藥物合成?；磻?/h1>

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IP屬地：河北 更新時間：2024-01-05 格式：ppt 頁數：82 大?。?.48MB 人氣指數：12 舉報 版權申訴

1、第三章 ?；磻?Acylation Reaction,概 述,1 定義：有機物分子中O、N、C原子上導入?；姆磻?2 分類： 根據接受酰基原子的不同可分為： 氧?；?、氮酰化、碳?；? 用途：藥物本身有?；?活性化合物的必要官能團 結構修飾和前體藥物（如棕櫚酸氯霉素） 羥基、胺基等基團的保護，官能團轉化,,硝苯地平,氟哌啶醇,概 述常用的酰化試劑,常用的?；噭?

2、第一節(jié) ?；磻獧C理,?；瘷C理：親電反應機理（1）單分子反應歷程 （強?；瘎┤珲｛u、酸酐）（2）雙分子反應歷程 （弱?；瘎┤玺人?、羧酸酯）,（3）酰化劑強弱順序,反應是否易于進行主要取決于Z的離去傾向。L-堿性越強，越不容易離去，Cl- 是很弱的堿，-OCOR的堿性較強些，OH-、OR-是相當強的堿，NH2-是更強的堿?！?RCOCl＞(RCO)2O＞RCOOH 、RCOOR′ ＞RCONH2

3、 ＞RCONR2′ R: R為吸電子基團有利于進行反應； R為給電子基團不利于反應 R的體積若龐大，則親核試劑對羰基的進攻有位阻，不利于反應進行,（4）被?；锏幕钚?根據上述的反應機理可以看出，作為被?；镔|來講，無疑其親核性越強越容易被酰化。具有不同結構的被酰化物的親核能力一般規(guī)律為：RCH2－＞R—NH－＞R—O－＞R—NH2＞R—OH,第二節(jié) 氧原子的?；磻?是一類形成羧酸酯的反應

4、 是羧酸和醇的酯化反應 是羧酸衍生物的醇解反應醇的結構對?；磻挠绊?伯醇(芐醇、烯丙醇除外）＞仲醇＞叔醇,1、 羧酸為?；瘎?提高收率: (1)增加反應物濃度 (2)不斷蒸出反應產物之一 (3)共沸除水、添加脫水劑或分子篩除水。（無水 CuSO4， 無水Al2(SO4)3，(CF3CO)2O，DCC。）加快反應速率:(1)提高溫度

5、 (2)催化劑(降低活化能),催化劑(1)質子酸催化法: 無機酸：濃硫酸,氯化氫氣體, 有機酸：苯磺酸，對甲苯磺酸等簡單，但對于位阻大的醇及叔醇容易脫水。,例：鎮(zhèn)痛藥鹽酸呱替啶的合成,例：局部麻醉藥鹽酸普魯卡因的合成,(2)Lewis酸催化法: (AlCl3, SnCl4,FeCl3,BF3等) (3)酸性樹脂(Ves

6、ley)催化法: 采用強酸型離子交換樹脂加硫酸鈣法,(4) DCC 二環(huán)己基碳二亞胺,（5）偶氮二羧酸二乙酯法（活化醇制備羧酸酯）,2、羧酸酯為?；瘎?,活性酯的應用 （了解）,酸催化和堿催化機理：,2、羧酸酯為?；瘎?例：局麻藥丁卡因,2)羧酸酯為?；瘎?例：抗膽堿藥溴美噴酯（寧胃適）的合成,3、酸酐為?；瘎?① H+ 催化,② Lewis酸催化,③堿催化（縛酸劑） : 無機堿：（Na2CO3、NaHCO3、 Na

7、OH) ；有機堿：吡啶， Et3N,復習題,1、下列化合物按羰基活性大小排序,2、下列化合物按親核性大小排序,3、酸酐為?；瘎?例：鎮(zhèn)痛藥阿法羅定（安那度爾）的合成,3、酸酐為?；瘎?混合酸酐的應用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位阻較大的羧酸的酯化）,3、酸酐為?；瘎?混合酸酐的應用 ①羧酸-三氟乙酸混合酸酐（適用于立體位阻較大的醇的酯化）例,3、酸酐為?；瘎?混合酸酐的應用 ②羧酸-磺酸混合酸酐 ③

8、羧酸-取代苯甲酸混合酸酐,4、酰氯為?；瘎?酸酐、酰氯均適于位阻較大的醇) Lewis酸催化堿催化,4、酰氯為?；瘎?酸酐酰氯均適于位阻較大的醇)例,叔醇的?；?5)酰胺為?；瘎?活性酰胺),,二、 酚的氧?；?用強?；瘎?酰氯、酸酐、活性酯,第三節(jié) 氮原子上的?；磻?比羧酸的反應更容易，應用更廣,一 脂肪胺的N-?；??；瘎┓N類與強弱順序： RCOCl＞ RCOOCOR ＞RCOOR'＞

9、RCONHR' ＞RCOOHRCOOH?；芰ψ钊醯脑颍核?，RCOOH與 RNH2反應最佳催化劑：DCC、CDI、POCl3被?；慕Y構對反應的影響：伯胺＞仲胺，脂肪胺＞芳胺,1 羧酸為?；瘎?2 羧酸酯為?；瘎├?例,3 酸酐為?；瘎?如用環(huán)狀酸酐酰化時，在低溫下常生成單?；a物，高溫加熱則可得雙?；瘉啺?例,4 酰氯為?；瘎?5 酰胺為?；瘎?例p109,二、芳胺N-酰化,——引入永久性?；?。是合成許

10、多藥物時常用的反應?例1　撲熱息痛（對羥基乙酰苯胺）的合成（一種解熱鎮(zhèn)痛藥），其制備經過乙?；磻?第四節(jié) 碳原子上的酰化反應 一、芳烴的C-?；?碳原子上電子云密度高時才可進行酰化反應,1 Friedel-Crafts (F-C )傅-克?；磻?F-C反應的影響因素(1)酰化劑的影響：酰鹵﹥酸酐﹥羧酸、酯,含有芳基的?；瘎装l(fā)生分子內?；铆h(huán)酮,用環(huán)狀酸酐作?；瘎?，可制取芳酰脂肪酸，并可進一步環(huán)和得芳酮衍生物,(2）

11、被酰化物的影響（電子效應，立體效應）①鄰對位定位基對反應有利（給電子基團）②有吸電子基（-NO2.-CN,-CF3等）不發(fā)生反應③有-NH2基要事先保護,因為,其可使催化劑失去活性，變?yōu)?再反應④導入一個?；?，使芳環(huán)鈍化，一般不再進行傅-克反應,⑤芳雜環(huán)⑥立體效應,（3）催化劑的影響 （4）溶劑的影響 CCl4, CS2。惰性溶劑最好選用.,復習題,1、縮寫

12、 Cbz CDI DCC2、,,,,2 Hoesch反應（間接?；?)酚或酚醚在氯化氫和氯化鋅等Lewis酸的存在下，與腈作用，隨后進行水解，得到?；踊蝓；用?影響因素：要求電子云密度高，即苯環(huán)上一定要有2個供電子基（一元酚不反應）,最終產物為苯甲醛（適用于酚類及酚醚類芳烴） 可用于酚或酚醚，也可用于吡咯、吲哚等雜環(huán)化合物，但不適用于芳胺?；罨姆辑h(huán)可以在較緩和的條件下反應。有些甚至可以不要催

13、化劑。芳烴則一般需要較劇烈的條件。反應的中間產物(ArCH==NH·HCl)通常不經分離而直接加水使之轉化成醛，收率一般較好,3 Gattermann反應(Hoesch反應的特例) 芳香化合物在三氯化鋁或二氯化鋅存在下與HCN和HCl作用所發(fā)生的芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?。,,4 Vilsmeier反應用N-取代甲酰胺作?；瘎?，三氯氧磷催化芳環(huán)甲酰化的反應,目的是要增大碳正離子的活性,,,影響因素：(1)

14、被?；铮悍辑h(huán)上帶有一個供電子基即可(2)?；瘎?3)催化劑（活化劑） 例,N,N-二甲基甲酰胺,5 Reimer-Tiemann反應芳香族化合物在堿溶液中與氯仿作用，也能發(fā)生芳環(huán)氫被甲?；〈姆磻?，叫做Reimer-Tiemann反應。,第四節(jié) 碳原子上的酰化反應,脂 肪 族 碳,二、烯烴的C-?；?,機理,三 羰基α位C-?；?1 活性亞甲基化合物的C-?；?吸電子基團,※脫乙酰基反應,例子,例：氯苯乙

15、酮(氯喘定的合成中間體)的制備,2 酮及羧酸衍生物的α-C?；?（1）a Claisen反應,影響因素：i）ii ),iii)酯的結構的影響 不同酯之間的交叉縮合，產物復雜，只有兩種酯之間一個不含α -H,交叉酯縮合才有意義。常用的不含α -H的酯是： HCOOC2H5、 (COOC2H5)2、 CO(OC2H5)2、 ArCOOC2H5,例 ：苯基丙二酸二乙酯（苯巴比妥中間體）的合成,,（1）b Die