常見真菌、病毒感染的藥物治療

1、抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)院 陳芳,各種癬菌新型隱球菌白色念珠菌,灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑兩性霉素咪 唑 類三 唑 類制霉菌素咪 唑 類三 唑 類,淺部真菌病頭 癬體 癬指甲癬深部真菌病腦膜炎肺 炎心內(nèi)膜炎消化道陰道,,,,,,,真菌所致疾病與常用藥物,由于廣譜抗生素、腎上腺皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等廣泛應(yīng)用，

2、深部組織及內(nèi)臟的真菌感染日益增加。因此有效控制深部真菌病具有重要的臨床意義。,抗真菌藥物是指具有抑制或殺死真菌生長或繁殖的藥物。根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同可分為 抗生素類：兩性霉素B、制霉菌素、灰黃霉素唑類：酮康唑、咪康唑、伊曲康唑、氟康唑丙烯胺類：特比萘芬嘧啶類：氟胞嘧啶,灰黃霉素（抗淺表真菌藥 ）給藥途徑 口服分布全身,病變組織親和力大;外用無效作用機(jī)制 ①抑制真菌有絲分裂:干擾微管蛋白聚合形成微管②干擾真菌D

3、NA合成結(jié)構(gòu)似鳥嘌呤, 競(jìng)爭(zhēng)性抑制鳥嘌呤進(jìn)入DNA,一、抗生素類,藥理作用 多殺滅或抑制各種皮膚癬菌如表皮癬菌屬、小芽胞菌屬和毛菌屬，對(duì)生長旺盛的真菌起殺滅作用，而對(duì)靜止?fàn)顟B(tài)的真菌只有抑制作用。對(duì)念珠菌屬以及其他引起深部感染的真菌沒有作用臨床應(yīng)用 用于皮膚癬菌感染 治療頭癬(最好)、體癬、股癬、甲癬等,不良反應(yīng)多、輕，常見有頭痛、頭暈，惡心、嘔吐、皮疹等以及白細(xì)胞減少等血液系統(tǒng)反應(yīng)，致癌、致畸

4、與青霉素部分交叉過敏,兩性霉素B (廬山霉素) （抗深部真菌藥 ）給藥途徑 口服肌注難吸收，用于腸道真菌感染。 靜脈滴注給藥作用機(jī)制 選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合， 使通透性增加而死亡。藥理作用 對(duì)深部真菌有強(qiáng)大抑制作用 高濃度殺菌。 對(duì)細(xì)菌無效，對(duì)哺乳動(dòng)物有毒性。,靜脈滴注用于治療深部真

5、菌感染（與氟胞嘧啶合用）。 真菌性腦膜炎時(shí)，除靜脈滴注外，還需鞘內(nèi)注射?？诜H用于腸道真菌感染。 局部應(yīng)用治療皮膚、指甲及粘膜等表淺部真菌感染,臨床應(yīng)用,導(dǎo)入療法：開始用本藥治療，然后用其他抗真菌藥如唑類繼續(xù)治療慢性真菌感染或防止復(fù)發(fā)。,不良反應(yīng) 較多較重,注射相關(guān),初次：寒戰(zhàn)、嘔吐、靜脈炎、體溫↑過快：驚厥、心律失常鞘內(nèi)：驚厥、化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎,,緩慢出現(xiàn),腎臟損傷：氮質(zhì)血癥、腎小管損傷貧血肝功能異常：較少見,,,治療

6、指數(shù)低,防治措施 ① 先給解熱鎮(zhèn)痛藥和抗組胺藥，同時(shí)給皮質(zhì)激素 ② 補(bǔ)鉀 ③ 定期監(jiān)測(cè)血尿常規(guī)、肝腎功能、血鉀、心電圖 ④ 肝腎功能不良者慎用,新劑型 兩性霉素B脂質(zhì)復(fù)合體 兩性霉素B脂質(zhì)分散體 兩性霉素B脂質(zhì)體,制霉菌素（抗淺表真菌藥 ）作用機(jī)制多烯類，作用及機(jī)制同兩性霉素B對(duì)各類真菌均

7、有抑制作用對(duì)陰道滴蟲有抑制作用,臨床用途 口服或局部給藥口服用于胃腸真菌病局部用于皮膚、口腔、陰道真菌病及陰道霉菌病不良反應(yīng)毒性較兩性霉素B更大，不能注射。,唑類藥物包括咪唑類和三唑類 ① 咪唑類 克霉唑 、咪康唑、酮康唑淺表部真菌感染首選藥。② 三唑類 氟康唑 、伊曲康唑深部真菌感染首選藥,毒性低.,唑類抗真菌藥,均為人工合成廣譜抗真菌藥機(jī)制: 抑制14

8、-α-去甲基酶 抑制真菌細(xì)胞膜麥角固醇合成,酮康唑,第一個(gè)廣譜口服抗真菌藥 口服吸收差異大，食物影響吸收 分布廣,但不易進(jìn)腦 。治療淺表和深部真菌感染如各種癬菌、敗血癥、肺炎等。不良反應(yīng)多，如胃腸道反應(yīng)、肝毒性、影響內(nèi)分泌等。,氟康唑 易透過血腦屏障，是治療艾滋病患者隱球菌性腦膜炎的首選藥，與氟胞嘧啶合用可增強(qiáng)療效。伊曲康唑 抗真菌譜較酮康唑廣，體內(nèi)外抗真菌活性較酮康唑強(qiáng)5～100倍，

9、可有效治療深部、皮下及淺表真菌感染，已成為治療罕見真菌如組織胞漿菌感染和芽生菌感染的首選藥物,共同特點(diǎn): 廣譜;高效;低毒;口服有效,特比萘芬作用機(jī)制選擇性抑制真菌膜的角鯊烯環(huán)化酶，抑制麥角固醇合成癬菌—?dú)⒕饔?念珠菌—抑菌臨床應(yīng)用主要用于淺部真菌病,丙烯胺類,嘧啶類氟胞嘧啶作用機(jī)制轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏?，抑制胸苷酸合?酶干擾DNA合成。臨床應(yīng)用與兩性霉素B 聯(lián)合用藥

10、 治療深部真菌感染 有骨髓抑制作用,抗病毒藥,,1959 碘苷70年代末 阿昔洛韋90年代 抗艾滋病病毒藥物,1.抗DNA病毒的藥阿昔洛韋,為人工合成的嘌呤核苷類廣譜抗皰疹病毒藥。目前最有效的抗單純皰疹病毒藥物之一，單純皰疹病毒感染的首選藥　局部應(yīng)用治療角膜炎、帶狀皰疹、皮膚粘膜感染；口服或靜脈給藥用于生殖器皰疹、皰疹病毒性腦炎、乙型肝炎等,碘苷,由于同時(shí)作

11、用于宿主細(xì)胞的DNA，故全身用藥毒性大，僅限于短期局部用藥，治療急性單純皰疹病毒性角膜炎、結(jié)膜炎。,2.抗RNA病毒的藥,金剛烷胺 主要用于甲型流感的防治，亦可治療帕金森病干擾素臨床用于慢性肝炎、皰疹性角膜炎、帶狀皰疹、廣泛用于抗腫瘤。,利巴韋林（病毒唑）為廣譜抗病毒藥主要用于甲、乙型流感、呼吸道合胞病毒肺炎及支氣管炎、小兒腺病毒肺炎、麻疹、帶狀皰疹、單純皰疹病毒角膜炎、流行性出血熱及甲型、丙型肝炎。,3.作用于DNA