rdi惠爾血在淋巴瘤中應(yīng)用

1、,,從化療的目標(biāo)看RDI與惠爾血在淋巴瘤治療中的重要性,1,2,什么是RDI 維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在淋巴瘤患者中的應(yīng)用,目錄,3,4,,,,,,,,,,,劑量強度與相對劑量強度,劑量強度,=,?100%,實際給藥劑量強度,相對劑量強度(%),Hryniuk WM Important Advances in Oncology. 1988:121-142,實際給藥劑量,完成化

2、療時間,劑量,時間,劑量,時間,或者,劑量強度,=,標(biāo)準(zhǔn)給藥劑量強度,劑量強度：單位時間內(nèi)的給藥量,相對劑量強度：實際給藥與標(biāo)準(zhǔn)給藥的劑量強度比值,6,7,什么是RDI 維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的應(yīng)用,目錄,非霍奇金淋巴瘤患者的生存率降低與RDI減低呈正相關(guān),附注：（以70%RDI為截點分層）,,Ann Hematol (2010) 89:897–904,

3、8,RDI是影響R-CHOP方案治療DLBCL結(jié)果的顯著因素之一,維持R-CHOP化療方案的RDI對DLBCL化療結(jié)果起著重要積極的作用，而使用G-CSF支持對于維持RDI至關(guān)重要,,9,Ann Hematol (2010) 89:897–904,,10,什么是RDI 維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的應(yīng)用,目錄,11,臨床化療RDI水平? 全美非霍奇金淋巴

4、瘤調(diào)查，維持RDI的臨床實踐情形不容樂觀,Lyman GH et al.J Clin Oncol 22: 4302-4311, 2004,維持RDI不足的原因？,高齡器官損傷并發(fā)癥，如：粒細胞缺少伴發(fā)熱（FN）化療毒副作用，如：骨髓抑制G-CSF未使用或者使用劑量不足其他,J Clin Exp Hematop. 2011;51(1):1-5.,Oncol Nurs Forum. 2005 Jul 1;32(4):757-64.

5、,12,13,什么是RDI 維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在乳腺癌和淋巴瘤患者中的應(yīng)用,目錄,14,15,,,,,,,,,,,,,FN引發(fā)的潛在臨床后果？,短期 中性粒細胞減少性發(fā)熱 感染? 住院 降低 QOL 增加花費 化療相關(guān)性死亡,? 中性粒細胞減少性發(fā)熱是癌癥患者化療需要避免的危險事件,長期 中性粒細胞

6、減少性發(fā)熱化療劑量降低化療周期延長RDI降低 削弱了治療的有效性,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Patients (%),60,P < 0.0011,P < 0.012240200,惠爾血減少了FN的發(fā)生率,PlaceboFilgrastim,FN cycle onen = 211,FN cycle onen = 130,1Cra

7、wfordJ, et al. N Engl J Med. 1991;325:164-1702Trillet-LenoirV, et al. Eur J Cancer. 1993;29A:319-324,16,惠爾血可將中性粒細胞減少癥的臨床不利影響減至最低,惠爾血可顯著降低中性粒細胞減少的發(fā)生并促進中性粒細胞恢復(fù)降低中性粒細胞減少發(fā)生意味著 -降低感染及住院發(fā)生的費用 -降低化療減量或延遲的發(fā)生率 -提高患

8、者生存質(zhì)量使用惠爾血可保證按時足劑量化療,Lyman GH, et al. Am J Med, 2002;112:406-411,17,18,什么是RDI 維持RDI在臨床的重要意義RDI的治療現(xiàn)狀RDI的影響因素及FN的危害惠爾血在淋巴瘤患者中的應(yīng)用,目錄,Pettengell R, et al. Blood 1992 Sep 15; 80 (6): 1430-6,預(yù)防NHL化療劑量減低和化療延遲的隨機對照試驗（n=80）

9、,惠爾血在NHL患者中的作用,Pettengell R, et al. Blood 1992 Sep 15; 80 (6): 1430-6,filgrastim（惠爾血）支持下VAPEC-B化療的各不良事件發(fā)生率,惠爾血在NHL患者中的作用,P=0.00001,P=0.04,P=0.0004,P=0.04,Pettengell R, et al. Blood 1992 Sep 15; 80 (6): 1430-6,filgrasti

10、m（惠爾血）支持下VAPEC-B化療的藥物減量和化療延遲發(fā)生率顯著降低,,2例（CSF組）,19例（對照組）,注：中性粒細胞減少、感染等原因能導(dǎo)致患者化療延遲，而filgrastim（惠爾血）能顯著降低因中性粒細胞減少化療延遲的發(fā)生率。,P=0.01,P=0.000007,惠爾血在NHL患者中的作用,Pettengell R, et al. Blood 1992 Sep 15; 80 (6): 1430-6,結(jié)論,惠爾血在NHL患

11、者中的作用,J Exp Clin Can cer Res. 2009 Aug 19;28:116.,23,24,共100例新診斷為DLBCL的患者入組，接受R-CHOP-21方案治療。平均年齡60歲，平均隨訪21.2月?；颊吲R床特征如右表所示： 1）45例患者≥61歲； 2）62例患者為III、IV期 3）42例患者為IPI高危組 4）62例患者預(yù)防性應(yīng)用G-CSFR-CHOP方案，平均治

12、療6個周期（3-8周期） 環(huán)磷酰胺 750 mg/m2, IV, D1 柔紅霉素 50 mg/m2, IV, D1 長春新堿 1.4 mg/m2, IV, D1 潑尼松 100 mg/d, Po, D1-5 利妥昔單抗 375 mg/m2 患者發(fā)生中性粒細胞減少癥、中性粒細胞計數(shù)＜500/ul 時給予 G-CSF；前一化療周期中發(fā)生FN合并感染后，在后面化

13、療周期給予G-CSF支持。,Terada Y, Nakamae H, Aimoto R, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Aug 19;28:116.,N: normal rangeIPI: international prognostic index,入組患者及研究方案,25,在單變量分析中，RDI和IPI均是影響OS的顯著因子；,Terada Y, Nakamae H, Aimoto R, e

14、t al. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Aug 19;28:116.,RDI是患者死亡的重要影響因子,,26,單因素分析提示，高齡和高IPI值是RDI降低的危險因素。多變量回歸分析，高齡是RDI降低的唯一顯著危險因素（OR=0.4, P=0.02）。,Terada Y, Nakamae H, Aimoto R, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Aug 19;28:116

15、.,高齡是RDI降低的顯著影響因子,,,27,本研究提示高齡是RDI降低的顯著影響因子，針對老年患者，惠爾血（G-CSF)的支持治療對于維持高RDI非常重要。ASCO更新G-CSF應(yīng)用指南建議：老年DLBCL患者采用治愈性或強化治療時，應(yīng)給予惠爾血（G-CSF)支持以減少FN和感染的發(fā)生率。EORTC的G-CSF應(yīng)用指南建議：當(dāng)劑量密集或劑量強化治療有益患者生存時，推薦惠爾血（G-CSF)支持治療，特別是老年患者。綜合以上研

16、究及指南建議，以及本研究結(jié)果，推薦惠爾血（G-CSF)的支持治療，維持高RDI至關(guān)重要，至少對于老年DLBCL患者進行R-CHOP治療應(yīng)用以維持RDI。,分析與結(jié)論,Terada Y, Nakamae H, Aimoto R, et al. J Exp Clin Cancer Res. 2009 Aug 19;28:116.,28,總結(jié),從化療的目的來看，應(yīng)盡可能完成標(biāo)準(zhǔn)化療方案， RDI越高，預(yù)后越好FN是RDI的重要影響因素，應(yīng)該