心得安治療血管瘤

1、口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤 濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 徐西光,背景 2008年，法國(guó)Bordeaux兒童醫(yī)院的Léauté-Labrèze等報(bào)道，在使用普萘洛爾治療1例伴重癥血管瘤的心肌病和另1例伴血管瘤的心輸出量增加患兒時(shí)，意外地發(fā)現(xiàn)血管瘤萎縮變小。,背景 此后他們又給另外9例頜面部血管瘤患兒使用普萘洛爾，

2、給藥劑量為3mg/kg/d，所有患兒用藥后24 h血管瘤顏色變淺，體積縮小。受其鼓舞，我國(guó)自2008年10月首先用于臨床 。,背景 外用噻嗎洛爾臨床觀察9名患兒，用藥兩周出現(xiàn)效果，部分患兒完全消退，部分患兒皮膚變白，不再生長(zhǎng)（法國(guó)、德國(guó)）。,臨床資料 目前國(guó)際上發(fā)表相關(guān)文章超過(guò)300篇，國(guó)內(nèi)發(fā)表相關(guān)文章70余篇；應(yīng)用普萘洛爾治療血管瘤的國(guó)家包括：亞洲、歐洲、北美洲、南美洲、大洋洲30余個(gè)國(guó)家；國(guó)內(nèi)已有北京、上海

3、、廣東、山東、貴州、江西、陜西、江蘇、湖北、湖南、福建、黑龍江、遼寧、新疆等十余個(gè)省。,臨床資料開(kāi)展普萘洛爾治療血管瘤的學(xué)科有皮膚科、耳鼻喉科、口腔科、整形外科、眼科、兒科等。使用方法：口服，最常用；局部注射、外用用藥最小年齡：3周，法國(guó)和美國(guó)報(bào)道。,作用機(jī)制 普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤效果確切，但其機(jī)制尚不清楚。Frieden等研究表明，在增殖期血管瘤中，堿性成纖維細(xì)胞因子（bFGF）和血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）表

4、達(dá)增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖；而在其消退過(guò)程中，細(xì)胞發(fā)生凋亡。,作用機(jī)制（1）在治療前期，通過(guò)收縮血管,普萘洛爾能阻滯使內(nèi)臟循環(huán)血管擴(kuò)張的β2受體，從而使內(nèi)臟血管床中相抗衡的α受體相對(duì)興奮，交感神經(jīng)張力增高，血管收縮,減小瘤體體積，顏色變淡。（2）在治療后期，通過(guò)下調(diào)Raf/MAPK通路，減少bFGF和VEGF表達(dá)，促使血管瘤進(jìn)一步消退,并促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡。,服藥方法國(guó)外廣泛采用2.0～3.0 mg/kg/d，分2-4次口服；

5、國(guó)外有用至4.0～5.0 mg/kg/d取得滿意療效，未見(jiàn)不良反應(yīng)增加。荷蘭報(bào)道，有8周患兒藥師操作有誤，給予劑量為8mg/kg/d，但未出現(xiàn)副作用。,北京兒童醫(yī)院經(jīng)驗(yàn)用藥量1.5～2.0 mg/kg/d，用藥時(shí)間越長(zhǎng)，療效越好，用藥1-2個(gè)月，93.9%的患兒瘤體消退50%以下停藥指征：患兒年齡≥10個(gè)月，瘤體無(wú)繼續(xù)生長(zhǎng)或瘤體明顯消退。,我科治療經(jīng)驗(yàn)劑量按1.5～2.0 mg/kg/d，(3個(gè)月以下者，1.5 mg/kg/d

6、；3個(gè)月以上者，2.0 mg/kg/d）一日二次溶水口服，住院治療5天后，出院連續(xù)服藥，動(dòng)態(tài)觀察和記錄血管瘤大小、質(zhì)地、顏色變化，觀察并隨時(shí)處理治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)。,不良反應(yīng) 腹瀉 一般服藥12h后出現(xiàn)，多數(shù)患兒無(wú)需治療，較嚴(yán)重的患兒需要補(bǔ)液，通常服藥2周后腹瀉會(huì)逐漸自行緩解。,循環(huán)系統(tǒng)不良反應(yīng) 心得安引起休克的發(fā)生率很低，僅0.3%～0.6%，經(jīng)及時(shí)搶救，大多可很快轉(zhuǎn)危為安。心動(dòng)過(guò)緩發(fā)生率約2%，心電

7、圖顯示心動(dòng)徐緩伴房室傳導(dǎo)阻滯，需提高警惕心功能不全的發(fā)生率約為1%，凡有心功能受損的病征，若需用心得安，應(yīng)先給予洋地黃和利尿劑治療。,睡眠改變表現(xiàn)為睡眠增加或減少，出現(xiàn)服藥后日間睡眠增加，夜間睡眠減少或哭鬧；或表現(xiàn)為服藥后間斷哭鬧，無(wú)日間和夜間差異。,結(jié)果 據(jù)我科孫心君副主任醫(yī)師治療經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，嬰幼兒服藥24 h，所有患兒瘤體張力均有不同程度減小，顏色開(kāi)始變淡，體積開(kāi)始縮小，5~7 d內(nèi)變化最顯著。住院患者106例，治愈36例

8、（33.96%），有效68例（64.15%），無(wú)效2例（1.89%），有效率98%。,2例療效差的病例，服藥2個(gè)月后復(fù)查，淺表瘤體均萎縮、顏色變淺，但深部瘤體較前增大，通過(guò)彩色多普勒超聲等檢查分析，可能是瘤體深部合并血管畸形所致,為了保證治療安全，Siegfried等提出“階梯”用藥方案，治療前檢查心臟彩超、血糖、肝腎功、甲功三項(xiàng)和生命體征，如無(wú)異常，給予心電監(jiān)護(hù)，鹽酸普萘洛爾逐日加量，初始劑量為0.5 mg·kg﹣1.0 m

9、g·kg﹣1.5 mg·kg﹣2.0 mg·kg，每日分兩次口服，平均住院日為5天。,結(jié)論 口服小劑量普萘洛爾治療嬰兒血管瘤近期療效良好，不良反應(yīng)輕微，可作為嬰兒血管瘤的一線治療藥物,圖1.口服普萘洛爾治療前后照片 A.治療前正面像，示左上肢廣泛淺表血管瘤；B.用藥100 d時(shí)正面像，病變明顯縮小，顏色變淺；C.用藥120 d時(shí)正面像，病變基本消失,,,A,B,C,圖2.左腮腺區(qū)巨大血管瘤。A.治療前側(cè)