兒童反復(fù)呼吸道感染與免疫治療

1、兒童反復(fù)呼吸道感染與免疫治療,鶴山婦幼保健院 江生,反復(fù)呼吸道感染（RRI),定義 是指一年以內(nèi)發(fā)生上、下呼吸道感染的次數(shù)過(guò)于頻繁，超過(guò)一定范圍的呼吸道感染。由于小兒正處在生長(zhǎng)發(fā)育過(guò)程，呼吸系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完善，抵御病原體侵入、抗病能力弱，一年中得了4-5 次呼吸道感染是常有的，過(guò)多的呼吸道感染屬病態(tài)。,RRI 的診斷標(biāo)準(zhǔn),年齡（歲）  上感（次/年） 下感（次/年）0~2

2、  7        3 3~5          6      26~14         5      

3、; 2,注,上呼吸道感染是指第1次距第2次至少7天以上。若上呼吸道感染次數(shù)不夠，可加上下呼吸道感染的次數(shù)；不足者需觀察一年。,RRI 的病因,病原體 急性上呼吸道感染90％以上由病毒引起，下呼吸道炎癥50％以上亦為病毒感染。機(jī)體因素 小兒呼吸道解剖生理特點(diǎn)及免疫功能發(fā)育不全，尤以嬰幼兒T細(xì)胞數(shù)量少，功能差，吞噬能力低下，嬰幼兒呼吸道分泌物中的溶菌酶、乳鐵蛋白、補(bǔ)體、干擾素等可抵抗病原體的物質(zhì)含量均較

4、低。疾病因素 體弱兒、營(yíng)養(yǎng)不良、尤以Zn、Fe 缺乏和VitA 缺乏及佝僂病、先天性疾病等，更易患RRI,且遷延難愈。環(huán)境因素 氣候變化，環(huán)境污染，被動(dòng)吸煙等都易誘發(fā)RRI。寵物、室內(nèi)裝修的影響。,反復(fù)上呼吸道感染的病因,反復(fù)上呼吸道感染為主的嬰幼兒和學(xué)齡前期兒童，多與護(hù)理不當(dāng)、入幼托機(jī)構(gòu)起始階段、缺乏鍛煉、遷移住地、被動(dòng)吸入煙霧、環(huán)境污染、微量元素缺乏或其他營(yíng)養(yǎng)成分搭配不合理等有關(guān)部分兒童與鼻咽部慢性病灶有關(guān)，如腺樣體肥大、慢性

5、扁桃體炎、鼻炎、鼻竇炎免疫學(xué)檢查提示有暫時(shí)性免疫低下,反復(fù)氣管支氣管炎的病因,多由于反復(fù)上呼吸道感染治療不當(dāng)，使病情向下蔓延所致少數(shù)患兒與原發(fā)性免疫功能缺陷及氣道畸形有關(guān)。有些患兒為慢性鼻竇炎-支氣管炎綜合征免疫學(xué)檢查提示有暫時(shí)性免疫低下,反復(fù)肺炎病因,反復(fù)肺炎指1 年內(nèi)反復(fù)患肺炎≥2 次，若5 歲前曾患過(guò)3 次肺炎也要考慮反復(fù)肺炎，肺炎須由肺部體征和影像學(xué)證實(shí)。?原發(fā)性免疫缺陷病 包括原發(fā)性抗體缺陷病、細(xì)胞免疫缺陷病、聯(lián)合免疫

6、缺陷病、補(bǔ)體缺陷病、吞噬功能缺陷病以及其他原發(fā)性免疫缺陷病等?先天性肺實(shí)質(zhì)、肺血管發(fā)育異常 先天性肺實(shí)質(zhì)發(fā)育異常的患兒，如肺隔離癥、肺囊腫等，易發(fā)生反復(fù)肺炎或慢性肺炎。肺血管發(fā)育異常導(dǎo)致肺淤血或缺血，易合并感染，引起反復(fù)肺炎,反復(fù)肺炎病因（續(xù)）,先天性氣道發(fā)育異常 如氣管-支氣管狹窄、氣管-支氣管軟化、氣管支氣管橋，這些畸形常引起氣道分泌物阻塞，反復(fù)發(fā)生肺炎氣道內(nèi)阻塞或管外壓迫 最常見(jiàn)疾病為支氣管異物，其次是結(jié)核性肉芽腫和干酪性物質(zhì)

7、阻塞，偶見(jiàn)氣管和支氣管原發(fā)腫瘤。氣道管外壓迫的原因多為淋巴結(jié)結(jié)核、腫瘤、血管畸形支氣管擴(kuò)張 各種原因引起的局限性或是廣泛性支氣管擴(kuò)張，由于分泌物清除障礙，可反復(fù)發(fā)生肺炎,反復(fù)肺炎病因 （續(xù)）,先天性心臟畸形 各種先天性心臟病尤其是左向右分流型，由于肺部淤血，可引起反復(fù)肺炎原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙 纖毛結(jié)構(gòu)或功能障礙時(shí)，由于呼吸道粘液清除障礙，病原微生物潴留于呼吸道易導(dǎo)致反復(fù)肺炎或慢性肺炎,反復(fù)肺炎病因 （續(xù)）,囊性纖維性變 在西方國(guó)家，囊

8、性纖維性變是兒童反復(fù)肺炎最常見(jiàn)的原因。東方黃色人種罕見(jiàn)，我國(guó)大陸及臺(tái)灣地區(qū)曾報(bào)道了個(gè)別兒童病例，提示我國(guó)兒童有可能存在本病反復(fù)吸入 吞咽功能障礙患兒如智力低下、環(huán)咽肌肉發(fā)育延遲、神經(jīng)肌肉疾病以及胃食管反流患兒，由于反復(fù)吸入，導(dǎo)致反復(fù)肺炎,兒童反復(fù)肺炎的診斷思路,反復(fù)單一部位肺炎 反復(fù)的多部位肺炎支氣管異常 免疫缺陷病、反復(fù)吸入肺發(fā)育異常 支氣管異常、先心病氣道外壓迫 纖毛不動(dòng)綜合征氣道內(nèi)阻塞

9、 肺含鐵血黃素沉著癥 根據(jù)病史和體檢，選擇輔助檢查如免疫功能、支氣管鏡檢查、心臟超聲、食道pH測(cè)定,RRI的易感因素,年齡 6 月～5 歲多見(jiàn)胎次 以第2 胎以上發(fā)病率高喂養(yǎng) 人工喂養(yǎng)>混合喂養(yǎng)>母乳喂養(yǎng)適應(yīng)力 缺乏適應(yīng)外界環(huán)境的能力者接觸史 42％患兒有呼吸道感染接觸史營(yíng)養(yǎng)狀況 營(yíng)養(yǎng)不良是RRI的重要危險(xiǎn)因素,適應(yīng)力,缺乏適應(yīng)外界環(huán)境的能力是RRI的重要因素，目前，大家生活條件好了，嬰兒一出生

10、就營(yíng)造一個(gè)“溫室”，一旦到幼兒園、學(xué)校、戶外活動(dòng)增加，就出現(xiàn)呼吸道感染，家長(zhǎng)更加營(yíng)造“溫室環(huán)境”→適應(yīng)環(huán)境能力更差→更易出現(xiàn)反復(fù)呼吸道感染，形成惡性循環(huán)。,RRI的治療原則,加強(qiáng)鍛煉，增強(qiáng)體質(zhì) 合理安排戶外活動(dòng)，尤其重視加強(qiáng)適應(yīng)環(huán)境能力的鍛煉 合理膳食，防治各種維生素、微量元素缺乏，尤其重視防治維生素A、維生素D及鈣、鋅、鐵缺乏。營(yíng)造科學(xué)的生活環(huán)境，養(yǎng)成良好個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣，室內(nèi)經(jīng)常通風(fēng)，合理使用空調(diào)設(shè)備 預(yù)防交叉感染免疫治療（1）

11、預(yù)防接種 （2）抗體補(bǔ)充，初乳 （3）免疫調(diào)節(jié)劑,免疫調(diào)節(jié)劑的作用特點(diǎn),多數(shù)通過(guò)激活巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞、NK細(xì)胞，促使T細(xì)胞增殖，調(diào)節(jié)T細(xì)胞亞類，提高細(xì)胞免疫及體液免疫功能能產(chǎn)生IFN，通過(guò)產(chǎn)生某些細(xì)胞因子（TNF、NKAF、IL－2）等，再激活整個(gè)免疫系統(tǒng)多數(shù)免疫調(diào)節(jié)劑具有雙向作用，即低濃度下具有增強(qiáng)作用，高濃度時(shí)產(chǎn)生抑制作用免疫調(diào)節(jié)劑受體內(nèi)抗原特性、數(shù)量、釋放因子以及不同品種、年齡、性

12、別等影響，療效差別大,免疫調(diào)節(jié)劑分類,生物制劑類菌苗類多糖類 化學(xué)制劑 中藥制劑,生物制劑類,α –干擾素(IFN-α)卡介苗素（滅活的核酸疫苗制劑）丙種球蛋白（人血、胎盤）組胺球蛋白（人血丙球+組胺）胸腺肽[小牛（分子量1000-1500），豬（9000-68000）]免疫核糖核酸（自致敏動(dòng)物淋巴細(xì)胞中提?。┖死遥ㄕT導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生干擾素）轉(zhuǎn)移因子（細(xì)胞內(nèi)提?。?菌苗類,哮喘菌苗（含甲鏈、白葡、奈瑟氏球菌，每毫升含滅

13、活菌2 億）泛福舒（Broncho-Vaxom）（含流感嗜血桿菌、肺炎鏈球菌、克雷白菌、臭鼻克雷白、金黃色葡萄球菌、化膿性鏈球菌、草綠色鏈，卡他等8 種菌凍干溶解物）蘭菌凈（含3 型肺雙、A 組化鏈、卡他布蘭漢菌、金葡、流感與克雷白菌6 種）短小棒狀桿菌菌苗（棒狀桿菌死菌配懸液，激活巨噬細(xì)胞）必思添（肺炎克雷白菌中提取的溶解物）,多糖類,卡慢舒（羧甲基淀粉鈉，能刺激胸腺和骨髓）香菇多糖（能增強(qiáng)脾和腹腔NK細(xì)胞活性，誘導(dǎo)r-IF

14、N 生成）豬苓多糖（中藥豬苓提取，使淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和巨噬細(xì)胞功能增強(qiáng)）胎盤脂多糖（人或豬胎盤提取，增強(qiáng)細(xì)胞及體液免疫）,化學(xué)制劑,左旋咪唑（提高各系統(tǒng)免疫功能，大量則抑制免疫）茶堿類（90 年代研究能增強(qiáng)CD8+T抑制細(xì)胞及相關(guān)移植宿主反應(yīng)）普利莫{R-3(s-5-氧-2-吡咯烷基-羰基)-噻唑烷基－4－甲酸}（二肽類）,中藥制劑,防風(fēng)通順（防風(fēng)、荊芥、麻黃、連翹、當(dāng)歸、大黃）健寶合劑（生黃芪、太子參）復(fù)方阿膠漿（白參、紅參、