0.5cm者消化道惡性腫瘤侵破全層，種植或淋巴轉(zhuǎn)移機率較高者癌性腹膜炎造成的腹水腹盆腔腫瘤術(shù)后需做常規(guī)輔助化療者,適應(yīng)癥：,腹盆腔腫瘤術(shù)后復發(fā)，估計不能手術(shù)者腹盆腔腫瘤晚期伴有/或無腹水，無論腹水是否查出癌細胞其他部位腫瘤腹腔轉(zhuǎn)移卡氏評分60分以上心肝腎無明顯器質(zhì)性損傷，ECG輕度異常者慎用,方法：,常規(guī)腹穿置管，如有腹水先徹底引流把加熱至43~450C帶有化療藥的生理鹽水快速注入腹腔，灌注量為1500~2500ml,

14、輕輕按摩腹部，使藥物與臟器表面充分接觸、溫度均勻分布上內(nèi)生場熱療機治療床，直腸內(nèi)放多點測溫熱電偶間接測溫（直腸溫度與腹腔溫度相近）在40~420C持續(xù)60~120min，1F/W,4次為一療程,例：腹腔熱灌注化療對復發(fā)、轉(zhuǎn)移腹盆腔 惡性腫瘤的作用,NS 400CDDP 40－80mg/次MMC 8－12mg/次5-FU 0.5—1.25/次GEM 1000—1400mg/次CP

15、T-11 80—140mg/次注藥后上機熱療，溫度達39.5-42.50C，持續(xù)60-90分鐘1-2F/W,1-14, 中位6次CR+PR 61.2%64例腹水—48例完全消失,注意要點：,要確認導管在腹腔內(nèi)。如病人突然想排便應(yīng)考慮為液體注入腸腔內(nèi)，應(yīng)立即停止。注入熱鹽水溫度在進口處不宜高于450C注水量應(yīng)不少于1500ml，最好3000~4000ml，可有效降低化療引起腸粘連和術(shù)后腹痛程度。,注意要點：,先注鹽水后注