復(fù)方甲苯咪唑在鯽體內(nèi)的藥物動(dòng)力學(xué)研究.pdf

1、本試驗(yàn)建立了鯽血漿及組織中甲苯咪唑和左旋咪唑的液-液萃取方法、離子對(duì)高效液相色譜定量方法。采用pH11.0的碳酸鹽緩沖液和乙酸乙酯作為萃取試劑。選用十二烷基硫酸鈉(SDS)作為離子對(duì)試劑。用AgilentExtend-C18(250mm×4.6mm，5μm)色譜柱對(duì)血漿及組織樣品中的甲苯咪唑和左旋咪唑進(jìn)行分離，以乙腈-離子對(duì)緩沖液(35:65,v/v)作為流動(dòng)相，流速1.0mL/min，紫外檢測(cè)波長(zhǎng)220nm，柱溫40℃作為鯽血漿及組織

2、中甲苯咪唑和左旋咪唑的色譜檢測(cè)條件。經(jīng)試驗(yàn)，甲苯咪唑在血漿及各組織中的回收率均在75.08％以上，日內(nèi)變異系數(shù)均小于等于4.83％，日間變異系數(shù)均小于等于8.98％。左旋咪唑在血漿及各組織中的回收率均在70.90％以上，日內(nèi)變異系數(shù)均小于等于5.63％，日間變異系數(shù)均小于等于10.38％，甲苯咪唑和左旋咪唑的血漿及組織標(biāo)準(zhǔn)工作曲線線性關(guān)系好，相關(guān)系數(shù)均在0.9990以上，甲苯咪唑和左旋咪唑在鯽血漿及組織中的定量限均為0.05μg/mL或

3、0.05μg/g。
　　 對(duì)鯽以15mg/kg·bw的劑量單次口灌復(fù)方甲苯咪唑(甲苯咪唑：左旋咪唑=4:1)進(jìn)行血漿及組織的藥物動(dòng)力學(xué)研究。血漿中的藥物動(dòng)力學(xué)研究表明，甲苯咪唑和左旋咪唑在血漿中的藥時(shí)數(shù)據(jù)均符合一級(jí)吸收一室開(kāi)放模型，藥時(shí)曲線方程分別為：C=13.39(e-0.07t-e-0.17t)、C=4.42(e-0.09t-e-0.28t)。甲苯咪唑主要的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：t1/2Ka為4.04h、t1/2β為10.15h

4、、AUC為118.11μg·h/mL、CLb為0.10L/(kg·h)、Vd/F為1.49L/kg、Tmax為8.92h、Cmax為4.39μg/mL；左旋咪唑主要的藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)為：t1/2Ka為2.50h、t1/2β為7.40h、AUC為31.20μg·h/mL、CLb為0.10L/(kg·h)、Vd/F為1.03L/kg、Tmax為5.91h、Cmax為1.68μg/mL。
　　 組織中的藥物動(dòng)力學(xué)研究表明，甲苯咪唑和左旋

5、咪唑在各組織中穿透力強(qiáng)，能透過(guò)血腦屏障，在肝臟中吸收最快、分布最多，皮膚中消除最慢。除在肝胰臟和腎臟中藥時(shí)曲線符合二室開(kāi)放模型外，在其余組織中均符合一室開(kāi)放模型。甲苯咪唑在肌肉、皮膚、腦、肝胰臟和腎臟中的t1/2K。依次為4.80、3.11、7.05、2.42、4.53h。t1/2β依次為7.70、23.14、11.95、17.69、12.49h。Tmax依次為8.69、10.40、13.09、5.83、9.84h。Cmax依次為3.4

6、4、3.25、2.64、9.70、3.82μg/g。AUC依次為83.58、148.31、97.36、257.06、116.94μg·h/g。藥時(shí)曲線方程分別為C=19.98(e-0.09t-e-0.14t)、C=5.13(e-0.03t-e-0.22t)、C=13.77(e-0.06t-e-0.10t)、C=22.09e-0.17t+9.24e-0.04t-31.33e-0.29t、C=3.97e-0.10t+8.85e-0.06t-

7、12.82e-0.15t。左旋咪唑在肌肉、皮膚、腦、肝胰臟和腎臟中的t1/2K。依次為2.62、2.53、4.25、2.75、2.57h。t1/2β依次為8.61、17.01、9.30、12.76、13.12h。Tmax依次為6.46、8.16、8.85、5.65、6.39h。Cmax依次為1.16、1.31、0.93、3.29、2.57μg/g。AUC依次為24.24、44.67、24.13、68.93、59.76μg·h/g。藥時(shí)曲