負載銅催化的反應(yīng)及在藥物合成中的應(yīng)用.pdf

1、在藥物的研發(fā)過程中，化合物庫的構(gòu)建對藥物篩選及構(gòu)效關(guān)系的研究起著非常重要的作用。新的化學技術(shù)和方法的發(fā)展為快速構(gòu)建化合物庫提供了保障，而催化反應(yīng)技術(shù)是實現(xiàn)這一目標的重要技術(shù)之一。應(yīng)用催化反應(yīng)可方便完成對藥物分子的結(jié)構(gòu)修飾、改造以及高效的合成目標分子。銅作催化劑具有價廉、易得、毒性小等特性，尤其是將其進行負載后，極易分離，從而實現(xiàn)了回收和套用，這使它在制藥中的應(yīng)用更有優(yōu)勢。本文制備了兩種天然多糖負載的銅催化劑，并針對這兩種負載銅催化劑在藥

2、物研究中的應(yīng)用開展了以下工作：
　　1.制備了纖維素負載銅催化劑，用XPS、TEM、ICP-AES等對催化劑進行了表征，然后將負載催化劑應(yīng)用到了糖基疊氮和端基炔的環(huán)加成反應(yīng)中。纖維素負載銅可以在水中高收率的催化合成糖基三氮唑類化合物，反應(yīng)無需其它的配體或堿，且催化劑回收方便，可以循環(huán)使用。應(yīng)用該方法合成了5個含有齊多夫定結(jié)構(gòu)的喹諾酮衍生物，并進行了抗腫瘤活性篩選。纖維素負載銅催化反應(yīng)為構(gòu)建糖基三氮唑化合物庫提供了一種有效方法。

3、r>　　2.制備了殼聚糖負載銅催化劑，并用XRD、TEM、IR、TG和ICP-AES等進行了表征。然后應(yīng)用該催化劑開發(fā)了一種以鹵代芳烴和亞磺酸鈉為底物，簡單、高效、綠色的砜類物質(zhì)合成方法。用殼聚糖負載醋酸銅作催化劑，以醋酸鉀為堿，在含水溶劑中以較高的收率合成了各種砜類化合物。另外，這種容易分離回收的催化劑在循環(huán)使用了5次之后依舊保持著較好的催化活性。最后，我們用這種簡單高效的方法合成了抗?jié)兯幾衾锥ā?br>　　3.開展了埃羅替尼糖基

4、化的研究，應(yīng)用銅催化糖基疊氮與埃羅替尼進行的click反應(yīng)合成了一系列糖基埃羅替尼衍生物。用MTS法測試了這些新化合物對MDA-MB-231、HepG-2、A549和MCF-7四種腫瘤細胞增殖的抑制活性。結(jié)果表明糖基三氮唑修飾后的埃羅替尼衍生物對MDA-MB-231和HepG-2這兩種腫瘤細胞的抑制活性有明顯的提高。分子對接的研究結(jié)果顯示，部分糖基化合物可以較好的與表皮生長因子受體EGFR和HER2結(jié)合。這些研究為進一步開發(fā)氨基喹啉類抗