抗結(jié)核病藥sysh

1、復 習,1．為何小兒不宜使用喹諾酮類藥物：,A 光敏反應 B 引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應 C 腎毒性 D 耳毒性 E 引起軟組織損害,E,2．下列藥物中可用于腸道感染的是：A 柳氮磺吡啶 B 磺胺多辛 C 磺胺米隆 D 呋喃妥因 E 磺胺甲氧嘧啶,A,3．甲氧嘧啶的作用機制是：A 抑制二氫葉酸還原酶 B 抑制二氫葉酸合成酶 C 抑制DNA回旋酶D 抑

2、制細胞壁合成 E 抑制蛋白質(zhì)合成,A,A 甲氧芐啶 B 磺胺多辛 C 磺胺米隆 D 磺胺醋酰 E SD治療流行性腦脊髓膜炎的是：用于燒傷或大面積感染的是：用于結(jié)膜炎、角膜炎的是：可增強多種抗生素抗菌作用的是：,E,C,,D,A,抗結(jié)核病藥,,,,,肺組織： 80%---肺結(jié)核肺外組織： 消化系統(tǒng)—腸結(jié)核 泌尿系統(tǒng)—腎結(jié)核 生殖系統(tǒng)—卵巢結(jié)核 骨

3、骼系統(tǒng)—脊柱結(jié)核 腦組織---結(jié)核性腦脊髓膜炎,每年的3月24日是“世界防治結(jié)核病日” 。歷史上，結(jié)核?。ㄋ追Q癆?。┰旎ā⑹笠?、霍亂等烈性傳染病一樣，在全世界廣泛流行。直到1882年3月24日，德國科學家羅伯特·科赫宣布發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，才給在世界范圍內(nèi)控制結(jié)核病帶來希望。,1905年獲得諾貝爾獎,全球結(jié)核病現(xiàn)狀　 近年來結(jié)核病在全球范圍內(nèi)又死灰復燃，成為傳染病的首位殺手。全世界已有1／3人口約20億人感染

4、了結(jié)核菌，現(xiàn)有結(jié)核病人2000萬，每年新發(fā)病人約900萬，每年死亡人數(shù)高達300萬。且多種耐藥病例日益增高，若不采取強有力的措施，將造成結(jié)核病更為嚴重的流行和威脅。,結(jié)核病的傳播途徑---呼吸道,,結(jié)核病的癥狀及危害,咳嗽,胸痛,咯血,低熱,咳痰,5大癥狀,,盜汗、疲乏、食欲減退等,我國是世界上22個結(jié)核病高負擔國家之一，現(xiàn)有結(jié)核患者約500萬人，結(jié)核病患者數(shù)量居世界第二位，其中80%的患者在農(nóng)村。死亡率在傳染性疾病中高居第一位。,目前

5、，我國已經(jīng)實行對傳染性肺結(jié)核病人進行免費檢查和免費抗結(jié)核藥物治療。,“防治結(jié)核，堅持不懈”,?抗結(jié)核治療發(fā)展史,發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌之前 營養(yǎng)支持 療養(yǎng)（對癥）發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌之后 使用化療藥物（對因） 1944 鏈霉素 第一個抗結(jié)核藥 1946 對氨基水楊酸 聯(lián)合用藥 1952 異煙肼 “標準”化療方案 70年代 利福平 短程化療,,,,,,,,

6、抗結(jié)核病藥,,,一線藥特點：,特點：療效好，毒性低應用：能有效治療大部分結(jié)核病人,第二線藥： 卡那霉素、阿米卡星、PAS、 環(huán)丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、 環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、乙硫異煙胺,特點： 或療效較差、或毒性較大應用： 用于對一線抗結(jié)核藥抗藥性或不能耐受者,異煙肼（雷米封）,1952 年上市，是抗TB作用最強的首選藥,抗結(jié)核作用特點：,強效－－抗菌力強，對生長繁殖期細菌有殺滅作

7、 用，對靜止期有抑菌作用高效－－對結(jié)核菌有高度選擇性全效－－穿透力強，　?。?易滲入細胞內(nèi)；　?。?可滲入病灶（干酪化組織及空洞中）；　?。?可滲入關節(jié)腔，胸水、腹水以及腦脊液中，對結(jié)腦、結(jié)胸有效。,3.耐藥性可產(chǎn)生，但無交叉耐藥。（1）耐藥菌對人體毒力減低，治療仍有效。（2）耐藥不持久。（3）與其他藥無交叉耐藥。（4）合并用藥，顯著降低其耐藥性。4.療效好，毒性低。,【臨床應用】,各種類型的結(jié)核病

8、首選,單用 早期、輕癥結(jié)核病或預防給藥,聯(lián)用 其他類型的結(jié)核病,1.急性粟粒性結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎：需大劑量（10-20mg/kg/d） 口服或靜滴均可。2.普通結(jié)核： 1次/d 晨起空腹頓服（0.2－0.3/d）。,外周神經(jīng)炎:四肢麻木,燒灼感,鍵反射遲鈍 機理:與維生素B6競爭酶系或結(jié)合成腙由 尿排出 →維生素B6下降.CNS興奮：精神失常、共濟失調(diào),因維生素B6減

9、 少，使r-氨基丁酸（ GABA）生成減少肝損害:　GPT上升,異煙肼不良反應,利福平,1965年合成 為利福霉素的人工半合成品 橙紅色 廣譜抗菌,,體內(nèi)過程 口服吸收快、完全 經(jīng)乙?；x，與INH有協(xié)同作用 肝藥酶誘導劑，能加速避孕藥等代謝 主要從膽汁排泄 分泌物(尿、糞、淚液、痰等)呈桔紅色,【抗菌作用】,廣譜，殺菌?？菇Y(jié)核作用≈異煙肼，﹥鏈霉素1.對結(jié)核桿菌、麻

10、風桿菌：殺滅2.對多種G＋菌（特別是金葡菌） G－球菌（如腦膜炎奈瑟菌） G－桿菌（大腸、變形、流感桿菌）：強大抗菌3.沙眼衣原體和沙眼病毒：抑制,【作用機制】,特異性地抑制敏感菌依賴DNA的RNA多聚酶（β-亞單位）→阻礙mRNA合成?→抑菌、殺菌 對人和動物細胞的RNA多聚酶則無影響,臨 床 應 用,1、結(jié)核：適合于各型結(jié)核，聯(lián)合用藥 （加其他第一線藥） 2、麻風：為聯(lián)合用藥的

11、必要組分，作用快、強 3、其他感染：耐藥金葡及其他細菌感染： 如：肺炎、肺膿腫、心內(nèi)膜炎、敗血癥、膽道感染、細菌性腦膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等,不 良 反 應,1、消化道刺激癥狀 2、肝毒性：轉(zhuǎn)氨酶?、肝腫大、黃疸等，需定 期復查肝功能 3、過敏反應：皮疹、藥熱、血小板及白細胞?,4、神經(jīng)系統(tǒng)：偶可有嗜睡、共濟失調(diào)、精神紊亂等,5、其他：致畸胎作用 孕期禁用,異煙肼與利福平比較,異煙肼與利福平

12、抗結(jié)核治療作用的比較：,利福噴汀利福定,特點 1、抗菌機制、臨床應用、不良反應等均同利 福平，有交叉耐藥 2、利福噴汀為長效，2次/w與利福平每日給 藥療效相當,異煙肼與利福平抗結(jié)核治療作用的比較：,相同點： 均為一線抗結(jié)核藥，細胞內(nèi)、外殺菌；單用均易產(chǎn)生耐藥性；口服吸收快而完全，體內(nèi)分布廣泛，穿透力強，均適用于各種結(jié)核病。,乙胺丁醇（Ethambutol）,1、抗菌作用

13、 為一線抗結(jié)核藥，細胞內(nèi)、外抗菌，對耐藥株有效，但對其他細菌無效 機制：與Mg2+結(jié)合 抑制RNA合成2、臨床應用（1）單用可產(chǎn)生耐藥性，需聯(lián)合用藥 （2）以15 mg/kg/d為宜，若? 25 mg/kg/d，需定期 做眼科檢查,,3、不良反應：,較少見 （1）球后視神經(jīng)炎：視力?，紅綠色盲，可逆 性與劑量療程有關：劑量在15 mg/kg/d 時，視 覺障礙?1% ,若?

14、25 mg/kg/d時 達5%（2）其他：偶有過敏反應，肝損，高尿酸血癥,鏈霉素（streptomycin）,1944年合成，為治療TB的第一個藥物特點：1、對浸潤性、粟粒性結(jié)核療效好(接近異煙肼) 2、穿透力差：難進入細胞 對纖維化、干酪化厚壁空洞 骨結(jié)核 療效差

15、 結(jié)腦3、易產(chǎn)生耐藥性，必聯(lián)合用藥 4、毒性大，≤1g/d為宜，或2-3次/w，療程2～3月,,鏈霉素與PAS合用，降低耐藥發(fā)生率,吡嗪酰胺（pyrazinamide）,特點：1、抗結(jié)核作用中等(酸性環(huán)境殺菌，pH=7時無活性) 2、口服易吸收，通透性好(細胞內(nèi)、腦脊液可達高濃度) 3、無交叉耐藥 4、毒性較大 （1）肝損害：轉(zhuǎn)氨酶?、黃疸 （2）誘發(fā)痛風、關節(jié)痛等（減少尿酸排泄） 可改為低劑量、短療程作

16、短療程強化治療,對氨水楊酸（ PAS）,特點弱--抑菌作用弱，單用價值不大慢--不易產(chǎn)生耐藥性（4月才產(chǎn)生）單—僅對結(jié)核桿菌有效(PAS與PABA 相似)抗菌機制與磺胺類相似毒性小，但不良反應發(fā)生率高,,與鏈霉素、INH等合用，增強療效，延緩耐藥,抗結(jié)核藥的用藥原則,1、早期用藥（如早期浸潤性結(jié)核）（1）病灶區(qū)血液供應未受損害，藥物易達病灶區(qū) （2）病變可復性大，修復機能強 2、聯(lián)合用藥 （1）提高療效

17、 （2）延緩耐藥性產(chǎn)生 （3）降低毒性（適當降低單藥劑量） 以異煙肼為基礎，加1～2種均可； 重癥（急粟、腎結(jié)核、結(jié)腦）可三聯(lián)、四聯(lián),3、堅持全療程規(guī)律用藥,（1）長療程法（18個月） ① 初始：較強藥物聯(lián)合治療6～9個月左右? 癥狀消失、空洞關閉、痰菌陰性 ② 鞏固療效：繼續(xù)用藥至少一年。可聯(lián)合用藥 或間歇療法（2次/w）（2）短程療法（6個月） 為強

18、效療法——適于初治 1、一線藥 三聯(lián)或四聯(lián) 2個月 2、異煙肼 + 利福平 4個月（可間歇療法） 優(yōu)點：①療效好，復發(fā)率低；②患者順應性好，康 復早；③毒性反應輕,4、適量,劑量適當以保證療效和避免毒性 病情、用藥、復查等最好在醫(yī)務人員督視下，確保規(guī)范治療,復習題：,抗結(jié)核病藥的分類，代表藥異煙肼與利福平作用的比較抗結(jié)核病藥的應用原則名詞解釋：流感綜合征,抗麻風病藥,（Anti-lepr

19、osy Drugs）,麻風病,病原為麻風分支桿菌 主要侵害皮膚和周圍神經(jīng)，中晚期可累及深部組織和內(nèi)臟器官,砜 類,氨苯砜 常用 苯丙砜 為前藥，需在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氨 醋氨苯砜 苯砜或乙酰氨苯砜發(fā)揮作用,,氨苯砜—為首選藥,特點 1、機制：抑制二氫葉酸合成酶（同磺胺） 2、皮膚病變部位濃度遠高于正常部位 3、消除緩慢?蓄積抑菌 4、療程長，一般長于2年 5、需聯(lián)

20、合用藥,其它抗麻風病藥,利福平 1、快速殺菌（強），4天內(nèi)可殺99.9%的活菌 ——仍需長期服藥 2、單用易致耐藥——聯(lián)合治療,氯法齊明（clofazimine，氯苯吩嗪）,作用弱，慢，需聯(lián)合用藥 機制：干擾核酸代謝，抑制蛋白質(zhì)合成 可拮抗“麻風反應”（用氨苯砜后菌體 破裂后的磷脂顆粒釋放的免疫反應） ｔ1/2長，反復用藥可達70d,硫 苯 咪 唑 （mercaptophe