β受體阻滯劑在高血壓治療中的重要地位胡厚源

1、有效降壓 保護(hù)心臟,從抗交感活性看β受體阻滯劑在高血壓治療中的重要地位,第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院心內(nèi)科 胡厚源,權(quán)威高血壓指南明確指出β受體阻滯劑是主要的降壓藥物之一,2,五大類(lèi)主要降壓藥，即β受體阻滯劑、利尿劑、ACEI、ARB和CCB，都適用于抗高血壓治療的起始和維持，可單獨(dú)使用或與其他藥物聯(lián)合使用 《 2009年歐洲高血壓防治指南》《中國(guó)高血壓防治指南（2005年修訂版）》,Mancia G, et al. J Hyper

2、tens. 2009;27(11):2121-58.中國(guó)高血壓防治指南（2005年修訂版）,3,β受體阻滯劑降壓的同時(shí)具有心臟保護(hù)作用,2009年歐洲高血壓防治指南明確指出,β受體阻滯劑能預(yù)防冠脈事件和心衰1，具有顯著的心臟保護(hù)作用,1.Mancia G, et al. J Hypertens. 2009;27(11):2121-58.,4,β受體阻滯劑24小時(shí)降壓幅度與其他類(lèi)降壓藥相當(dāng),,半標(biāo)準(zhǔn)劑量,,標(biāo)準(zhǔn)劑量,,雙倍標(biāo)準(zhǔn)劑量,

3、Law MR, et al. BMJ 2003, 326:1427-1431,β受體阻滯劑降低主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)與其他類(lèi)降壓藥相當(dāng),Institute forInternationalHealth,5,BPLTTC研究結(jié)果：,6,β受體阻滯劑可減少主要心血管事件,Turnbull F, et al. Lancet 2003; 362: 1527-35,P,0.31,0.92,0.22,7,β受體阻滯劑可減少心血管死亡,Turnbu

4、ll F, et al. Lancet 2003; 362: 1527-35,P,0.36,0.33,0.56,8,β受體阻滯劑可減少全因死亡,Turnbull F, et al. Lancet 2003; 362: 1527-35,P,0.76,0.71,0.68,9,高血壓個(gè)體化治療很重要,五類(lèi)降壓藥物特點(diǎn)、優(yōu)勢(shì)及局限性不同,什么樣的患者應(yīng)該優(yōu)先考慮使用β受體阻滯劑降壓治療？,10,以下人群優(yōu)先考慮使用β受體阻滯劑,β腎上腺素能受

5、體阻滯劑的規(guī)范使用.人民衛(wèi)生出版社.Mancia G, et al. J Hypertens. 2007;25(6):1105-87.,,11,心率增快的高血壓患者中青年高血壓患者伴冠心病或心衰的高血壓患者伴糖尿病、肥胖或代謝綜合征的高血壓患者,12,心率是交感神經(jīng)張力變化的 “窗口”,朱大年主編,生理學(xué)（第7版）,人民衛(wèi)生出版社.,13,高血壓患者死亡率隨心率增快而升高,Okin PM, et al. Eur Heart J.

6、 2010;31(18):2271-9.,89%,存在風(fēng)險(xiǎn)數(shù)量,心率 ≥ 84次/分,心血管死亡率與心率的關(guān)系,1873,心率 < 84次/分,1187,960,7315,7921,8083,965,7919,931,7768,890,7629,367,3325,心率 ≥ 84次/分,全因死亡率與心率的關(guān)系,1873,心率 < 84次/分,1187,974,7315,7921,7913,974,7913,941,7759,8

7、93,7628,367,3225,,,,月,14,β受體阻滯劑有效降低血壓、減慢心率,n=36,比索洛爾治療前后動(dòng)態(tài)血壓和心率變化,,,120,130,140,150,160,P<0.001,治療前,治療后,SBP（mmHg）,P<0.001,70,75,80,85,90,95,,,治療前,治療后,DBP（mmHg）,,,65,70,75,80,85,治療前,治療后,HR（b/min）,P<0.001,Parrinel

8、lo G, et al. Clin Drug Investig. 2009;29(9):591-600.,15,β受體阻滯劑在心率增快人群中療效更好,注：本研究采用阿替洛爾單藥治療3月,de la Sierra A. Med Clin(Barc), 1999, 113(2): 41-45,16,心率增快的高血壓患者中青年高血壓患者伴冠心病或心衰的高血壓患者伴糖尿病、肥胖或代謝綜合征的高血壓患者,17,中青年高血壓患者交感活性明顯亢

9、進(jìn),心臟去甲腎上腺素釋放（ng/份）,NT： normotensive, 正常血壓EH： essential hypertension, 原發(fā)性高血壓MSNA： Multiunit postganglionic sympathetic nerve activity, 交感神經(jīng)活動(dòng),Schlaish MP. Hypertension 2004;43:169,n=33,n=33,18,β受體阻滯劑能更有效降低中青年患者的心率和血壓,,

10、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,160,150,140,130,120,110,100,90,80,70,60,,,,,,,,,,,,,多沙唑嗪,氨氯地平,安慰劑,賴諾普利,芐氟噻嗪,比索洛爾,,,,,,,,,,,,,,血壓(mmHg),心率(bpm),,Deary AJ, et al. J Hypertens. 2002;20(4):771-7.,19,β受體阻滯劑更有效預(yù)防中年高血壓患者

11、心肌梗死的發(fā)生——MRC研究,Miall WF. Greenberg. Cambridge: Cambridge University Press; 1987. 78–94.,入組時(shí)35-64歲,n=17,354,心梗發(fā)生率%,20,心率增快的高血壓患者中青年高血壓患者伴冠心病或心衰的高血壓患者伴糖尿病、肥胖或代謝綜合征的高血壓患者,21,交感激活是冠心病進(jìn)展的重要因素,Cruickshank JM. Cardiovascular

12、 Drugs and Therapy,2002;16:457-470.β腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用.人民衛(wèi)生出版社.,22,β受體阻滯劑顯著降低高血壓伴冠心病患者四年死亡率,Haim M, et al. Am J Cardiol 1998;81:1455-1460.,n=534,n=691,23,β受體阻滯劑顯著降低心梗后高血壓患者的死亡風(fēng)險(xiǎn),美國(guó)心血管協(xié)作計(jì)劃：心梗后患者（n=201,752）,Gottlieb SS, e

13、t al. N Engl J Med.1998, 339:489-497.,24,心力衰竭時(shí)交感活性明顯亢進(jìn),Cohn JN.Cardiology,1997,88(suppl 2):2-6,,NL,HF,NL: normal subject，正常人HF: heart failure，心衰,NL,HF,NL,HF,NL,HF,NL,HF,血漿去甲腎上腺素(pg/ml),血漿腎素激活(pg/ml/h),精氨酸血管加壓素(pg/

14、ml),心房利鈉肽(pg/ml),內(nèi)皮素—1(pg/ml),濃度水平,25,心率增快的高血壓患者中青年高血壓患者伴冠心病或心衰的高血壓患者伴糖尿病、肥胖或代謝綜合征的高血壓患者,26,伴2型糖尿?。―M2）的高血壓患者交感神經(jīng)活性顯著升高,Huggett RJ, et al. Hypertension. 2004;44(6):847-52.,交感活性（Impulses/100 beats）,EHT+DM2,EHT,DM2,NT

15、,27,bs/100hb,MSNAP<0.01,減肥前n=10,Pg/ml,減肥16周后n=10,NEP<0.05,肥胖者交感神經(jīng)活性顯著升高,Guido Grassi ,et al. Circulation 1998;97;2037-2042,MSNA：肌肉交感神經(jīng)活性NE：去甲腎上腺素,減肥前n=10,減肥16周后n=10,28,伴代謝綜合征（MS）的高血壓患者交感神經(jīng)活性顯著升高,Huggett RJ,

16、 et al. Hypertension. 2004;44(6):847-52.,n=69例,交感活性（Impulses/100 beats）,無(wú)MS和EHT,EHT,MS,MS+EHT,29,β受體阻滯劑對(duì)糖尿病患者全因死亡率的影響類(lèi)似于ACEI ——UKPDS 研究20年隨訪,Holman RR, et al. N Engl J Med， 2008，359:1565-76.,n=592例,ACEI,β受體阻滯劑,

17、,30,β受體阻滯劑對(duì)糖尿病患者糖尿病相關(guān)事件發(fā)生率的影響類(lèi)似于ACEI ——UKPDS 研究20年隨訪,Holman RR, et al. N Engl J Med， 2008，359:1565-76.,ACEI,β受體阻滯劑,糖尿病相關(guān)事件發(fā)生率,隨訪時(shí)間（年）,31,β受體阻滯劑保護(hù)伴高血壓的2型糖尿病患者,Kjekshus J Eur Heart J 1990;11:43,n=1716例,32,比索洛爾不影響

18、胰島素水平和敏感性,最高酪氨酸激酶磷酸化水平（pmol32P- ATP/fmol bound Insulin）,P<0.05,Ligia J. Dominguez,et.al. American Journal of Hypertension, 1997;10:1349–1355,血胰島素水平（µU/mL）,,33,比索洛爾不引起血糖和血脂代謝紊亂,總膽固醇（ mg/dL ）,Ligia J. Dominguez,et

19、.al. American Journal of Hypertension, 1997;10:1349–1355,空腹血糖水平（mg/dL）,34,以下人群優(yōu)先考慮使用β受體阻滯劑,β腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用.人民衛(wèi)生出版社.Mancia G, et al. J Hypertens. 2007;25(6):1105-87.,,高血壓中交感活性亢進(jìn)的危害,35,高交感性高血壓會(huì)導(dǎo)致機(jī)體的防御反應(yīng)下降,1. 導(dǎo)致迷走抑制 2. 增

20、加交感張力 (中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心臟),,,,,,,,,,,,,,,,β1,,,,,,,,,增加心血管疾病和猝死發(fā)生的危險(xiǎn)性,降低心臟電穩(wěn)定性,心率 ­ 收縮力­ 收縮壓­ 缺血發(fā)生­,Wikstrand & Kendall. Eur Heart J 1992;13 Suppl D:111-120. Åblad et al. JACC 1991;17:165A,,,

21、36,37,不同的降壓藥物對(duì)交感神經(jīng)的影響,38,β受體阻滯劑有效抑制交感活性亢進(jìn),Goodman and Gilman. Pharmacologic Basis of Therapeutics, 第十版，第十章. http://www.mc.uky.edu/pharmacology/instruction/pha824ar/PHA824ar.html,不同類(lèi)別降壓藥對(duì)交感神經(jīng)的作用,American Journal of Hyper

22、tension, advance online publication 22 July 2010,39,40,40,,=,,交感活性亢進(jìn)是高血壓形成的重要機(jī)制,41,β1受體阻滯是β受體阻滯劑發(fā)揮降壓療效的關(guān)鍵,β腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用.人民衛(wèi)生出版社.,去甲腎上腺素等兒茶酚胺類(lèi)物↑,交感神經(jīng)亢進(jìn),β受體,42,康忻®是目前國(guó)內(nèi)β1選擇性最高的β受體阻滯劑,Wellstein A et al. J Cardiovas

23、c Pharmacol 1986; 8 (Suppl. 11): 36-40Wellstein A et al. Eur Heart J 1987; 8 (Suppl. M): 3–8,43,康忻®較美托洛爾更有效控制心率,,Haasis R, et al. Eur Heart J,1987;8:103-113,44,康忻®較美托洛爾更有效控制血壓,Haasis R, et al. Eur Heart J,1987

24、;8:103-113,45,康忻®降壓療效顯著優(yōu)于美托洛爾,周淑嫻, 等.中山大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）. 2004;25(3s):171—173,,6,8,p<0.05,46,β2受體阻滯是β受體阻滯劑產(chǎn)生不良反應(yīng)的原因,β腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用.人民衛(wèi)生出版社.,,去甲腎上腺素等兒茶酚胺類(lèi)物↑,交感神經(jīng)亢進(jìn),β受體,47,β1更高選，長(zhǎng)期治療更安全,Ligia J. Dominguez,et.al.

25、American Journal of Hypertension, 1997;10:1349–1355. Dorow P. Eur J Clin Pharmacol 1986; 31:143–147.,48,比索洛爾對(duì)肺功能影響小,合并慢阻肺的冠心病患者，康忻對(duì)氣道阻力無(wú)顯著影響,Dorow P. Eur J Clin Pharmacol. 1986;31:143–147,49,研究證實(shí)：比索洛爾與氯沙坦對(duì)腎功能的保護(hù)作用相似,,

26、a 數(shù)值取自平均數(shù)±SD,b 為計(jì)算EF而測(cè)量,Parrinello G, et al. Clin Drug Investig. 2009;29(9):591-600.,,50,比索洛爾一日一次給藥能有效避免高血壓晨峰危險(xiǎn),康忻®半衰期10-12小時(shí),血壓控制谷峰比為78%,Keim HJ. Therapiewoche,1988;47:3507-3513.,51,比索洛爾一日一次給藥能有效避免高血壓

27、晨峰危險(xiǎn),服藥,,比索洛爾,阿替洛爾,谷峰比值（%）,Neutel JM, Smith DHG, Ram CV, et al. Am J Med 1993;94:181–7.,52,康忻®連續(xù)3年長(zhǎng)期用藥，平穩(wěn)控制血壓和心率,85%的輕至中度高血壓患者，每日一次康忻®5-10mg，可長(zhǎng)期穩(wěn)定控制血壓和心率,Gieesecke HG et al.J Cardiovasc Phoarrnacol.1990,16:175,