2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
已閱讀1頁,還剩29頁未讀 繼續(xù)免費閱讀

下載本文檔

版權(quán)說明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請進(jìn)行舉報或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡介

1、抗高血壓藥的發(fā)展與研究 Antihypertensive drugs,抗高血壓藥 Antihypertensive drugs 第一節(jié)、 概述,高血壓基本定義 高血壓是一種以動脈血壓持續(xù)升高為特征的進(jìn)行性心血管損害的疾病; 是最常見的慢性??;是心腦血管病最主要的危險因素。 經(jīng)非同日(一般間隔2周)三次測量,血壓≥140和/或≥90mmHg,可考慮診為高血壓。,分類 1

2、) 按病因分: 原發(fā)性高血壓 , 繼發(fā)性高血壓 ; 原發(fā)性占90%,原因未明 繼發(fā)性占5~10%,如腎A狹窄等 2) 按病情進(jìn)展快慢分:緩進(jìn)型高血壓;急進(jìn)型高血壓; 3) 按舒張壓高度及靶器官損害程度分: 輕度(1級),中度(2級),重度(3級);,高血壓的分類與診斷標(biāo)準(zhǔn) (WHO,1999),類別 收縮壓 (SBP) 舒張壓 (DBP)

3、 靶器官損害 (mmHg) (mmHg) 程度,1 級高血壓 140~159 90~99 尚無器官損傷,2 級高血壓 160~179 100~109 已有器官損傷,(中度)

4、 但功能尚可代償,3 級高血壓 ?180 ?110 損傷的器官功能,(重度) 已失代償,中國高血壓防治指南(國家衛(wèi)生部,19

5、99年10月),,,,(輕度),3 .病因與病理生理機(jī)制:病因尚未完全闡明:早期僅見全身小動脈痙攣—重要臟器供血↓—功能障礙,器質(zhì)性病變:心:外周阻力↑—左心室負(fù)荷↑—左心室肥厚、擴(kuò)張— 左心衰竭;腦:腦小動脈硬化—血壓波動時—痙攣—形成血栓或 動脈破裂—偏癱,失語,神志不清;腎:腎小動脈硬化,狹窄,部分腎單位發(fā)生纖維化玻璃樣變,另一部分則有代償性肥大—失代償時—腎功能不全(

6、尿毒癥)。,高血壓防治的基本理念,高血壓是可控的,大多數(shù)需長期治療;降壓治療的好處公認(rèn),可降低高血壓患者腦卒中及心臟病風(fēng)險;降壓治療要達(dá)標(biāo);高血壓可改變的危險因素:超重/肥胖, 高鹽飲食,長期過量飲酒,長期過度精神緊張。,抗高血壓常分為四大類 : 交感神經(jīng)阻滯藥、血管舒張藥、影響血管緊張素Ⅱ形成和作用藥和利尿藥,第二節(jié) 抗高血壓藥的分類,一 交感神經(jīng)阻滯藥,1. 中樞性抗高血壓藥 中樞性降壓藥主要是使藥物進(jìn)入

7、中樞后能抑制 ?2受體和咪唑啉受體,降低交感神經(jīng)沖動的發(fā)放,使心率減慢,心輸出量及外周阻力降低,從而使血壓下降。 臨床主要適用于原發(fā)性高血壓,主要代表藥物有可樂定,甲基多巴等.,可樂定 clonidine,,降壓機(jī)制:激動中樞的 ?2、I1咪唑啉受體→中樞抑制神經(jīng)元興奮→外周交感活性↓。 ①選擇性激動延腦孤束核次一級神經(jīng)元突觸后膜的α2受體; ②激動延腦腹外側(cè)核吻側(cè)段的I1咪唑啉受體(I1-imidazo

8、line receptor); ③激動中腦阿片受體。與其降壓和治療阿片類藥物的戒斷癥狀有關(guān)。,,2. 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 又稱N1膽堿受體阻斷藥(Ni-chlolinoceptor blocking drugs)。一類能阻斷神經(jīng)節(jié)傳遞功能的藥物。藥物與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞中的N1膽堿受體結(jié)合,競爭性阻斷了遞質(zhì)乙酰膽堿與N1受體結(jié)合,妨礙了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中傳遞,引起血壓降低。 其代表藥物有美加明:,神經(jīng)節(jié)阻斷藥在過去曾用于治療

9、高血壓,但由于其作用過于廣泛,副作用多,且其降壓作用過強(qiáng)過快,故現(xiàn)已少用于治療高血壓,主要用于醉輔助藥物以發(fā)揮控制性降壓作用.,美加明(mecamylamin) 屬于非去極化競爭性拮抗劑,只偶爾用于高血壓急癥、惡性高血壓、高血壓腦病、急性心衰和高血壓危象的治療。,3. 抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥 這類藥主要作用于中樞和外周的腎上腺素能神經(jīng)的末梢部位,與末梢囊泡膜上的胺泵結(jié)合,抑制遞質(zhì)再攝取從而是交感神經(jīng)功能減弱,血壓

10、降低。,利血平(reserpine) 利血平為腎上腺素能神經(jīng)抑制藥,可阻止腎上腺素能神經(jīng)末稍內(nèi)介質(zhì)的貯存,將囊泡中具有升壓作用的介質(zhì)耗竭。,4. 腎上腺素受體阻斷藥 1)β受體阻斷藥 降壓機(jī)制: ①阻斷心臟β受體→減少心輸出量; ②阻斷腎小球旁器β1受體→抑制腎素分泌; ③阻斷突觸前膜的β2受體→抑制其正反饋 作用,NA釋放↓; ④阻斷中樞β受體→外周交感活性↓

11、⑤改變壓力感受器的敏感性; ⑥增加前列環(huán)素的合成。,普萘洛爾(propranolol) 又稱心得安,非選擇性β受體阻斷藥。 血藥濃度個體差異大。適用于伴有心絞痛、腦血管病變的高BP。,美托洛爾(metoprolol)選擇性β1受體阻斷藥,因首過效應(yīng)生物利用度僅為40%,用于治療高血壓和心絞痛。,2)α1受體阻斷藥,哌唑嗪(prazosin) 〔作用機(jī)制〕 ◆ 選擇性阻斷血管平滑肌突觸后膜α1受體, ◆ 阻斷突觸

12、前膜α2受體的作用弱,故降壓時心率加快不明顯,,二 血管舒張藥,1、直接舒張血管藥直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力;不抑制交感神經(jīng)活性,不引起直立性低BP;激活交感神經(jīng),心輸出量↑、心率↑、心肌耗氧↑,冠心病易引發(fā)心絞痛;反射性增加醛固酮分泌→水鈉潴留;可增加高血壓患者的心肌肥厚程度。 合用利尿藥及β受體阻斷藥加以糾正,肼屈嗪 hydralazine,直接擴(kuò)張小動脈,降壓機(jī)制是通過血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放NO,也能使血管平滑肌

13、細(xì)胞膜超極化而干擾Ca2+ 內(nèi)流,使血管平滑肌松弛。適于中、高度高血壓,很少單用,2、鈣通道阻滯藥 鈣通道阻滯劑能與鈣離子通道特異性結(jié)合,產(chǎn)生阻斷作用,抑制細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流,導(dǎo)致心肌收縮力減弱,心率減慢,血管松弛,血壓下降,心肌做功量喝耗氧量減少。因此臨床主要用于抗高血壓,此外還用于抗心律不齊和抗心絞痛。,第一代:硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓; 硝苯地平(nifedipine) 生物利用度較高, t1/2

14、 約3~4小時。適用于治療輕、中度高血壓,與利尿藥、β受體阻斷藥合用能增強(qiáng)降壓效果。不良反應(yīng)主要由擴(kuò)張血管引起,常見有眩暈、頭痛、反射性心率加快、面部潮紅、踝部水腫、皮疹等。,第二代:多為二氫吡啶類,如尼群地平、 尼索地平、氨氯地平、尼莫地平等。,尼索地平,尼索地平二氫吡啶類鈣拮抗劑。對平滑肌、心肌的鈣通道有特異阻斷作用,可使周圍血管擴(kuò)張、阻力下降,從而使血壓下降 .,3、鉀通道開放藥 (potassium channel op

15、eners,K+ channel openers,KCO) 鉀通道激活藥 (potassium channel activators),一類新型的血管擴(kuò)張藥,吡那地爾(pinacidil) 為強(qiáng)血管擴(kuò)張藥, 主要用于輕、中度高血壓,與利尿藥、β受體阻斷藥合用可提高療效,減輕水腫和心率加快副作用。,三 影響血管緊張素II形成和作用藥,,1.血管緊張素 I 轉(zhuǎn)化酶抑制藥(angiotensin co

16、nverting enzyme inhibitor, ACEI) 巰基類:卡托普利; 羧基類:依那普利; 磷?;悾焊P疗绽麨榇?。,臨床首先應(yīng)用的是卡托普利(Captopril), 作用強(qiáng)并可以口服,適用于各型高血壓和急、慢性充血性心力衰竭。副作用:少數(shù)病人出現(xiàn)皮疹和味覺消失等。后來又合成了一些不含巰基的類似物。比如: 賴洛普利,螺普利,雷米普利,喹那普利,西那普利等。含酯結(jié)構(gòu)多數(shù)為前體藥物。,2.血管緊張素Ⅱ受體拮抗

17、藥,血管緊張素Ⅱ (A ng Ⅱ ) 受體拮抗劑(ARB)是近年來問世的新一類血管擴(kuò)張劑, 是目前國內(nèi)外應(yīng)用評價最高的一類藥。至今已被證實的血管緊張素?受體有2種亞型, 即AT1 和AT2, 目前在臨床上應(yīng)用的為AT1 受體阻滯劑。主要品種有氯沙坦、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦和他索沙坦。其中坎地沙坦降壓作用最強(qiáng), 厄貝沙坦的降壓作用強(qiáng)度明顯大于氯沙坦和纈沙坦。,氯沙坦 losartan,強(qiáng)效的選擇性AT1受體可逆性阻斷藥。 ?

18、 部分在體內(nèi)轉(zhuǎn)變的活性代謝產(chǎn)物EXP-3174,較母體強(qiáng)10~40倍,t1/2長,血漿濃度達(dá)峰時間晚,母體與代謝產(chǎn)物的雙重作用表現(xiàn)出24小時平穩(wěn)降壓。 ? 對AT1受體的選擇性大于AT2受體1000倍。阻斷AngⅡ的效應(yīng)。不引起腎小球濾過率降低甚至可升高,表現(xiàn)出更好的腎臟保護(hù)作用。,五 利尿藥,利尿劑近年來,利尿劑在高血壓治療中的基礎(chǔ)地位已得到公認(rèn),并作為一線基礎(chǔ)用藥列入高血壓治療指南。主要用于輕、中度高血壓,尤

19、其是老年高血壓或并發(fā)心力衰竭者。,吲達(dá)帕胺 indapamide 吲噠帕胺作為非噻嗪類利尿藥兼有鈣拮抗作用,降血壓溫和,療效確切,對心臟有保護(hù)作用,且不影響糖、脂代謝,為一理想的長效降壓藥。1 直接舒張小動脈,血管壁張力↓,對升壓物質(zhì)的反應(yīng)性↓,阻滯鈣內(nèi)流有關(guān),細(xì)胞內(nèi)鈣↓,鈣拮抗作用。2 促進(jìn)血管內(nèi)皮產(chǎn)生EDRF,抗心肌肥厚等。,第三節(jié) 抗高血壓藥的發(fā)展趨勢,目前抗高血壓的各類藥物,雖然可以有效降低血壓,但也有明顯的缺

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無特殊說明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁內(nèi)容里面會有圖紙預(yù)覽,若沒有圖紙預(yù)覽就沒有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 眾賞文庫僅提供信息存儲空間,僅對用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評論

0/150

提交評論