吞噬作用、炎癥介質(zhì)及炎細(xì)胞講解

1、炎 癥（二）Inflammation,南方醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)系 楊磊,P71,Review1．炎癥概念、原因、局部表現(xiàn)和全身反應(yīng)2．基本病理變化： 變質(zhì) 滲出 增生 中心環(huán)節(jié):血管反應(yīng)和滲出,,血流動力學(xué)改變: 炎性充血血管通透性升高: 液體滲出白細(xì)胞滲出白細(xì)胞吞噬作用,,1.中性粒細(xì)胞(neutrophil)2.巨噬細(xì)胞(macrophage)3.淋巴細(xì)胞(lymphocyte)4.漿

2、細(xì)胞(plasmocyte)5.嗜酸性白細(xì)胞(eosinophil)6.嗜堿性白細(xì)胞(basophil)7.肥大細(xì)胞(mastocyte),一 炎細(xì)胞的種類、形態(tài)、功能及意義,炎癥的不同階段，游出的白細(xì)胞不同。致炎因子不同，滲出的白細(xì)胞也不同。,,1.中性粒細(xì)胞(neutrophils)來源：血液（骨髓）特點(diǎn):富含中性顆粒(溶酶體),富含酸性水解酶,中性蛋白酶等,核呈分葉狀，具有活躍的游走吞噬能力意義：急性炎癥早期

3、 化膿性炎癥 (壽命3-4d),2.巨噬細(xì)胞(Macrophage)來源：血單核細(xì)胞(Monocyte) 組織細(xì)胞,肝巨噬細(xì)胞（又稱庫普弗細(xì)胞）特點(diǎn):胞核呈腎形或不規(guī)則扭曲狀,含有多量的線粒體、溶酶體及吞飲小泡,能吞噬較大病原體、異物、壞死組織碎片等變異： 多核巨細(xì)胞，上皮樣細(xì)胞 泡沫樣細(xì)胞,多核巨細(xì)胞(multinucleated giant cell),泡沫樣細(xì)胞(foam ce

4、ll),郎罕巨細(xì)胞(Langhans giant cell）上皮樣細(xì)胞(epithelioid cell),意義：① 急性炎癥后期 ② 慢性炎癥 ③ 非化膿性炎癥 ④ 病毒感染 ⑤ 細(xì)菌未殺滅，可繁殖隨細(xì)胞游走擴(kuò)散 ⑥ 壽命長(數(shù)月數(shù)年)，IFN激活后體積增大， 代謝和吞噬增強(qiáng)，并可進(jìn)一步增殖分化。,2.巨噬細(xì)胞(macrophage),3.淋巴細(xì)胞(lym

5、phocyte) 來源：血及淋巴組織 形態(tài)：核圓形或卵圓形、 染色深，胞漿極少。 功能：T細(xì)胞：細(xì)胞免疫 B細(xì)胞：體液免疫 意義：① 慢性炎癥 ② 病毒性炎癥 ③ 變態(tài)反應(yīng),4．漿細(xì)胞(plasmocyte)： 來源：B細(xì)胞 特點(diǎn):細(xì)胞卵圓形，核較圓、核偏位，染色質(zhì)呈車幅狀排列，核周空暈 功能：合成抗體，參與體液免疫 意義：慢性炎癥,梅毒

6、,5.嗜酸性白細(xì)胞(Eosinophils) 來源：血液 形態(tài)：核呈腎形或分葉狀，胞漿內(nèi)含許多粗大的球形嗜酸性顆粒 功能：吞噬抗原抗體復(fù)合物 意義：① 寄生蟲感染 ② 過敏反應(yīng),概念：介導(dǎo)和參與炎癥反應(yīng)具有生物活性的化學(xué)物質(zhì)稱為炎癥介質(zhì)作用：血管擴(kuò)張、血管通透性增高、趨化作用、發(fā)熱、頭疼等,二 炎癥介質(zhì)(Inflammatory mediator),Inflammatory mediator：classifi

7、cation,種類： 內(nèi)源性： 細(xì)胞源性 血漿源性 外源性： 病原體 及其代謝產(chǎn)物,,,,炎癥介質(zhì)(Inflammatory mediator): 特點(diǎn),以顆粒形式儲存細(xì)胞內(nèi)或前體形式存在血液；在致炎因子作用下細(xì)胞合成釋放或經(jīng)蛋白水解酶裂解才能被激活；多數(shù)通過與靶細(xì)胞表面特異性受體結(jié)合發(fā)揮生物活性, 少數(shù)本身具有酶活性；可使靶細(xì)胞產(chǎn)生次級炎癥介質(zhì),使其作用放大或減弱(級聯(lián)反應(yīng)，

8、cascade reaction)；炎癥介質(zhì)半衰期極短,并被精細(xì)調(diào)控（酶解滅活，拮抗分子）；介導(dǎo)炎癥反應(yīng)/具有潛在的致?lián)p傷能力。,,,1. 血管活性胺(vasoactive amines)： 組織胺(histamine)、5-羥色胺(serotonin,5-HT) 來源：肥大細(xì)胞、血小板、嗜堿性粒細(xì)胞,功能：① 擴(kuò)張血管(H1受體) ② 血管通透性升高 ③ 平滑肌收縮 ④ 對嗜酸性粒細(xì)

9、胞有趨化作用 ⑤ 致痛(5-HT),(一) 細(xì)胞釋放的炎癥介質(zhì)(Cell-derived mediators),前列腺素(prostaglandin,PG)血栓素A2(thromboxan A2 TXA2）白細(xì)胞三烯(leukotriene,LT)脂質(zhì)素(lipoxins, LX)來源:細(xì)胞膜磷脂成分功能：①發(fā)熱(PG)②疼痛(PGE2)③擴(kuò)張血管,通透性增加(PG,LT)④對E，N趨化作用（LTB4）

10、 阿斯匹林，消炎痛，類固醇,2．花生四烯酸代謝產(chǎn)物 (Arachidonic acid metabolites),磷脂酶A2,環(huán)氧化酶,脂質(zhì)氧化酶,3. 白細(xì)胞產(chǎn)物(leukocytic products) 活性氧代謝產(chǎn)物: O-2 ，H2O2，OH- （氧自由基） (抗氧化系統(tǒng)：超氧化物歧化酶(SOD)，Vit E) 溶酶體酶: 膠原酶，組織蛋白酶，彈力蛋白酶 (抗蛋白酶系統(tǒng)：α1抗胰蛋白

11、酶),功能 ①促進(jìn)趨化因子和黏附因子表達(dá) ②血管壁通透性增高 ③血管內(nèi)皮損傷和組織損傷 ④滅活抗胰蛋白酶→蛋白酶活性↑,Cell-derived mediators,,4.細(xì)胞因子(cytokine) 細(xì)胞因子(TNF,IL-1,IL-6,IL-8)相互誘導(dǎo)，共同參與炎癥級聯(lián)反應(yīng)，構(gòu)成一個(gè)炎癥調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。 干擾素(IFN),白細(xì)胞介素1(IL-1),腫瘤壞死因子(TNF),功能①促增殖/激活炎細(xì)胞：巨噬(IFN,TNF)

12、、淋巴(IL-2)②趨化作用或趨化拮抗:IL-8,IL-1,TNF,TGF③促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞、白細(xì)胞表達(dá)粘附分子④殺傷作用（T細(xì)胞淋巴因子）/免疫功能(IFN,TNF)⑤刺激造血(IL-3,IL-7,CSF)⑥發(fā)熱,WBC↑(TNF,IL-1,IL-2)⑦損傷組織,Cell-derived mediators,5．血小板激活因子（platelet activating factor, PAF）來源：中性粒細(xì)胞,血小板,嗜堿性

13、粒細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞，巨噬細(xì)胞功能① 激活血小板② 血管通透性↑(>組胺100倍),降低血壓③ 促進(jìn)白細(xì)胞聚集和粘附④ 趨化作用 PAF受體抑制劑,Cell-derived mediators,6．一氧化氮(nitrogen monoxidum,NO) 血管擴(kuò)張，抑制血小板， 細(xì)胞毒性，殺滅病原體7．神經(jīng)肽(neuropeptide) P物質(zhì)→血管擴(kuò)張，肥大細(xì)胞脫顆粒,Cell-derived m

14、ediators,(二)血漿中產(chǎn)生的炎癥介質(zhì) （Plasma-derived mediators）,1．激肽系統(tǒng)（Kinin system）（1）來源： 激活Ⅻ因子 緩激肽 激肽原酶 血漿氨激肽原 激肽 基肽酶 舒血管肽,

15、,,激肽系統(tǒng)激活 → 緩激肽（bradykinin）,,,,（2）激肽功能 ① 擴(kuò)張血管② 通透性增加③ 疼痛④ 激活Ⅻ因子，放大啟動激肽系統(tǒng) 和凝血系統(tǒng),Kinin system,2．補(bǔ)體系統(tǒng)(complement system)來源：20種血漿蛋白質(zhì), Ag-Ab途徑或替代途徑激活(脂多糖LPS),功能 ①C3a,C5a,C4a(過敏毒素)→肥大細(xì)胞脫顆粒 →組胺→血管擴(kuò)張,通透性↑

16、②C5a：激活白細(xì)胞(M,N),趨化作用(N,E,B,M) ③C3b：調(diào)理作用(補(bǔ)體激活中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，溶酶體酶又激活補(bǔ)體,構(gòu)成增強(qiáng)環(huán)路),3．凝血系統(tǒng)（clotting system）（1）主要產(chǎn)物：凝血酶，Xa因子（2）來源：凝血系統(tǒng)激活（Ⅻ）（3）作用： ① Xa因子：血管壁通透性↑促WBC游出 ②凝血酶：與蛋白酶激活受體(PAR)結(jié)合，促 趨化因子、粘附分子、PG、NO產(chǎn)生,4．纖溶系統(tǒng)（Fib

17、rinolytic system）(1)主要產(chǎn)物:纖維蛋白多肽(fibrinopeptides), 纖維素裂解產(chǎn)物(fibrin-split products)(2)來源：纖維蛋白溶解系統(tǒng)激活(2)作用: ① 血管通透性↑ ② 趨化作用 ③ 裂解C3產(chǎn)生C3a,外源性內(nèi)源性,細(xì)胞源性 血漿源性,細(xì)菌、病毒、毒素、產(chǎn)物,①血管活性胺②前列腺素,白細(xì)

18、胞三烯,脂質(zhì)素③白細(xì)胞產(chǎn)物: 溶酶體,氧自由基④細(xì)胞因子（TNF,IL-1）⑤血小板激活因子（PAF）, 一氧化氮(NO), P物質(zhì),①激肽系統(tǒng)②補(bǔ)體系統(tǒng)③凝血系統(tǒng)④纖溶系統(tǒng),,,,,Summary：Inflammatory mediator,炎癥反應(yīng) 主 要 介 質(zhì) 種 類血管擴(kuò)張 　　組胺, 5-HT, 緩激肽, PGE2, PGD2,

19、 PGI2, NO血管通透性升高 組胺, 5-HT, 緩激肽, C3a和C5a PAF, LTC4, LTD4 LTE4, P物質(zhì)趨化作用 C5a, LTB4, IL-8,

20、 細(xì)菌產(chǎn)物, IL-1, TNF發(fā)熱 IL-1, IL-6, TNF-α, PGE2疼痛 PGE2, 緩激肽組織損傷 溶酶體酶, 氧自由基, NO,,,,各種炎癥反應(yīng)的主要介質(zhì),炎癥介質(zhì)網(wǎng)絡(luò)(Network),三 炎癥表現(xiàn)的機(jī)制(mechanisms),紅：血管擴(kuò)張充血（炎性充血）腫：充血, 液體和細(xì)胞滲出

21、、組織腫脹熱：血流快、代謝↑, 耗O2 量↑, 產(chǎn)熱↑痛：滲出物和組織腫脹壓迫,PG,激肽,H+↑功能障礙: 腫脹壓迫，組織損傷,,,發(fā)熱：內(nèi)外致熱源作用下丘腦 IL-1,IL-6, TNF,PGE食欲不振,乏力：毒素，TNF,IL-1心率呼吸加快：IL-1,TNFWBC↑：IL-1,TNF，CSF，生成釋放↑肝、脾腫大：中毒性改變,單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)↑,炎癥表現(xiàn)的機(jī)制(mechanisms),,,臨床（病

22、程經(jīng)過）分類:急性炎癥(acute In): 起病急,持續(xù)短 d,3m,四 炎癥的分類(types),,,超急性炎癥(superacute In): hr，3m,炎癥的分類(types),病理分類: 變質(zhì)性炎(alterative inflammation) 滲出性炎(exudative inflammation) 增生性炎(proliferative inflammation),,急性炎癥(acute infla

23、mmation)：共同特點(diǎn),1. 臨床特點(diǎn)：起病急，持續(xù)幾天-1個(gè)月2. 病變類型：變質(zhì)性炎、滲出性炎為主3. 病變特點(diǎn)：炎細(xì)胞以中性粒細(xì)胞為主，血流動力學(xué)改變、血管壁通透性增高、液體滲出和白細(xì)胞滲出很明顯，或變質(zhì)性改變很明顯。,慢性炎癥(chronic inflammation): 共同特點(diǎn),1. 臨床特點(diǎn)：起病緩慢，持續(xù)3月-數(shù)年2. 病變類型：增生性炎為主3. 病變特點(diǎn)：炎細(xì)胞以淋、漿、巨噬細(xì)胞為主，增生性改變?yōu)橹鳎鲃?/p>

24、力學(xué)改變、血管壁通透性增高、液體滲出不顯著或僅呈局部改變。,小 結(jié)1．炎癥概念、原因、局部表現(xiàn)和全身反應(yīng)2．基本病理變化：變質(zhì)、滲出、增生3. 炎細(xì)胞的種類、形態(tài)、功能及意義4．炎癥介質(zhì)及功能5. 炎癥的分類,思考題：1.試述中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞的形態(tài)、功能及意義。2.急性炎癥的病理學(xué)特點(diǎn)是什么？3.試用病理學(xué)知識解釋炎癥的臨床表現(xiàn)。4.慢性炎癥的病理學(xué)特點(diǎn)是什么？5.舉出五種炎癥介