萬衡羥乙基淀粉電解質(zhì)注射液培訓(xùn)費(fèi)森尤斯

1、目錄,羥乙基淀粉,平衡液,平衡膠體液,羥乙基淀粉的來源評價羥乙基淀粉的3個指標(biāo)羥乙基淀粉的發(fā)展,羥乙基淀粉,HES是羥乙基淀粉的縮寫HES：Hydroxy Ethyl Starch萬汶：Voluven HES 130/0.4/9:1用途：容量治療,淀粉來源不同，即使分子量、取代級相同，兩種羥乙基淀粉之間也具有顯著的差距。,羥乙基淀粉的來源,萬汶® ，萬衡®來自蠟質(zhì)玉米，是一種勻質(zhì)淀粉，幾乎1

2、00%為支鏈淀粉,仿制品土豆淀粉是一種非勻質(zhì)混合物支鏈含量只有80%左右20%為直鏈淀粉,不易被水解，容量效力穩(wěn)定,易被水解，容量效力不穩(wěn)定,,,評價羥乙基淀粉的3個指標(biāo),為達(dá)到良好的容量效力盡可能的降低副反應(yīng)，單一指標(biāo)的修正難以達(dá)到，必須對以上三個指標(biāo)進(jìn)行復(fù)雜的調(diào)節(jié)。,分子量（MW）：分子量越大容量效力越高；分子量越大副反應(yīng)越高取代級（SD）：取代級越高，對抗淀粉酶的能力越強(qiáng)，容量效力越高； 但同時在體內(nèi)的蓄積越

3、多，副反應(yīng)越高C2:C6比值越高，抵抗水解的能力越強(qiáng),羥乙基淀粉的發(fā)展,總的來說，羥乙基淀粉是從一個高分子量，高取代級的產(chǎn)品向中分子量，低取代級產(chǎn)品發(fā)展的過程。,萬汶®—羥乙基淀粉發(fā)展的里程碑,分子量更小130KDa，分子量分布更窄,取代級更低0.4,更理想的取代模式C2/C6=9:1,目錄,羥乙基淀粉,平衡液,平衡膠體液,萬衡,內(nèi)環(huán)境內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定輸液成分的發(fā)展,內(nèi)環(huán)境,人體內(nèi)絕大多數(shù)細(xì)胞浸浴于機(jī)體內(nèi)部的細(xì)胞外液中，

4、因此細(xì)胞外液是細(xì)胞直接接觸和賴以生存的內(nèi)環(huán)境。內(nèi)環(huán)境包括：組織液、血漿、淋巴液、腦脊液，血漿是內(nèi)環(huán)境中最活躍的部分。,細(xì)胞,內(nèi)環(huán)境組織液血漿淋巴液腦脊液,人體,外界環(huán)境,內(nèi)環(huán)境的酸堿度和電解質(zhì)等如果發(fā)生改變，會對細(xì)胞的代謝和物質(zhì)的運(yùn)輸產(chǎn)生嚴(yán)重影響，甚至?xí)＜吧?！平衡液對于維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定有重要意義！,內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定,內(nèi)環(huán)境是否穩(wěn)定的指標(biāo)：,酸堿度（正常pH：7.35-7.45）電解質(zhì)（正常值Na+：135-145mmol/

5、L、 Ca2+：2.25-2.75mmol/L、K+：3.5- 5.5mmol/L、Mg2+：0.7-1.1mmol/L）滲透壓 （正常值：280-310mmol/L）,Hartog Jakob Hamburger的體外研究發(fā)現(xiàn)，0.9%鹽水與血液滲透壓相同，而其它過高或過低的濃度可使紅細(xì)胞溶解，因此0.9%鹽水廣泛應(yīng)用于臨床,靜脈輸液逐漸趨向平衡液,醋酸平衡鹽溶液出現(xiàn)，相比乳酸林格液，使用了醋酸根調(diào)節(jié)酸堿平衡，并

6、增加了鎂離子，進(jìn)一步接近血漿的成分。,Alexis Hartmann為了治療酸中毒兒童，進(jìn)一步改良了林格氏液。他加入了乳酸來調(diào)節(jié)溶液的pH值，這種溶液被稱為乳酸林格液或哈特曼液,Sydney Ringer發(fā)現(xiàn)同時含有鈉、鉀、鈣的溶液才能使蛙心在體外跳動的更持久，從而在配置中加入氯化鉀和氯化鈣成為林格氏液,1882年,1885年,1930年,1979年,1831年,Thomas Latta用煮沸后的食鹽水注人病人靜脈，補(bǔ)充因霍亂上吐下瀉而

7、丟失的體液。 被認(rèn)為是第一位成功地奠定人體靜脈輸液治療模式的醫(yī)師,Awad et al, Clinical Nutrition 2008;27:179-188,輸液成分的發(fā)展,目錄,羥乙基淀粉,平衡液,平衡膠體液,什么是萬衡®？為什么要研發(fā)萬衡® ？?萬衡®有關(guān)的臨床試驗(yàn)萬衡®的用法用量,推薦Ⅰ有使用晶體液進(jìn)行復(fù)蘇或替代治療指征時，應(yīng)使用平衡晶體液如乳酸/醋酸林格液或哈特曼液來代替0.9%

8、生理鹽水。,推薦Ⅱ低血容量應(yīng)使用平衡晶體液或合適的膠體液進(jìn)行治療。,為什么我們不把二者結(jié)合起來呢？,英國成年外科病人靜脈液體治療共識指南,British Consensus Guidelines on Intravenous Fluid Therapy for Adult Surgical Patients,平衡膠體液,良好的容量效力 良好的血漿適應(yīng)性,平衡膠體液的發(fā)展史,中分子量低取代級HES（對腎功能和凝血功能影響?。┎缓樗?/p>

9、含醋酸（不依賴肝臟代謝）不含鈣（減少了藥物不相容性及對凝血和心功能的影響 ）,高分子量高取代級HES（對腎功能和凝血功能影響大）含乳酸（依賴肝臟代謝，乳酸性酸中毒）含鈣（藥物不相容性及對凝血和心功能的影響 ）,最 新,早 期,什么是萬衡®？ 6% HES 130/0.4溶解在醋酸平衡電解質(zhì)溶液中,,萬衡®羥乙基淀粉130/0.4電解質(zhì)注射液,萬汶®羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液,羥乙

10、基淀粉制劑的全新突破,什么是萬衡®？,萬衡® vs.萬汶®,萬衡®——容量治療的金標(biāo)準(zhǔn)+,與Voluven® 具有相同的活性成分，承載卓 越的容量效力平衡的醋酸電解質(zhì)溶液, 最接近人體血漿， 更好的維持酸堿平衡和電解質(zhì)平衡 不含 Ca2+ ，有更好的藥物相容性freeflex®專利包裝設(shè)計，操作簡便安全,萬衡? =萬汶?活性成分+醋酸平衡液,萬汶?

11、研究最廣泛的羥乙基淀粉，在國際期刊發(fā)表文章超過150篇超過100個國家上市，唯一經(jīng)美國FDA批準(zhǔn)在美國上市的HES130/0.4超過30,000,000病人使用,初始容量效力100%有效擴(kuò)容達(dá)4-6小時,Waitzinger et al., 1998許幸, 吳新民, 等. 中華麻醉學(xué)雜志 2011; 31(10): 1165-9,e.g. Haisch G et al. Anesth Analg 92 (2001) 565-571

12、 Kasper SM et al. Anesthesiology 99 (2003) 42-47 Jungheinrich C et al. Drugs RD 5 (2004) 1-9,對凝血功能影響小,萬汶?,對腎功能影響小,e.g. Jungheinreich C et al. Anesth Analg 95 (2002) 544-551,減輕炎性反應(yīng),e.g. Lang K et al. Can J

13、 Anesth 50 (2003) 1009-1016,萬衡? =萬汶?活性成分+醋酸平衡液,為什么要研發(fā)萬衡?,膠體通常溶解在 0.9% 生理鹽水中0.9 % 生理鹽水組成非生理性，非平衡液0.9 % 生理鹽水含 154 mmol/l 氯 (Cl?)血漿僅含有大約 103 mmol/l of Cl?,高氯性酸中毒風(fēng)險,,心臟功能受損→心衰心輸出量減少→循環(huán)血量不足→各臟器灌注不足→功能受損 去甲腎上腺素釋放抑制→血壓

14、降低、胃腸道分泌和運(yùn)動被抑制 死亡,Mythen M. Euroanesthesia Vienna 28th-31st May 2005,酸中毒的可能后果,酸中毒指標(biāo)異常越多，死亡率越高,Theodore R Hobbs, et al. Comp Med. 2010;60(3):233-239,酸中毒指標(biāo)與死亡率的關(guān)系,Shaw AD, et al. Ann Surg 2012; 255:821–829,腹部手術(shù)患者平衡液組（n=

15、926）生理鹽水組（n=30994）觀察輸注不同液體對病人的影響,0.9%生理鹽水 vs 平衡液,結(jié)果,使用生理鹽水并發(fā)癥、資源利用和死亡率高于平衡液,Shaw AD, et al. Ann Surg 2012; 255:821–829,這也是臨床上麻醉科補(bǔ)液多使用平衡溶液的原因,生理鹽水 酸中毒增加 輸血增加 腎功能衰竭發(fā)生率增加 凝血功能障礙發(fā)生率增加 死亡率增加,生理鹽水vs.平衡液,萬衡?電解

16、質(zhì)成分接近血漿,Base EM et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):407-14.,前瞻、隨機(jī)、雙盲、對照研究81例全麻心臟手術(shù)病人 萬衡?組（n=43） HES生理鹽水組（n=38）,研究結(jié)果—容量效力,Base EM et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):407-14.,術(shù)中液體

17、輸注量,手術(shù)結(jié)束到術(shù)后6h液體輸注量,術(shù)后6-24h液體輸注量,,萬衡®與對照組可等效維持輸注過程中血流動力學(xué)穩(wěn)定，容量效力相同,,萬衡®降低酸中毒風(fēng)險,Base EM et al. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2011 Jun;25(3):407-14.,研究結(jié)果—電解質(zhì)和酸堿平衡,萬衡?組動脈血pH值在整個治療期間高于HES生理鹽水組,萬衡?組血氯水平低于HES生理鹽水組,萬衡?組

18、堿剩余高于HES生理鹽水組,萬衡?組HES生理鹽水組,組間差異：*P < 0.05；**P<0.01 ；***P < 0.001,,,全麻非心臟手術(shù)患者 試驗(yàn)組： 萬衡? （n=122） 對照組： HES生理鹽水（n=120）參加單位： 北京大學(xué)第一醫(yī)院麻醉科(許幸、吳新民) 復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院麻醉

19、科(薛張綱) 中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院麻醉科(黃文起) 第二軍醫(yī)大學(xué)長海醫(yī)院麻醉科(鄧小明) 第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院麻醉科(熊利澤),許幸, 吳新民, 等. 中華麻醉學(xué)雜志 2011; 31(10): 1165-9,研究結(jié)果—容量效力,萬衡®與對照組可等效維持輸注過程中血流動力學(xué)穩(wěn)定，容量效力相同,P>0.05,P>0.05,P

20、>0.05,平均動脈壓,中心靜脈壓,心率,萬衡?更好維持電解質(zhì)和酸堿平衡,許幸, 吳新民, 等. 中華麻醉學(xué)雜志 2011; 31(10): 1165-9,研究結(jié)果—電解質(zhì),正在進(jìn)行的萬衡臨床試驗(yàn),萬衡?與藥物相容性好,萬衡®與其他藥物的相容性,500ml萬衡®，freeflex®包裝,500ml萬衡®，freeflex®包裝,萬衡®與其他藥物的相容性,萬衡?與藥物相容性

21、好,以下藥物可能與含鈣藥物不相容,四環(huán)素類　異煙肼洋地黃 磷酸鹽（磷酸氯化喹啉、磷酸可待因等）硫酸鹽（硫酸亞鐵、硫酸甲苯磺丁脲等）枸櫞酸頭孢曲松*,*Nakai Y, et al. Yakugaku Zasshi. 2009;129(11):1385-92.,freeflex®包裝——安全輸液的保障,材料優(yōu)勢 非PVC材料，更環(huán)保,技術(shù)優(yōu)勢 全封閉裝置，避免滲漏,設(shè)計優(yōu)勢 操作方便、穩(wěn)妥，適合手術(shù)室使用

22、,安全優(yōu)勢 121℃高溫滅菌，避免院內(nèi)感染,萬衡?用法用量,用 法 靜脈輸注用 量 每日劑量及輸注速度應(yīng)根據(jù)病人失血量、血液動力學(xué)參數(shù)的維持或恢復(fù)及稀釋效果確定。 每日最大劑量不超過50ml/kg,【適應(yīng)癥】治療和預(yù)防低血容量。維持圍手術(shù)期充足的循環(huán)血量。【禁忌癥】液體負(fù)荷過重（水分過多），尤其是肺水腫和充血性心衰與低血容量無關(guān)的少尿或無尿的腎功能衰竭接受透析治療的病人顱內(nèi)出血