力撲素介紹概述

1、力撲素：脂質(zhì)體紫杉醇,脂質(zhì)體（liposomes）的概念最早是1965年被英國(guó)科學(xué)家Banghan等提出的。當(dāng)磷脂分散在水中時(shí)形成多層囊泡，而且每一層均為脂質(zhì)雙分子層，各層之間被水相隔開(kāi)。這種由脂質(zhì)雙分子層組成，內(nèi)部為水相的閉合囊泡稱(chēng)之為脂質(zhì)體。脂質(zhì)體(或稱(chēng)類(lèi)脂小球，液晶微囊)是指將藥物包封于類(lèi)脂質(zhì)雙分子層形成的薄膜中間所制成的超微型球狀體，是一種類(lèi)似微型膠囊的新劑型。   1971年英國(guó)萊門(mén)(Rymen)等

2、人開(kāi)始將脂質(zhì)體用藥物載體。,概述,結(jié)構(gòu)示意圖,,,載藥脂質(zhì)體的結(jié)構(gòu)示意圖,脂質(zhì)體藥物產(chǎn)品 商品名 進(jìn)展情況兩性霉素 B AmBisome 已上市 Amphotec 已上市 Abelect 已上市阿霉素 Myscet 已上市表阿霉素(柔紅霉素)

3、 DaunoXome 已上市長(zhǎng)效-脂質(zhì)體阿霉素 Doxil 已上市長(zhǎng)春新堿 臨床II/III紫杉醇 臨床II/III 胰島素 DepoInsul 已上市Cytarabine DepoCyt 已上市,部分國(guó)外

4、脂質(zhì)體藥物產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展情況,脂質(zhì)體藥物的特點(diǎn),被動(dòng)靶向性——這是脂質(zhì)體靜脈給藥時(shí)的基本特征：脂質(zhì)體被巨噬細(xì)胞作為異物吞噬自然傾向所產(chǎn)生的靶向性。 主動(dòng)靶向性——這種靶向性是在脂質(zhì)體上，聯(lián)接一種識(shí)別分子，即所謂的配體。通過(guò)配體分子的特異性專(zhuān)一地與靶細(xì)胞表面的互補(bǔ)分子相互作用，而使脂質(zhì)體在指定的靶區(qū)釋放藥物。物理和化學(xué)靶向性——這種靶向性是應(yīng)用某種物理因素或化學(xué)因素的改變（如用藥局部的pH、病變部位的溫度等）而明顯改變脂質(zhì)體膜的通透

5、性，引發(fā)脂質(zhì)體選擇性地釋放藥物。 目前利用物理靶向性設(shè)計(jì)最成功的例子是溫度敏感脂質(zhì)體,這種脂質(zhì)體是使用具有一定的相變溫度的脂質(zhì)混合物作為膜材，在腫瘤局部熱療機(jī)的作用下，當(dāng)溫度敏感脂質(zhì)體進(jìn)入腫瘤區(qū)的毛細(xì)血管床時(shí)，脂質(zhì)體達(dá)到相變溫度，轉(zhuǎn)變?yōu)橐壕B(tài)，使脂質(zhì)體中的藥物迅速釋放。,脂質(zhì)體藥物的特點(diǎn),長(zhǎng)效性（緩釋性）——脂質(zhì)體及包封的藥物在血循環(huán)中保留的時(shí)間，多數(shù)要比游離藥物長(zhǎng)得多.而且可以根據(jù)需要, 設(shè)計(jì)具有不同半衰期的脂質(zhì)體作為

6、長(zhǎng)效的藥物載體。這種藥物載體, 使藥物緩慢地從脂質(zhì)體中釋放出來(lái), 在細(xì)胞的生長(zhǎng)周期中更好地發(fā)揮作用, 從而提高治療指數(shù)。細(xì)胞親和性與組織相容性——脂質(zhì)體是類(lèi)似生物膜結(jié)構(gòu)的囊泡，有細(xì)胞親和性與組織相容性，并可長(zhǎng)時(shí)間吸附于靶細(xì)胞周?chē)?，使藥物能充分向靶?xì)胞滲透，而且脂質(zhì)體可通過(guò)融合方式進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，經(jīng)溶酶體消化、釋放藥物。,脂質(zhì)體藥物的特點(diǎn),能降低藥物毒性——藥物被脂質(zhì)體包封后，主要被單核—巨噬細(xì)胞系統(tǒng)的吞噬細(xì)胞所攝取（在肝、脾和骨髓等網(wǎng)狀

7、內(nèi)皮細(xì)胞較豐富的器官中濃集），而藥物在心臟和腎臟中的累積量比游離藥物低得多，從而使藥物的心、腎毒性降低能提高藥物的穩(wěn)定性——脂質(zhì)體可以增加藥物在體外的穩(wěn)定性，同時(shí)也會(huì)增加藥物在體內(nèi)的穩(wěn)定性，這是由于藥物在進(jìn)入靶區(qū)前被包在脂質(zhì)體內(nèi)，使藥物免受機(jī)體酶等因素的分解。,力撲素介紹,【規(guī)格】：30mg 【商品名稱(chēng)】：力撲素【通用名稱(chēng)】：注射用紫杉醇脂質(zhì)體【生產(chǎn)廠家】：南京綠葉思科藥業(yè)有限公司,力撲素說(shuō)明書(shū),【適 應(yīng) 癥

8、】本品可用于卵巢癌的一線化療及以后卵巢轉(zhuǎn)移性癌的治療、作為一線化療，本品也可以與順鉑聯(lián)合應(yīng)用。 本品也可用于曾用過(guò)含阿霉素標(biāo)準(zhǔn)化療的乳腺癌患者的后續(xù)治療或復(fù)發(fā)患者的治療。 本品可與順鉑聯(lián)合用于不能手術(shù)或放療的非小細(xì)胞肺癌患者的一線化療?！窘?#160;   忌】1、紫杉醇類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。2、中性粒細(xì)胞低于1500個(gè)/mm3者禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】1、用藥期間應(yīng)定期檢查外周血象和肝

9、功能。 2、本品只能用5%葡萄糖注射液溶解和稀釋?zhuān)豢捎蒙睇}水或其他溶液溶解、稀釋?zhuān)悦獍l(fā)生脂質(zhì)體聚集。本品溶于5%葡萄糖注射液后，在室溫（25℃）和室內(nèi)燈光下24小時(shí)內(nèi)穩(wěn)定。3、肝功能不全者慎用?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】對(duì)妊娠婦女未進(jìn)行過(guò)系統(tǒng)研究，如果它被用于妊娠婦女或在應(yīng)用本品期間病人懷孕，應(yīng)立即告知病人具有的潛在危險(xiǎn)。哺乳期婦女若使用本品，必須中止哺乳?！举A    藏】遮光

10、、密閉，在2—8℃保存。,【用法用量】 常用劑量為135—175mg/m2，使用前先向瓶?jī)?nèi)加入10ml 5%葡萄糖溶液，置專(zhuān)用振蕩器專(zhuān)用振蕩器（振蕩頻率20Hz，振幅：X軸方向7cm、Y軸方向7cm、Z軸方向4cm）上振搖5分鐘，待完全溶解后，注入250—500ml 5%葡萄糖溶液中，采用符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的一次性輸液器靜脈滴注3小時(shí)。為預(yù)防紫杉醇可能發(fā)生的過(guò)敏反應(yīng)，在使用本品前30分鐘，請(qǐng)進(jìn)行以下預(yù)處理：靜脈注射地塞米松5-10mg；肌肉