降血脂 ppt課件

1、第二十七章 調血脂與抗動脈粥樣硬化藥動脈粥樣樣硬化（atherosclerosis，AS） 缺血性心腦血管病的病理基礎，主要表現(xiàn)為受累動脈的內(nèi)膜部位脂質沉積，單核和淋巴細胞浸潤，血管平滑肌細胞遷移、增生。【抗AS藥分類】 1.調血脂藥 2.抗氧化藥 3.多烯脂肪酸類 4.保護動脈內(nèi)皮藥,第一節(jié) 調血脂藥【基本概念】1.血脂：膽固醇(Ch,包括膽固醇酯CE和游離膽固醇FC,兩者相加TC),甘油三酯(TG)，磷脂(PL

2、)，游離脂肪酸(FFA)。2.脂蛋白（LP）：血脂+載脂蛋白（apo）組成。 apo有多種，主要為apoA和apoB。 LP分CM(轉運外源性TG和CH)、VLDL(轉運內(nèi)源性TG)、IDL、LDL(轉運內(nèi)源性Ch)、HDL（將Ch由肝外轉運至肝）。3.高脂蛋白血癥：主要為CM、VLDL、IDL、LDL及 apoB↑；而HDL及apoA↓。分型（P244),調血脂藥分類,一、主要降低TC和LDL的藥物（一）羥甲基戊二

3、酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑----他汀類（二）膽汁酸結合樹脂：考來烯胺、考來替泊（三）?；o酶A膽固醇?；D移酶抑制藥---亞甲油酰胺二、主要降低TG及VLDL的藥物（一）貝特類（fibrates）--- 氯貝特、吉非貝齊、 非諾貝特、苯扎貝特（二）煙酸（nicotinic acid) 三、降低LP(a)的藥物,一、主要降低TC和LDL的藥物㈠羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑 簡稱他汀類，

4、新型治療高膽固醇血癥的藥物 洛伐他汀（lovastatin),辛伐他?。╯imvastatin）， 普伐他汀(provastatin),氟伐他汀(fluvastatin) 【體內(nèi)過程】p246 除氟伐他汀外，口服吸收不完全 洛伐他汀和辛伐他汀在體內(nèi)打開內(nèi)酯環(huán)方有活性 肝臟代謝，T1/2為1-3h,（1）抑制肝臟合成膽固醇。 （2）肝細胞膜LDL受體表達↑,血漿LDL清除↑。 （3）VLDL合成↓，代謝↑； H

5、DL略↑，對TG作用弱。 特點：主要降低血漿LDL-C和TC濃度（劑量依賴性），用藥2周明顯顯效。2.非調脂作用 3.腎保護作用【臨床應用】1.膽固醇↑為主的高脂血癥。,【藥理作用】 1.調脂作用原理：競爭性抑制HMG-CoA還原酶,,2.其他：腎病綜合征、血管成形術后再狹窄、心腦血管急性事件的預防等。【不良反應 】少、輕。 血清轉氨酶↑、堿性磷酸酶↑、骨骼肌溶解癥，如肌痛、肌無力、肌酸磷酸激酶↑等。 孕婦

6、和哺乳婦女、活動性肝病禁用。㈡膽汁酸結合樹脂：堿性陰離子交換樹脂 考來烯胺（cholestyramine,消膽胺）、 考來替泊（colestipol,降膽寧）【降脂原理及特點】 口服不吸收，在腸道與膽汁酸形成螯合物，阻礙膽汁酸重吸收。,1.食物中脂類（膽固醇）吸收↓。2.加速肝臟膽固醇向膽汁酸轉化。3.肝細胞膜LDL受體↑，血漿LDL↓，TC↓。4.代償性肝臟HMG-CoA還原酶↑，應與他汀類合用。特點：主要降

7、低血漿TC和LDL-C濃度?！九R床應用】膽固醇↑為主的高脂血癥。應與他汀類合用。,【不良反應】 口感差、腹脹、便秘；高氯酸血癥； 脂溶性維生素缺乏；影響噻嗪類、香豆素類、洋地黃類吸收，不宜同時服用。 (三)?；o酶A膽固醇酰基轉移酶抑制藥 甲亞油酰胺（melinamide)降低血漿及組織膽固醇，適用于II型高脂蛋白血癥。,二、主要降低TG及VLDL的藥物（一）貝特類（fibrates） 氯貝特（clofibrate

8、，安妥明），吉非貝齊（gemfibrazil）， 非諾貝特（fenofibrate， 立平脂），苯扎貝特（benzafibrate，必降脂）【藥理作用】1.調脂作用 特點:(1)血漿TG、VLDL-C↓：增加脂蛋白脂酶活性（LPL)(TG分解↑）；抑制乙酰輔酶A羧化酶(TG和VLDL合成↓ )。,（2）血漿HDL↑：增加HDL的合成，減慢清除，VLDL中的TG與HDL中的Ch互換↓。（3）促進LDL顆粒的清除貝特類能激活核受

9、體-過氧化物酶體增殖激活受體?(PPAR- ?),調節(jié)LPL、apoAI等的表達。2.非調脂作用:吉非貝齊有促apoA合成和抗Pt聚集作用、降低凝血因子活性、抗炎等。【臨床應用】TG和VLDL↑為主的高脂血癥。【不良反應】胃腸反應，肝功異常。肌痛，橫紋肌溶解癥。,,,（二）煙酸（nicotinic acid)【調脂特點】 1.廣譜，對多種高脂血癥有效尤其TG增高 2.口服吸收迅速，顯效快 3.TG、VLDL↓明顯，LDL↓

10、慢弱，HDL↑ 4.降低LP(a) 5.抑制TXA2而增加PGI2合成，抗Pt聚集和擴血管【不良反應】 擴血管、胃腸反應、高尿酸、肝功和糖耐量異常,阿昔莫司(acipimox)作用類似煙酸，口服吸收快而全，作用較強而持久，使血漿TG明顯降低，HDL升高，不良反應少而輕。三、降低LP(a)的藥物,第二節(jié) 抗氧化劑 普羅布考（probucol,丙丁酚）1.抗氧化作用: 強，阻斷脂質過氧化，抑制LDL的氧化修飾（ox-L

11、DL生成↓）2.調脂作用:不理想（TC、LDL-C↓，同時HDL-C、apoA1 ↓ ）3.對動脈粥樣硬化病變的影響：較長期應用可使病變停止發(fā)展或消退 4.用于各型高膽固醇血癥 5.不良反應：少而輕，用藥期間注意心電圖變化。,第三節(jié) 多烯脂肪酸類,又稱多不飽和脂肪酸（PUFAs） 分n-6型（植物油）和n-3型（深海魚油） 調脂；抗Pt聚集；預防動脈粥樣硬化斑塊形成。 第四節(jié) 保護動脈內(nèi)皮藥 低分子肝素

12、 天然類肝素 硫酸多糖,抗凝血作用較弱,抗血栓作用強,防止白細胞、Pt及有害因子粘附血管壁。,本章小結目的要求:1.掌握他汀類的作用、臨床應用、不良反應。2.熟悉考來烯胺、考來替泊、吉非貝齊、非諾貝特、苯扎貝特的作用、臨床應用。3.了解煙酸、普羅布考、多烯脂肪酸類的臨床用途。,2乙酰CoA,,HMG-CoA合成酶 乙酰CoA,,乙酰乙酰CoA,HMG-CoA,,※ HMG-CoA還原酶,甲羥戊酸,,鯊烯,,膽固醇,,7